常艳博士 2019基因毒性和元素杂质的控制策略与分析方法深度研讨会

漫路药研社第二期活动

邀●请●词

会议背景

药物质量风险控制与评估中的基因毒性和元素杂质的控制策略与分析方法是药品质量关注的重点，对业界和监管部门同样是一个巨大的挑战，近年来受到高度重视。2008 年美国FDA 先后颁发了关于基因毒性杂质限度指南(Guideline on the Limits of Genotoxic Impurities)，和一套基因毒性杂质分类、界定、检测和风险评估的程序；2014年人用药品注册技术要求国际协调会议(ICH)又进一步修订了同时满足欧美的关于基因毒性杂质(GTI)的指南ICH M7，这样对药品进行充分和深入的GTI研究也成为药品能否获批上市的关键因素之一。GTI在药物中的控制，需要建立高灵敏度高选择性的定量检测方法，分析方法开发时需要充分了解GTI的挥发性、热稳定性、化学反应特性等，以及基质的特性，干扰等等，这也是药物分析人员面临的一个挑战。

ICH指导委员会于2009年10月批准了Q3D金属杂质控制。这一新指导原则建议对于药品中的金属杂质进行定性和定量限制。2014年12月ICH发表第四阶段元素杂质指导原则ICH Q3D，规定已经上市的药品必须在指导原则发表36个月内满足元素杂质限度要求。对于非美国药典的药品，必须满足ICH Q3D对无机元素杂质的要求。随着中国正式加入ICH，国内药物研发相关法规政策正在逐渐向ICH靠拢。

由“漫路药研社”发起并主办的“2019基因毒性和元素杂质的控制策略与分析方法深度研讨会”将于2月27-28日在南京召开。研讨会将助力国内各医药研发和生产企业不断提升基因毒性和元素杂质的研发水平，助力中国药品从研发，生产到监管朝着国际化标准不断迈进。

主办丨漫路药研社、燃思医药

协办丨南京明捷生物医药检测有限公司

丨国家上海新药安全评价研究中心

丨浙江九洲药业股份有限公司

丨北京医恒健康科技有限公司

时间丨2019年2月27-28日

地点丨南京曙光国际大酒店

承办丨北京中联天鸿化工信息中心

丨上海潜沉生物技术中心

支持丨赛默飞世尔科技(中国)有限公司

丨SCIEX中国

丨沃特世科技(上海)有限公司

活动日程安排

2019年2月27日 AM

08:30-12:00

主讲人：李敏 博士 华海药业副总裁，分析领域首席科学家

演讲摘要：近期的基因毒性杂质事件反映了现有的基因毒性评估策略还存在缺陷，如何避免这类事件的产生对整个制药工业是一个挑战。本次讲座将就基因毒杂质的历史和现状做一个简要的回顾，并就如何防范这类事件的再次发生从以下几个方面阐述本人的一些观点和想法。

风险评估

1）理论分析有否产生基毒杂质的可能性

2）产生基毒杂质可能性的大小

3）中间体、试剂、溶剂本身是否有警示结构，以及它们在反应中形成基因毒杂质的可能性

4）中间体、试剂、溶剂的工艺与降解杂质是否有警示结构，以及它们在反应中形成基因毒 杂质的可能性

控制策略

1）避免高风险的反应、试剂、溶剂等

2）避免在工艺后期步骤采用一锅法，尤其是可能含有基毒或潜在基毒杂质的步骤

3）基毒杂质产生的源头、走向、去除率

毒理学评估

1）基因毒杂质的结构特性和致毒的分子机理

2）计算机软件评估(In Silico Evaluation)

3）文献数据，包括M7 Addendum，CPDB (TD50)，IARC Classification

分析方法

1）早期排查：限度方法与定量方法

2）根据限度，开发合适的基毒检测方法

HPLC、GC、LC-MS、LC-MS/MS，GC-MS，GC-MS/MS，离子色谱等分析方法开发中的难点探讨：衍生法、质谱方法开发与优化

主讲人：张霁 博士 广东东阳光药业工艺研发 首席科学家

演讲摘要 ：

1. 基因毒性杂质的一些基本概念与特征问题

2. 合成工艺中如何判断预测和处理基因毒性杂质

3. 避免-控制-清除策略的应用

4. 新药研究开发中判断基因毒性杂质产生的原因与控制

5. 绿色制药-叠缩工艺与基因杂质控制

6. 仿制药中合成工艺创新与优化中基因毒性杂质产生的原因与排除

7. 跨国药业一些实例分析与探讨

8. 过渡金属元素杂质的来源与防控方法

9. 过渡金属催化偶联反应中控制金属杂质超标的策略与方法

10. 实例分析API中过渡金属杂质的防控技术与手段

12:00-14:00 午餐、午休

2019年2月27日 PM

14:00-18:00

第 二 章

演讲摘要：

1、药物中痕量物质研究策略比较

2、各类基因毒检测技术手段的选择策略

3、直接测定法与衍生测定方法的应用范围与风险剖析

4、药物中未知超限杂质的分离、鉴定、合成、确证、赋值、毒理评估的案例分析

主讲人：袁洞安 博士 赛默飞色质联用技术支持经理

演讲摘要：基因毒性杂质的种类繁多，根据化合物性质不同以及限值要求不同，需要采用不同的检测手段进行检测。如顶空法GC和GCMS是分析可挥发性基因毒性杂质的首选方法，包括检测各种溶剂残留；LC/LCMS提供常规的非挥发性基因毒性杂质分析手段。离子色谱IC及离子色谱质谱联用ICMS对强极性的特殊结构基因毒性杂质提供高灵敏分析方法。

