erbitux 往期回顾丨聊聊抗癌药物的种类

抗癌药的分类很复杂，可以根据作用机制、使用范围、化学结构、中西医来分类。但是，这些都不是我们今天要讲的话题，我们要按照我们生活中毒品的分类来讲。

我们生活中的抗癌药只有两种，一种叫“正版药”，一种叫“盗版药”。

1.正品

在药店和医院，买的都是正品。正品包括国外巨头首创，国内仿制的(加入WTO前都是仿制药，现在少了几个)，还有中药和中西药结合的(比如人工牛黄甲硝唑)。

2.盗版毒品

所有指定销售场所不在国内，没有正式进口批件的不在规定的医院和药店购买，都是盗版药品。(如果从国外买正版药带到国内，其实就是盗版。)

接下来，我们要细分盗版毒品:

1、国外正式生产、允许销售和使用的地方不在国内；

比如最早上市的国家没有大陆，你却从美国和台湾省买回来带回来了。虽然你买的是正版，但在国内也是按盗版处理的。和你回大陆在美国买的没有保修的苹果手机一样。这种药物没有风险，在原厂用同样的配方生产，但是销售地点不同。

2.印度仿制药；

印度的药品生产法规与中国不同。根据知识产权保护，印度仿制药是“假药”。事实上，印度仿制药在像样的药厂基本上和常规药一样有疗效。美国食品和药物管理局批准生产仿制药。

第一个购买抗癌药的人陆勇，从印度批量购买仿制药，然后不明原因被捕，后来不明原因获释。

其实国内有仿制药，但是很多都是无效的，价格也不便宜。作为患者，大部分选择服用原药或印度仿制药。

3.其他仿制药；

比如秘鲁等国家和2一样，但印度仿制药最多。

4.应用程序界面

原料药的英文名称

只有将原料加工成药物制剂，才能成为临床用药。

原料药按其来源可分为两类:化学合成药物和天然化学药物。

全国有8700多家医药企业，在总局注册的原料药企业有3000多家。2008年，中国原料药进出口总额为238.94亿美元，同比增长22.19%，占中国药品进出口总额的49.07%。

说了这么半天，API是医药中的化工原料，有什么特别的？

其实在抗癌圈，API还有一个用法，就是直接用于抗癌。(这是极其不推荐的！！！由于各种原因，国内的抗癌新药又慢又贵(卖了房子几个月都吃不完)。很多人为了生存考虑吃化工原料。美国科技巨头刚刚研究出一种新药，国内一些化学巨头可能按照分子式合成了这种原料。想活下来的人开始尝试生活，运气好的话还能多活几个月。

我们希望老百姓能吃药看病，虽然这是短时间内的幻想。

然而，中国的一些省份在医疗保险方面走在了前列。自2015年1月1日起，15种癌症药物纳入浙江省医疗保险范围，平均药价下降19.27%。其中，药品价格降幅最大的是54%，新药品价格将于2月底实施。被保险人可以在指定医院或指定药店凭外部处方购买这些药物。此类药品在各地符合报销要求的费用也纳入大病保险的支付范围。

此次实施的15种重疾药物分别是:格列卫、赫赛汀、力比泰、易瑞沙、埃皮托、泰新生、富泰奥、米拉马尔、索马杜林、诺奇、清胃克、福利诺、TG-费森尤斯、里布多等。

以格列卫为例。格列卫是治疗胃肠道间质瘤和白血病的有效分子靶向药物。过去慢性粒细胞白血病患者的平均生存期只有3~5年，但格列卫将患者的生存期提高到10~15年甚至更长。效果好，又没有替代药，价格自然高。格列卫一盒120片可以吃一个月，但是价格24000元。

可见，2015年全球销量最高的药物是抗肿瘤药物

最后，列出2011年美国抗癌药物销售排行榜前10名:

第一名:Rituxan (rituxia)

公司:基因泰克

2011年销售额:30亿美元

R&D公司:基因泰克和IDEC共同开发

FDA批准的适应症:1997年，非霍奇金淋巴瘤；06年，风湿性关节炎；2008年，类风湿性关节炎继发疾病；2010年，慢性粒细胞白血病；2011年，魏格纳肉芽肿。

利妥昔单抗是第一种用于治疗癌症的单克隆抗体。在此之前，现在广泛使用的这种药物市场疲软。Rituxan在癌症中的成功应用改变了这种状况，为其他单克隆抗体治疗方法的研发扫清了道路，包括其姊妹产品Campath和Avastin，这些也是基因泰克开发的。

虽然已经上市14年了，但是日图散的销量还在继续上升。2010年销售额达27.6亿美元，比2009年增长5%。与2010年相比，2011年的销售额增长了9%。这可能是基因泰克扩大市场的结果。利妥昔单抗最初被批准用于治疗非霍奇金淋巴瘤患者，但在接下来的几年里，它被批准用于治疗其他疾病，包括类风湿性关节炎，这也拓宽了其市场。

第二名:阿瓦斯丁(阿瓦斯丁)

