[健康时报客户端]FDA 批准阿尔茨海默氏症药引争议，三名 FDA 顾问辞职背后

健康时报记者 谭琪欣 郝倩玉

阿尔茨海默症药物aducanumab(Aduhelm)的获批可能是我记忆中美国 FDA 做出的最糟糕的批准决定。”当地时间6月10日，据纽约时报报道，哈佛医学院和布莱根妇女医院的医学教授Aaron Kesselheim辞去了其FDA独立咨询委员会的职务。 .

截至目前，在美国FDA通过加速批准途径批准Aduhelm用于治疗阿尔茨海默病患者过后，已有三名专家从为FDA提供建议的独立咨询委员会辞职。对此，FDA 发言人Shannon P. Hatch表示，FDA不会对与咨询委员会个别成员有关的事项发表评论。

本周第三位从FDA独立咨询委员会辞职的专家亚伦·凯塞尔海姆。图片来源于美联社。

FDA独立专家咨询委员会反对声音：11人投票，10票反对

据Stat news和Pink Sheet报道，本周圣路易斯华盛顿大学的神经学家Joel S. Perlmutter从该委员会辞职。他在一封电子邮件中指出辞职的原因，“因为FDA的这一裁决，没有与我们的咨询委员会进行进一步讨论。”“批准Aduhelm的整个事件是对(咨询)委员会的咨询过程的嘲弄。”

对于上述三位咨询委员会成员的辞职，《华盛顿邮报》曾向FDA发出请求置评的邮件。FDA回复称，拒绝对这些人的辞职发表评论，并称该机构不谈论与咨询委员会个别成员有关的问题。

自2020年渤健向FDA提交Aduhelm上市申请以来，其药物有效性即受到多为医学专家的强烈质疑。

据纽约时报报道，2020年11月，梅奥诊所神经学家David Knopman博士以及斯坦福医院医学博士Michael Greicius等参与了Aduhelm临床试验的阿尔茨海默病专科医生曾公开发文，就现有证据对Aduhelm是否有效提出了质疑，文章认为，即使药物可以减缓某些患者的认知能力下降，但对患者来说可能几乎不明显，而且该药物可能会导致脑肿胀和脑出血等潜在的严重副作用。

与此同时，在2020年11月举行的FDA独立专家咨询委员会会议中，对Aduhelm提交药物临床试验数据进行审查时，11 名咨询委员会成员中以8票支持结果，认定一项显示有正面结果的临床试验不足以证明渤健新药有效；此外，他们还以10票支持结果，认定不应将这项研究作为判定该药是否有效的主要证据。

“批准一种无效的药物可能会严重损害未来对可能有效的新疗法的研究，”第一个从FDA独立咨询委员会辞职的专家、华盛顿大学神经学家Joel S. Perlmutter博士在辞职信中表示。

然而，“Aduhelm获批在周一加速批准，嘲弄了独立咨询委员会的作用。”于本周三向FDA递交了辞呈的咨询委员会成员、梅奥诊所神经学家David Knopman博士在接受纽约时报采访时说。

争议焦点：替代终点是否能够‘替代’？

“Aduhelm能够明显减缓认知能力下降的临床益处仍存在不确定性，FDA所作出的批准决定是依赖于药物临床试验的‘替代终点’，即具有替代临床终点结果的试验终点。”FDA药物评价与研究中心主任在FDA官网声明中表示。

替代终点，指的是Aduhelm具有减少一些老年痴呆症患者大脑中β-淀粉样蛋白斑块的能力，而斑块的减少很可能会带来重要临床益处。

不过，这一解释激怒了Aaron Kesselheim教授，他发文指出，“咨询委员会并未讨论替代终点，事实上，FDA曾明确告知委员会，不会使用淀粉样β-淀粉样蛋白斑块清除作为疗效的替代指标。”

根据渤健声明，渤健计划在大约两周内开始向美国900多个地方提供Aduhelm药物。而作为“附条件获批”的条件之一，FDA要求渤健必须在9年之中完成另一项临床试验来评估Aduhelm的疗效，如果该公司没有表明Aduhelm有效，FDA可能会撤销批准。

FDA药物评估和研究中心主任Patrizia Cavazzoni在一份声明称，“FDA得出的结论是Aduhelm对阿尔茨海默氏症患者的益处大于其风险。”FDA要求的临床试验可能需要数年时间才能完成。但在此过程中，Aduhelm将为病人提供服务。

“FDA为所谓的疗效验证性试验提供的9年时间是有问题的，因为在那段时间里，这种药物已经以5.6万美元的标价，在患者中大量应用。” Aaron Kesselheim教授指出。

据美国科学杂志报道，伦敦大学学院的精神病学家罗伯特霍华德曾对阿尔茨海默氏症的潜在治疗方法进行过临床试验，他表示:“我不认为它应该基于这些数据获得市场批准。试验启动结果并不令人信服”。

参考资料：

1. Failure to demonstrate efficacy of aducanumab: An analysis of the EMERGE and ENGAGE trials as reported by Biogen. David S. Knopman, David T. Jones, Michael D. Greicius.

https://doi.org/10.1002/alz.12235

2. Three F.D.A. Advisers Resign Over Agency’s Approval of Alzheimer’s Drug. Pam Belluck and Rebecca Robbins.The New Yor Times.

https://www.nytimes.com/2021/06/10/health/aduhelm-fda-resign-alzheimers.html?searchResultPosition=4

3.FDA:Aducanumab(marketed as Aduhelm) Information.

https://www.fda.gov/drugs/postmarket-drug-safety-information-patients-and-providers/aducanumab-marketed-aduhelm-information