15:50-16:10 茶歇

主讲人：余立 北京市药品检验所 国家局新药评审专家库专家

仿制药立卷审查研究小组成员

演讲摘要：

1. 如何从有关物质测定转变为杂质研究？

2. 如何让杂质研究更针对自已的产品？

3. 杂质谱研究要完成的三个主要工作，给出明确的4个结论是什么？

4. 新出现的杂质限度制订要考虑的几个方面;方法学研究薄弱环节。

18:00-19:00 欢迎晚宴

消耗品部市场技术经理

演讲摘要：OOS正在并已经成为QC的工作压力之一。通过实例探讨，在建立分析方法及验证过程中需要注意哪些环节，包括：方法论中对pH条件的考虑与选择，柱温的影响，色谱柱的批次验证，乃至样品瓶的细小环节，都需要研发分析人员郑重对待，才能确保分析方法在QC端的顺利落地与稳定使用。QC经理也可将此思路用于既有品种的提升，与OOS/OOT的偏差调查。

19:20-19:40

SCIEX液质联用在基因毒性杂质定量定性中的应用

主讲人：周哲 药物市场开发经理 SCIEX中国

演讲摘要：基因毒性杂质来源复杂，前处理多样，限量要求低对分析方法提出了很高的要求，此次报告将为大家带来基因毒杂质法规、分类及常用数据库等背景知识；以SCIEX高灵敏度、耐污染和准确性液质联用技术为基石的，不同来源杂质的针对性分析控制策略。

2019年2月28日 AM

08:45-12:00

主讲人：胡昌勤，中国食品药品检定研究院，研究员、博导

演讲摘要：利用模式生物斑马鱼和系统毒理学评价方法，结合以结构为基础的计算机模拟技术，探讨对头孢菌素类抗生素杂质毒性预测的一般规则，为药物的安全性评价和杂质限度控制提供基础。

10:10-10:30 茶歇

主讲人：郭振荣 博士 浙江九洲药业副总经理 研究院 院长

演讲摘要：

1. DNA反应性杂质简介

2. 官方法规对DNA反应性杂质研究和控制的要求以及对药企的影

3. DNA反应性杂质评估及分类

4. DNA反应性杂质控制策略

5. 如何开展DNA反应性杂质研究及实例分析与探讨

2019年2月28日 PM

14:00-18:00

主讲人：常艳 博士 国家上海新药安全评价研究中心

演讲摘要：随着ICH M7(R1)的颁布，业内越来越关注杂质遗传毒性的评估。本报告将围绕以下主题：

1）ICH M7(R1)中有关遗传毒性杂质评价方法及策略；

2）QSAR软件的发展及现状，以及QSAR挑战；

3）杂质遗传毒性体外评价方法：

4）杂质遗传毒性体内评价方法；

15:30-15:45 茶歇

主讲人：陈洪 博士 以岭药业研究院 生物化学药研究分院 院长

演讲摘要：

1. ICH、FDA、USP、CFDA法规对元素杂质的要求

2. 药品中无机元素杂质以及限度的确定

3. 元素杂质风险评估方法

4. 无机元素杂质的ICP检测方法

5. 采用USP <233>方法对无机元素杂质进行检测

6. USP<233>方法学的确认以及自研方法的验证

7. 实例分析无机元素杂质的检测和方法学的验证

17:40-17:55 问答与讨论

嘉宾：胡昌勤、郭振荣、常艳、陈洪

3月1日组织代表参观“南京明捷生物医药检测有限公司”并进行沙龙交流，沙龙议题：“质量控制实验室的合规性及5S管理”。

参观交流活动自愿参加，务必于报到时确定，并登记身份证号码，且不能更改，下午14:00前返回至酒店

推·广·展·示

本次大会可为企业、机构提供冠名沙龙、会场展位、会场广告、会刊彩页等多形式的宣传展示。

注·册·报·名

本次活动全部采用线上注册的方式，会场席位有限，请预参加者尽速报名！

或点击“阅读原文”报名

注册系统开放时间：2019年1月1日-2019年2月25日

注·册·费·用

普通嘉宾：2600元/位起

1.01-1.20 2600元/位

1.21-2.22 3000元/位

2.23-2.27 3400元/位

现场注册：3400元/位

注册费含2月27/28日午餐、晚餐及茶歇。

汇款银行：

银行：广发银行北京亚运村支行

户名：北京中联天鸿化工信息中心

帐号：137031516010023687

住 · 宿 · 及 · 交 · 通

住宿

南京曙光国际大酒店 四星级

地址：南京龙蟠路107号

房型：大床/房 双早460元/天/间

双床/房 双早420元/天/间

退 · 款 · 说 · 明

会议费：如因特殊情况不能参会者，请于2月22日之前提交取消参会说明，订单取消并全额退款；2月22日之后取消订单者，退款80%；会议开始，恕不再取消订单及退款，请见谅！