高血压伴抑郁症患者Hcy、SCF、c-Kit及AngⅡ的变化及其意义

叶剑辉 宋清海 练维斌 卢喜金

[摘 要] 目的 探讨高血压伴抑郁症患者血清同型半胱氨酸（Hcy）、外周血干细胞因子（SCF）、干细胞因子受体（c-Kit）及血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的变化及其意义。方法 选取我院确诊的高血压伴抑郁患者80例（观察组）、单纯高血压患者80例（对照组），检测两组患者的Hcy、SCF、c-Kit及AngⅡ水平，根据汉密尔顿抑郁量表（HAMD）将观察组分为轻度抑郁、中度抑郁、重度抑郁三组进行分层分析。结果 观察组和对照组的收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、空腹血糖（FPG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）与对照组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;观察组的Hcy、AngⅡ水平显著高于对照组（t=7.56、12.65，P<0.05），观察组患者SCF、c-Kit水平显著低于对照组（t=-10.79、-6.36，P<0.05）;轻度、中度、重度抑郁的Hcy水平呈组间升高的趋势（t=11.63，P<0.05），轻度、中度、重度抑郁的SCF、c-Kit水平呈组间降低的趋势（F=8.75、12.06，P<0.05），不同抑郁程度的AngⅡ水平差异无统计学意义（F=2.55，P>0.05）;高血压伴抑郁患者的Hcy与HAMD评分呈显著的正相關（r=0.48，P<0.05），SCF、c-Kit测定值与HAMD评分呈显著的负相关关系（r=-0.39、-0.41，P<0.05），AngⅡ水平与HAMD评分无相关性（r=0.16，P>0.05）。结论 高血压伴抑郁症患者Hcy、AngⅡ水平升高，SCF、c-Kit水平降低，Hcy、SCF、c-Kit水平与患者的抑郁病情程度有关。

[关键词] 高血压;抑郁症;同型半胱氨酸;干细胞因子;干细胞因子受体;血管紧张素Ⅱ

中图分类号：R544.1  文献标识码：A  文章编号：1009-816X（2019）04-0360-03

临床上对于高血压伴抑郁症的病情评估具有重要意义，其能够在指导疾病的诊疗及预后方面发挥一定的参考价值[1]。血清学细胞因子或中枢神经系统因子的表达，能够在评估高血压伴抑郁症的病情过程中发挥作用。同型半胱氨酸（Hcy）的表达上升，能够通过诱导氧化应激损伤，提高游离自由基对于神经纤维的损伤，促进神经递质传递稳定性的下降，进而影响到抑郁症的发生[2];外周血干细胞因子（SCF）、干细胞因子受体（c-Kit）均是干细胞因子，二者的结合能够通过提高下游干细胞生长因子的激活程度，提高神经纤维的修复能力，进而降低抑郁症的发生风险[3];血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）是交感神经激活后释放的血管活性因子，其对于脑血管的痉挛及脑组织的缺血性损伤，也能够加剧抑郁症病情的进展[4]。为揭示Hcy、SCF、c-Kit及AngⅡ的表达与高血压伴抑郁症患者的病情关系，从而为临床上高血压伴抑郁症患者的病情评估提供参考，本研究探讨了Hcy、SCF、c-Kit及AngⅡ的表达及其与患者的病情关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料：选取2017年4月至2018年8月我院确诊的高血压伴抑郁患者80例（观察组）、单纯高血压患者80例（对照组）。观察组男45例，女35例，年龄47～75岁，平均（60.48±10.21）岁，体质量指数（BMI）（23.13±2.02）kg/m2;轻度抑郁20例[汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分8～19分]、中度抑郁42例（HAMD评分20～35分）、重度抑郁18例（HAMD评分>35分）。对照组男42例，女38例，年龄45～75岁，平均（59.41±9.32）岁，BMI（22.86±1.90）kg/m2。两组患者的年龄、性别比较，差异均不具有统计学意义（P>0.05）。

纳入标准：（1）均为原发性高血压患者，诊断标准参考中华医学会的标准[5];（2）抑郁的诊断标准参考中华医学会制定的标准[6]，HAMA评分≥8分;（3）高血压、抑郁患者的诊断均为首次，患者未使用任何降压药物及抗抑郁相关药物;（4）本研究获得研究对象的知情同意、医学伦理委员会的批准与同意。排除标准：（1）脑血管疾病患者（脑梗死、脑出血、脑血管瘤破裂）;（2）合并其他类型的精神疾病;（3）肝肾功能疾病;（4）免疫性疾病;（5）甲状腺功能疾病;（6）颅脑重大创伤患者。

