msi是什么 癌症中的微卫星不稳定MSI和错配修复基因MMR是什么

昨天，FDA做出了划时代的批准。在医学史上第一次没有根据肿瘤部位进行药物审批，而是批准在端线使用抗PD-1抗体Keytruda治疗MSI-H高或错配修复缺陷(dMMR)的实体瘤患者。

这个消息一出来，瞬间热度极高。很多医生在朋友圈转了这个消息。毕竟是第一次；很多患者及其家属的第一反应是这种药物是否适合自己使用。

什么是MSI和MMR

MSI是微卫星不稳定，MMR是基因错配修复。MMR基因是一种DNA错配修复基因，其表达缺失会导致DNA复制过程中错配的积累，从而导致微卫星不稳定(MSI)。约15%的结直肠癌是由MSI途径引起的。

MSI和MMR以前也有用，主要用于评价化疗药物5-氟尿嘧啶和患者的预后。但是从昨天开始，这个指标有了更多的含义。

MSI分为高不稳定(MSI-H)、低不稳定(MSI-L)和稳定(MS-S)

错配修复缺陷分为错配修复缺陷和正常错配修复缺陷

如何检测和评价这么多意义的MSI和MMR

现在MSI和MMR变得如此重要，这两个指标是如何检查的，根据检查的结果判断是MSI-H还是MSI-L；是dMMR还是pMMR？

以上内容说dMMR会引起MSI-H问题，那就从MMR开始吧

DMMR表现出高频微卫星不稳定性(MSI-H)，而pMMR表现出低频微卫星不稳定性(MSI-L)或微卫星稳定性(MS-S)。

目前筛选结直肠癌中MMR表达最常用的方法有两种:一种是通过免疫组织化学方法检测MMR相关蛋白的表达；其次，利用聚合酶链反应检测多个微卫星位点，确定是否存在MSI。

免疫组织化学检测

带删除，不带删除的dMMR，pMMR

免疫组织化学主要检测肿瘤组织中MLH1、PMS2、MSH2和MSH6的表达:

1.如果结果显示任何蛋白质完全不存在，它将被解释为dMMR；然后是MSI-H..

2.如果没有蛋白质缺失，则判断为pMMR。

聚合酶链反应检测

≥40%，MSI-H & lt；40%，MSI-L/MS-S

MSI的分类是基于不同单核苷酸或二核苷酸重复序列的变化(如BAT25、BAT26、D5S346、D2S123、D17S250，均为贝塞斯达标准微卫星位点)。在五个微卫星标记中:

1.如果有≥2个(即≥40%)变化，则定义为MSI-h；

2.如果有一个(即

3.如果没有变化，则定义为MS-S。

MSI存在于哪些癌症中？

肿瘤类型的发生频率

结直肠癌13% (n=1066)

子宫内膜癌22% (n=543)

胃癌22% (n=295)

肝细胞癌16%(37例)

壶腹癌10%(144例)

甲状腺癌为63% (n=30)

皮肤癌11% (n=5)

卵巢癌10% (n=1234)

宫颈癌8%(344例)

食管腺癌7%(76例)

软组织肉瘤7%(40例)

头颈部鳞状细胞癌3%(153例)

肾细胞癌2%(152例)

尤因氏肉瘤2% (n=55)

肺癌2% (n=55)

前列腺癌1% (n=79)

乳腺癌1% (n=100)

膀胱癌1%(84例)

这张表说明了几个问题，就是MSI导致的癌症有很多，但从发生频率来说大部分都不多。回去FDA审批的时候，简直就是偷懒，不然你会得一种又一种病，只有一部分患者会有麻烦。

凯楚达的适应症及简介

Keytruda之前已经被批准用于多种适应症，包括非小细胞肺癌(NSCLC)一线和二线治疗，应检查PD-L1表达；黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞状细胞癌、膀胱癌等。请关注新加坡泰和国际癌症医院中国转诊办公室，电话4000-77672。

目前Keytruda的价格是27200元/100mg，每三周注射一次，每次200mg，或者根据患者体重2mg/kg。