公司:基因泰克

2011年销售额:26.6亿美元

R&D公司:基因泰克

FDA批准的适应症:2004年，转移性结肠癌；2006年非小细胞肺癌；2008年乳腺癌(后于2011年撤销)；脑癌和肾癌，2009。

在过去的几年里，阿瓦斯丁一直是公众关注的焦点，但成为焦点的原因是复杂的。FDA已经批准将其用于乳腺癌的治疗，但后续的实验数据却引起了公益组织、医生和患者的不满。最终，FDA在去年撤销了之前对阿瓦斯丁治疗乳腺癌的批准。

但与此同时，阿瓦斯丁在另一个应用领域取得了巨大的成功，在年龄相关性湿性黄斑变性(AMD)方面带来了比姊妹药Lucentis更好的效果。有眼科医生认为，阿瓦斯丁注射疗法比朗森替斯疗法更便宜，对湿性AMD的疗效更好。阿瓦斯丁是否更适合治疗AMD仍有争议。国家眼科研究所最近对这一争议进行了调查，结果或多或少与公众意见一致。然而，阿瓦斯丁可能带来的更多副作用使其具体应用仍有疑问。

第三名:赫赛汀

公司:基因泰克

2011年销售额:16.6亿美元

R&D公司:基因泰克

FDA批准适应症:1998年转移性HER2阳性乳腺癌；2006年，早期HER2阳性乳腺癌辅助治疗；2008年，追加辅助治疗；2010年，HER2阳性胃癌或胃食管结合部癌。

赫赛汀上市才14年，却给药品市场带来了一场革命。这是第一个根据患者的遗传特征开发的药物，其靶向疾病具有明显的遗传性。目标人群是肿瘤中HER2基因过度表达的患者。赫赛汀的上市标志着个性化医疗时代离我们又一步之遥。

自从赫赛汀上市以来，基因靶向药物逐渐进入市场，包括阿斯利康的易瑞沙、安进的韦提比克斯和百时美施贵宝的埃尔比妥。但到目前为止，这些药物没有一种能比赫赛汀卖得更好。截至2008年，全世界已有42万名妇女被赫赛汀治愈。研究证明，HER2基因表达是癌症的关键因素，这使得赫赛汀的需求再次增加。2010年，赫赛汀被FDA批准用于治疗HER2过表达的胃癌。

第四名:格列卫

公司:诺华

2011年销售额:15.1亿美元

R&D公司:诺华公司

FDA于2002年批准适应症:胃肠道间质瘤；2006年费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病、隆突性皮肤纤维肉瘤、骨髓增生性疾病、慢性嗜酸性粒细胞白血病、系统性肥大细胞增多症；2011年，慢性粒细胞白血病；2012年，胃肠道间质瘤辅助治疗。

格列卫是一种革命性的药物，它将白血病从一种致命的疾病转变为一种可能的慢性病。科学生活(Science Life)进行的一项调查显示，在格列卫出现之前，只有30%的慢性髓系白血病患者能够存活5年。格列卫将这个数字改写为89%。

格列卫的故事以各种方式被广泛传播。这里就不细说了。值得一提的是，诺华公司与参与R&D研究的科学家一起，因格列卫的成功R&D而获得了著名的拉斯克奖。

目前，格列卫正面临与印度政府的产权纠纷。印度政府拒绝授予格列卫专利。诺华为该专利奋斗了几年，最近诺华决定上诉，但上诉结果仍悬而未决。

第五名:Eloxatin (Lesadine)

公司:赛诺菲(赛诺菲)

2011年销售额:12亿美元

R&D公司:赛诺菲-安万特和德比奥特巴

FDA批准的适应症:2002，结直肠癌；2004年，结直肠癌辅助治疗；Eloxatin的销量在2011年成功跻身前五，但2012年的前景可能并不乐观。Eloxatin的药物专利将于8月到期，关于Eloxatin的生物仿制药已经获准上市。这大概就是2011年Eloxatin销量比2010年增长3倍的原因。

2009年，美国法院认为埃洛沙汀的仿制药不会损害专利药物的利益，Teva、Hospira、Sandoz等生物仿制药公司的产品也进入了市场。赛诺菲对此判决不满，于2010年4月与主要生物仿制药签订协议，要求其产品在当年6月30日前退出市场。基于这个原因，一年半之后，Eloxatin必须再次面对生物仿制药的竞争。

2010年，生物仿制药的竞争使Eloxatin的销量减少了75%。然而，在Eloxatin去年重新获得市场独家经营权后，销量飙升。即将到来的竞争和亏损迫使赛诺菲总裁克里斯托弗·维赫巴赫(Christopher Viehbache)收购了基因酶(Genzyme)，该公司依靠生物制剂治疗罕见疾病，因此不需要面对仿制药的竞争。

第六名:阿里姆塔(利比泰)

公司:礼来(礼来)

