三七总皂甙

[中文名称] 三七总皂甙 [英文名称] [别　　名] [化学名称] [分 子 式] [分 子 量] [物理性质] [成分分类] [药理作用] 1．对心血管系统的作用（1）扩张冠脉、增加冠脉流量的作用三七皂甙静注可使麻醉犬冠脉流量显著增加，平均持续9.8～12min，可使冠脉阻力降低。（2）对心肌耗氧量及耐缺氧能力的影响三七绒根总皂甙或在七叶总皂甙给不同海拔高度条件下饲养的小鼠腹腔注射，均能降低小鼠耗氧量，延长缺氧小鼠存活时间。（3）抗急性心肌缺血作用三七总皂甙可减慢心肌细胞搏动频率，减少心肌细胞缺血损伤时细胞内酶的释放，减轻细胞形态的改变和维持DNA的合成，提示三七总皂甙对心肌细胞缺血性损伤具有直接的保护作用。三七总皂甙呈剂量性地缩小在体大鼠冠状动脉对扎一再通后心肌梗塞范围，减轻离体灌流大鼠心脏低灌一复灌引起的心肌CPK释放和钼聚集，显著保护超氧化物歧化酶活力的降低，减少丙二醛生成。提示三七总皂甙的抗脂质过氧化作用是其保护缺血再灌注心肌的一重要方面。在清醒兔心肌缺血再灌注损伤模型，500mg／kg和100mg／kg三七总甙能明显减少心电图缺血性改变，使再灌注期间CPK（磷酸肌酸激酯）活性不出现进一步升高。在三七总甙处理组，结扎冠脉后和再通后的LD（乳酸脱氢酶）活性明显低于对照组。三七总甙明显缩小心肌缺血区面积。提示三七总甙具有保护心肌缺血再灌注损伤的作用。（4）对血管及血压的影响麻醉开胸猫用电磁流量计记录主动脉流量，塑料管插入左心室，记录左室内压等各项指标。静注三七总皂甙20mg／kg后，血压、左室内压和外周血管阻力降低，张力一时间指数、dp／dt max和左室作功指数均减少；t一dp／dt max显著延长；心率、左室末期舒张压和中心静脉压变化不显著；心搏指数增加。三七总皂甙20mg／kg可使猫下肢血管阻力减低。在狗心肺装置注入三七总皂甙80mg，心输出量下降14±7％，血压下降11±4％，心率无显著改变。脊髓猫和正常猫的椎动脉内注射三七总皂甙10mg／kg，降压效果不显著。给予阿托品、心得安、苯海拉明和切断双侧迷走神经，均不影响三七总皂甙的降压作用。其降压原因主要是直接扩张血管，也可能与抑制心肌收缩性有关。三七总皂甙能扩张兔耳和大鼠后肢血管。采用离体兔主动脉条，探讨其扩血管的机理。用0．2和0．6mg／ml的三七总皂甙可使去甲肾上腺素引起离体胸主动脉收缩的量一效曲线右移，并抑制效应；明显减弱NE收缩的量一效曲线右移，并抑制效应；明显减弱NE收缩反应中Ca2+内流依赖性部分。三七总皂甙不明显改变KCI的量一效曲线。表明三七总皂甙具有阻断NE所致的Ca2+内流的作用。可能是三七总皂甙扩张血管的机理之一。三七总皂甙能特异阻断血管平滑肌α受体操纵的Ca2+释放过程。三七总皂甙扩张血管平滑肌作用具有血管选择性，可能为钼通道阻滞剂。用放射免疫法分析三七总皂甙对大鼠动脉壁PGI2．合成及血小板TXA2含量的影响。结果分别ig 25mg／kg，50mg／kg，100mg／kg的三七总皂甙连续10d，动脉壁PGI2含量比造型组均升高，血小板TXA2含量均下降。提示三七总皂甙抗AS作用可能与升高动脉壁PGI2一TXA2失衡有关。（5）对心率的影响腹腔注射三七总皂甙200和400mg／kg，对氯仿诱发的小鼠心室纤颤有明显保护作用。大鼠静脉注BaCl2和乌头碱诱发的心律失常，给予三七总皂甙后出现明显防治效果。对氯仿一肾上腺素诱发心律失常，三七总皂甙亦有保护作用。兔静注三七总皂甙400mg／kg后能提高室颤阈值。三七总皂甙以非竞争性对抗异丙肾上腺素加快兔心率的效应。三七总皂甙可使大鼠心率减慢，此减慢作用不被阿托品所对抗。（6）对心血管系统的其他作用三七总皂甙能抑制心肌细胞的Ca2+内流。具有慢钙通道阻滞作用。三七总皂甙有对抗兔失血性休克的效应。①给药组的失血量（76±30ml）比对照组多（53±29ml）。②给药组在回输血液后2h的血压（185±39kPa），明显高于对照组（71±30kPa）。其抗失血性休克的机理在于保护休克时代偿期的心脏功能，并阻止外周血管总阻力增高，减轻休克时右心室后负荷。三七总皂甙1～6mg／ml减慢心率，抑制心肌收缩力，拮抗CaCl2、Iso的正性变频、变力作用，并缩短AP2相时程，且表现出明显的剂量依赖性和频率依赖性。以上表明三七总皂甙的负性变力作用与抗Ca2+有关。 2．抗炎作用三七总皂甙对毛细血管通透增高、多种致炎剂所致的肿胀和塑料环肉芽组织增生均有显著的抑制作用。切除肾上腺，三七总皂甙抗炎作用仍保留。