硝苯地平属于钙拮抗剂。硝苯地平缓释片和控释片的有效成分为硝苯地平,主要通过特殊工艺控制药物释放过程,使血药浓度长期保持在有效水平以上,分别属于中效和长效药物。
硝苯地平控释片:多次给药后,血药浓度相对恒定,24小时内血药浓度峰谷波动很小,降压谷峰比在85%以上。
硝苯地平缓释片:每次可维持最低有效血药浓度约12小时,降压谷峰比21.4%。
二是缓释片的不良反应发生率略高
钙拮抗剂常见的不良反应有外周水肿、头痛、面部潮红、心悸等,这些都与钙拮抗剂的血管舒张作用有关。
硝苯地平控释片水肿和头痛的发生率分别约为9.9%和3.9%。
硝苯地平缓释片的不良反应发生率未知。但临床研究结果提示,缓释片引起的外周水肿、头痛、面部潮红、心悸的发生率高于控释片。
结论:
由于稳定型低血压可以减少高血压对重要器官的损害,降低发生脑卒中等心脑血管事件的风险,建议在经济条件允许的情况下,服用真正长效的降压药如氨氯地平、替米沙坦,或硝苯地平控释片。
使用中的四个注意事项
1.如何服用
普通片剂舌下给药快速、简便、廉价,曾是治疗急性重度高血压的常用方法。目前仍广泛应用于基层医疗机构。
许多医生经常使用舌下含服短效硝苯地平来治疗高血压急症和亚急性或一般高血压患者的紧急低血压。但近年来发现舌下含服硝苯地平可能导致严重的不良事件,低血压的幅度和速度无法控制。因此,2014年《中国原发性高血压管理指南》明确指出,高血压急症应慎用普通片硝苯地平或不舌下含服。现在口服主要用于治疗冠心病、心绞痛。
硝苯地平缓释片的血药浓度峰值在1.6-4小时之间,血药浓度-时间曲线平缓、持久。每天服用一次,可维持最低有效血药浓度12小时,因此每天可服用一次,除非手册中有特别说明,否则不应服用。
硝苯地平控释片能在24小时内以近似恒定的速度释放硝苯地平,通过膜控制的推拉渗透泵原理,使药物以零级速率释放。
不受胃肠蠕动和pH值的影响。一天可以吃一次。不要咬、咀嚼或打碎药片。活性成分吸收后,空片通过肠道完全排出。请告诉患者看大便里有药片架,不要大惊小怪,因为药还没吸收。
2.临床效果好多少剂量?
①硝苯地平的剂量应根据患者对心绞痛和血压的耐受和控制情况逐步调整。
②用于治疗冠心病时,小剂量服用,一般从10mg/次开始,每日3次口服;常用维持剂量为10 ~ 20mg/次,每天3次。对于一些冠状动脉明显痉挛的患者,剂量可为20 ~ 30毫克/次,每天3 ~ 4次。
最大剂量不应超过120毫克/天。如病情紧急,可咀嚼或舌下服10mg/次。根据患者对药物的反应,决定再次给药。
③调整剂量一般需要7 ~ 14天。如果患者症状明显,病情紧急,可以缩短剂量调整期。硝苯地平的剂量可根据患者对药物的反应、发作频率和舌下含服硝酸甘油的剂量,从10 ~ 20毫克/次调整至30毫克/次,每天3次。
④治疗高血压,宜应用长效制剂控释剂或缓释剂,每日1 ~ 2次,每次10 ~ 20mg。应该根据血压进行调整。
⑤老年人使用硝苯地平半衰期可能延长,使用硝苯地平时注意调整剂量。注意药物的用量。更换不同品牌时,要注意药物的含量,用量要足够。
3.硝苯地平的副作用和禁忌症
硝苯地平除了大多数CCB降压药的头痛、踝部水肿、低血压外,还有以下副作用:
①可能出现的严重不良反应包括心肌梗死和充血性心力衰竭、肺水肿、心律失常和传导阻滞。有几篇报道说患者服药30分钟内出现心肌缺血引起的心绞痛。
②极少数心绞痛和/或心肌梗死患者,尤其是冠状动脉重度狭窄患者,减压后出现反射性性兴奋和心率加快,心绞痛或心肌梗死的发生率增加。
③贫血少见;白细胞减少症;血小板减少症;紫癜;过敏性肝炎;牙龈增生;抑郁症等等。对本品过敏的患者可能会出现过敏性肝炎、皮疹甚至剥脱性皮炎。
④此外,还可见到心悸。鼻塞;胸闷;气短;便秘;腹泻;胃肠痉挛;腹胀;骨骼肌炎症;关节刚度;肌肉痉挛;精神压力;颤抖;紧张;睡眠障碍;视力模糊;不平衡等。
慎用:低血压、心力衰竭患者,需要调整糖尿病治疗的糖尿病患者,接受透析治疗的恶性高血压、不可逆肾功能衰竭患者。对于心力衰竭和严重主动脉瓣狭窄的患者,当血压非常低禁用:本品禁用于已知对硝苯地平或本品任何成分过敏者;心源性休克患者、KOCK囊袋和孕20周及哺乳期妇女禁用。
4.硝苯地平与其他药物的相互作用
硝酸酯。与本品合用控制心绞痛,耐受性良好。
β受体阻滞剂。绝大多数患者耐受性和疗效较好,但部分患者可能诱发和加重低血压、心力衰竭和心绞痛。
洋地黄。本品可能增加地高辛血药浓度,建议首次使用本品、调整剂量或停用时应监测地高辛血药浓度。
当药物具有高蛋白结合率时,如双香豆素、苯妥英钠、奎尼丁、奎宁、华法林等。与本产品一起使用时,这些药物的游离浓度通常会发生变化。
西咪替丁与本品合用时,血浆峰值浓度升高,注意调整剂量。
芬太尼麻醉用于冠状动脉旁路移植术患者,单独服用硝苯地平或联合β受体阻滞剂可引起严重低血压。如果条件允许,应停药至少36小时。
西沙必利与硝苯地平合用可提高硝苯地平的血药浓度。
硝苯地平与利福平合用时,由于酶的诱导,达不到有效血药浓度。因此不应与利福平合用。
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