1.2 方法：采集患者肘部静脉血，采用贝克曼库尔特公司生产的DX800免疫发光仪器及配套试剂进行Hcy及AngⅡ检测;采用ELISA法进行SCF、c-Kit的检测，配套仪器DG5033A酶标仪购自南京华东电子科技公司。采用上海雨婷生物科技公司生产的全自动生化检测仪器（Biotetic-2008）及该公司配套试剂进行空腹血糖（FPG）及血脂指标总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的检测，按照说明书试剂盒检测相关流程进行操作。测定两组的收缩压（SBP）、舒张压（DBP）。

1.3 统计学处理：采用SPSS16.0版统计资料，计量数据采用（x -±s）进行统计描述，多组间比较采用单因素方差分析法，两两比较采用LSD-t法;计数资料组间比较采用χ2检验;相关性分析采用Pearson线性相关分析法;P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的一般资料比较：见表1。

2.2 两组患者的Hcy、SCF、c-Kit及AngⅡ水平比较：观察组的Hcy、AngⅡ水平高于对照组（P<0.05），观察组的SCF、c-Kit水平低于对照组（P<0.05），见表2。

2.3 不同抑郁程度的观察组患者Hcy、SCF、c-Kit及AngⅡ水平比较：轻度抑郁、中度抑郁、重度抑郁的Hcy水平呈组间升高的趋势（P<0.05），轻度抑郁、中度抑郁、重度抑郁的SCF、c-Kit水平呈组间降低的趋势（P<0.05），不同抑郁程度的AngⅡ水平差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.4 高血压伴抑郁患者Hcy、SCF、c-Kit及AngⅡ水平与HAMD评分的相关性：采用线性相关法进行分析，高血压伴抑郁患者的Hcy与HAMD评分呈显著的正相关（r=0.48，P<0.05），SCF、c-Kit测定值与HAMD评分呈显著的负相关（r=-0.39，-0.41，P<0.05），AngⅡ水平与HAMD评分无相关性（r=0.16，P>0.05）。

3 讨论

流行病学研究表明，高血压伴抑郁症的发病率可超过495/1万人以上[7，8]。在部分高危地区或者高危人群中，高血压伴抑郁症的发病率可进一步的上升[9]。临床上相关疾病的发生，能够导致患者远期中枢神经系统并发症发生率的上升，加剧了患者不良临床结局的发生风险[10，11]。Hcy能够参与到蛋氨酸的代谢过程，其通过对于蛋氨酸中间代谢产物半胱氨酸的影响，能够提高其对于脑组织的浸润程度，加剧神经纤维的损伤[12];SCF及c-Kit是神经生长因子家族成员，其对于下游干细胞修复能力的影响，能够提高

损伤神经元细胞的再生能力[13];AngⅡ是血管紧张素因子，其对于脑血管的影响，能够导致海马区域脑组织的血流灌注的异常，最终促进抑郁症的发生。部分研究者已经探讨了Hcy的表达与抑郁症患者的病情关系，认为在抑郁症患者中，Hcy的表达水平明显上升[14]，但对于SCF、c-Kit及AngⅡ的分析研究较少。

本次研究发现，在合并有抑郁症的高血压患者中，其SBP、DBP、FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C水平与单纯对照组并无明显的差异，排除了血糖或者血脂因素对于抑郁症病情的影响。在合并有抑郁症的高血压患者中，Hcy及AngⅡ的表达水平明显上升，而SCF、c-Kit的表达水平明显下降，提示了Hcy、SCF、c-Kit及AngⅡ的异常表达均能够影响到高血压合并抑郁症的病情进展。这主要由于Hcy、SCF、c-Kit及AngⅡ的差异性表达，能够通过影响到神经纤维多巴胺递质的释放，干扰到神经元细胞的损伤修复速度，进而促进了抑郁症的发生。有研究也发现，在抑郁症患者中，Hcy的表达水平可平均上升40%以上，在具有明显的情感障碍或者应激障碍的人群中，Hcy的表达水平上升更为明显[15]。在不同抑郁症病情的患者中，可以发现随着患者抑郁症病情的加重，Hcy的表达水平逐渐上升，而SCF、c-Kit的表达水平逐渐下降，提示了Hcy、SCF、c-Kit的表达与抑郁症患者的病情密切相关。分析其内在的原因，考虑由于Hcy、SCF、c-Kit的下列几个方面的因素有关[15]：（1）Hcy的表达上升，能够提高体内炎症因子的激活，进而促进了其对于脑组织的损伤，提高了抑郁症病情;（2）SCF、c-Kit的表达下降，失去了其对于神经纤维鞘膜的修复作用，并能够干扰到兴奋性突触后电位的水平。HAMD是评估抑郁症患者病情的评分系统，可以发现Hcy的表达与HAMD评分正相关，而SCF、c-Kit与HAMD评分负相关，进一步提示了Hcy、SCF、c-Kit的表达与高血压合并抑郁症的病情关系。

综上所述，在高血压合并抑郁症的患者中，Hcy、AngⅡ、SCF、c-Kit的表达水平，与高血压抑郁症病情有关。

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