用三七总皂甙后肾上腺内抗坏血酸含量降低。相同剂量的三七总皂甙对正常大鼠的抗炎作用强于切除肾上腺的大鼠。提示三七总皂甙既有直接抗炎作用，又有兴奋垂体一肾上腺皮质系统的间接抗炎作用。三七根总皂甙1次或连续im都能明显对抗巴豆油诱发小鼠和大鼠耳壳的炎症。对小鼠ip冰醋酸诱发的渗出性炎症，对大鼠、小鼠由埋藏棉球诱发肉芽组织增生的慢性炎症，亦有明显抑制作用。当切除双侧肾上腺以后，三七根总皂甙仍具有明显的抗炎作用。 3. 对肝损伤的保护作用三七总皂甙可抑制SGPT、SGOT升高（P＜0．01），提高肝组织及血清SOD含量（P＜0．05），减少MDA生成量及肝糖原消耗，改善肝微循环，减轻线粒体、内质网等细胞器损伤。提示三七总皂甙对CCI4所致肝损伤具有保护作用。 4．镇痛作用将小鼠随机分组，皂甙以生理盐水配成所需浓度，生理盐水作对照。扭体法观察，三七总皂甙组能明显抑制扭体反应次数。热板法，三七总皂甙组可不同程度地提高小鼠痛阈。热板法表明三七叶总皂甙对小鼠的镇痛作用起效快，但维持时间短于吗啡和左旋四氢巴马亭。醋酸扭体法表明：该药200mg／kg时，其镇痛作用与150mg／kg氨基比林相当。实验表明该药能显著减少小鼠的自发活动，有明显的镇静作用，对抗中枢兴奋剂咖啡因所引起的兴奋，并能增强镇静催眠药戊巴比妥钠、硫喷妥钠、氯丙嗪的作用，认为该药具有明显的中枢抑制作用。 5．其他作用实验研究了三七总皂甙对小鼠免疫功能的影响，结果表明，三七总皂甙剂量为601mg／kg时，可使溶血空斑数增加92．O％；同样剂量亦可显著提高小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬率和吞噬指数，但必须连续给药2d似后，并随着给药次数增加而吞噬功能有增强的趋势。三七总皂甙显著增加Wistar大白鼠肺泡巨噬细胞吞噬率（P＜0．001），提高血液白细胞总数（P＜0．05），提高血液淋巴细胞百分比（P＜0．05），减少白细胞移行指数（P＜0．02），而对脾和肺门淋巴结的直接空斑形成细胞（PFC）、EAC玫瑰花试验及脾重／体重及胸腺重／体重比率没有明显影响。用51Cr释放试验研究三七皂甙诱导的小鼠脾细胞的抗瘤活性，发现在有ConA／PHA同时存在时，诱导的细胞具有较强的抗瘤作用。进一步的实验表明，三七皂甙对脾细胞的增殖没有刺激作用，但能够改变脾细胞内cAMP的含量。通过观察三七茎叶皂甙对果蝇寿命、飞翔能力及头部脂褐素的影响，表明200mg/L， 400mg／L，800mg／L的三七茎叶皂甙都能显著地延长果蝇的平均寿命（P＜0．05），半数死亡时间及雄性果蝇的寿命；显著提高果蝇能飞率（P＜0．05）及平均每分每只飞翔次数（P＜0．01）；并能剂量依赖性地降低果蝇头部脂褐素含量，尤其当800mg／L时，其抑制率达37．5％。结果证明，三七茎叶皂甙具有抗衰老作用。胞内记录神经一终板电位及微终板电位，证明三七总皂甙不影响神经末梢去极化时Ca2+及Ba2+的内流，对同步、非同步及自发性的量子释放均无减弱。吡啶却无作用，提示胆碱能运动神经末梢上参与递质释放的Ca2+通道属于N型Ca2+通道。三七须根的三七总皂甙能明显增加小鼠体重（P＜0．01）；能使大鼠精囊重量增加，说明三七总皂甙有雄性激素样作用：同时具有抗溃疡作用。三七总皂甙对蛋清、巴豆油及棉球肉芽肿所致炎症均有抑制作用，能明显增加小鼠血浆皮质酮含量，而地塞米松能取消三七总皂甙使血心皮质酮上升的作用，说明三七总皂甙作用部位可能在垂体或垂体以上水平。体外实验中，三七总皂甙（0．1～1mg/ml）可显著激活大鼠脑突触膜Na+，K+一ATPase的活力，其激活率为84％～227％。三七总皂甙（0．1～1．0mg／ml）还可显著抑制Ca2+，Mg2+一ATPase的活力。本实验结果提示三七总皂甙抑制Ca2+，内流的机制之一是通过激活Na+，K+一ATPase酶。当给小鼠生三七总皂甙和熟三七总皂甙灌胃或皮下注射，在适当剂量时，都能使3H一亮氨酸参与肝、肾和血清蛋白质合成的放射性强度明显增高。但超过适当剂量时，则无作用或呈现放射性强度降低。不同脏器对这两种总皂甙的敏感性也不完全相同。三七总皂甙对沙土鼠脑缺血再灌流损伤有明显保护作用，能减少脑缺血45min再灌流6h的卒中指数，并降低再灌流24h的死亡率。三七总皂甙还可以通过垂体增强肾上腺皮质功能。广西总皂甙有固本强壮的作用。腹腔注射广西田七总皂甙能明显提高小鼠耐缺氧、抗疲劳、耐寒、耐热的能力；升高小鼠正常血糖水平，但对葡萄糖引起