2011年销售额:10.4亿美元

R&D公司:礼来公司，基于普林斯顿大学的研究

FDA批准适应症:2004年，恶性胸膜间皮瘤；2008年，非小细胞肺癌；2009年长期治疗非小细胞肺癌；2004年批准Alimta时，主要针对间皮瘤的治疗。这是一种因过度接触石棉而引起的恶性疾病。但是对于雄心勃勃的制药公司来说，这种罕见疾病的治疗显然是不够的。肺癌是美国第三大常见癌症，仅次于乳腺癌和前列腺癌。2008年Alimta被批准用于肺癌治疗后，市场大幅扩大。此后，阿里mta的销售额持续增长，2011年达到10.4亿美元，比2010年增长5%。但是，礼来显然希望阿里mta能给它带来更多的利润。

礼来公司一直试图将阿利姆塔与其他癌症疗法结合使用来治疗各种癌症，但这些研究大多以失败告终。2010年，Alimta在头颈癌实验中第三临床阶段失败。2009年，该药物被FDA批准用于某些肺癌的维持治疗。

第七名:埃尔比妥(阿比托)

公司:礼来公司和百时美施贵宝公司

2011年销售额:7.03亿美元

R&D公司:克隆公司

美国食品和药物管理局批准的适应症:2004年EGFR阳性结肠癌；06年，头颈癌二线药物；2011年，复发或转移的头颈部药物。

埃尔比妥之所以为公众所知，可能是因为它把玛莎·斯图尔特送进了监狱，但除此之外，人们忘记了其他事情。内幕交易丑闻之后，埃尔比妥最终被FDA批准上市，销售成本超过十亿，引起投资人卡尔的关注。在对埃尔比妥的合伙人公司百时美施贵宝的出价不满后，埃尔比妥最终被礼来公司和ImClone公司共同收购。

埃尔比妥历史上还有一个里程碑事件。2009年，ImClone(现被礼来收购)及其营销合作伙伴百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)向FDA提议限制使用埃尔比妥。医药公司很少对自己的药品提出限制。但是也有一些患者使用Erbitux没有任何疗效。埃尔比妥针对的患者是KRAS基因未突变群体，但对KRAS基因突变患者没有影响。

FDA最终决定改变埃尔比妥的用途，并确定应以KRAS基因作为抗EGFR药物是正常的为前提。现在默克公司，埃尔比妥的海外销售公司，希望被批准用于治疗EGFR阳性肺癌。科学家们还推测，艾比特思可能对EGFR阳性的脑瘤也有帮助。另一方面，礼来公司和百时美施贵宝公司在收到FDA的完整复信后，最终决定放弃申请二必妥作为肺癌治疗药物。

第八名:Velcade (velcade)

公司:千禧(Millennium Pharmaceutical Company)，现为武田公司的子公司。

2011年销售额:6.927亿美元

R&D公司:千禧(千禧制药公司)

FDA批准适应症:2003年，多发性骨髓瘤；2006年，套细胞淋巴瘤；2008年多发性骨髓瘤一线药物。

没有Velcade，千禧制药公司可能不会成为武田公司的子公司。武田在2008年斥资88亿美元收购了千禧制药公司(Millennium Pharmaceutical Company)和Velcade(Velcade)，以取代当时上市的Actos和Prevacid，成为药品市场的一颗重磅炸弹。那年晚些时候，韦卡德实现了武田的期望。

在美国，Velcade的销售额继续以两位数的速度增长。2010年销售额达到5.8亿美元，比2009年增长21%，2011年6.927亿美元超过2010年19%。这种药物今年可能获得新的FDA批准，这显然将为其销售增长提供积极因素。

FDA批准维卡德可以皮下给药，不仅使维卡德的吸收更容易，而且大大提高了患者对维卡德的耐受性，减少了副作用。以前对维卡德不耐受的患者现在可以通过这种方式接受维卡德治疗。千禧制药集团首席执行官邓希尔指出，这一批准可能是明年销售额增长的原因之一。

第九名:希罗达(希罗达)

公司:基因泰克

2011年销售额:6.476亿美元

R&D公司:罗氏

FDA批准的适应症:1998年，转移性结直肠癌；2002年，转移性乳腺癌；2005年，他协助治疗结肠癌。

希罗达是FDA批准的第一种口服化疗药物，是该名单上的“老药”之一。自在美国上市十多年以来，其销售增长一直在放缓。但在2010年和2011年，由于竞争对手在乳腺癌药物市场缺乏竞争力，其销售额分别增长了13%和19%。

希罗达主要受益于FDA批准的联合治疗。希罗达可以配合葛兰素史克(GSK)的tyrouppe治疗乳腺癌，也可以配合基因泰克的药物赫赛汀治疗胃癌。然而，该公司最近表示，其正在开发的治疗乳腺癌的新药T-DM1将很快取代TYROB-木糖达组合。

虽然上市多年，但希罗达目前不需要面对生物仿制药的竞争。去年6月，罗氏与生物仿制药公司Mylan (Mylan)发生专利纠纷，Mylan最终获得了始于2013年的生产许可证。但是专利之争还没有结束，罗氏表示，赛洛达的专利保护不会在2013年结束。

第十名:塔尔切瓦(Trocquer)

公司:基因泰克