bcs分类 一致性评价：药物BCS分类汇总

前两天有个同事让我帮他查某个品种的BCS，我不同意的话全部查了289个，没手工查的同学有福利。

一、为什么要查，怎么查？

CFDA提到了原料药不同来源的生物制药分类，并在2016年8月16日发布的120号文件《化学仿制药口服固体制剂质量和疗效一致性评价申请材料要求(试行)》中列出了四个来源，还“...”

第二，你能按照cFDA指南里的提示找到吗？

涉及289个品种的原料药约有220种。文章最后结合国家局列出的四个查询渠道，对这220个API的BCS进行了分类总结。

总结上述原料的BCS分类后发现，四个数据库中不到50%的BCS分类是一致的，约20%的原料在这四个数据库中没有分类记录。所以大概有一半的原料需要自己查阅文献，最好自己对自己的原料进行测量和分类(结合溶解度和渗透率分类)。

比如舒必利、tsrlinc、BDDCS的分类分别是IV、III。这里的异议是舒必利是高溶解度还是低溶解度。一方面可能像某老师说的API有差异，另一方面可能有些数据是软件预测出来的。另一方面，不同组织对高溶解度的定义略有不同:BDDCS和FDA将其定义为“在37℃下，在1-7.5的ph范围内，以最高市场剂量强度可溶于250毫升水中的高溶解度化合物”。世卫组织将其定义为“在1.2-6.8的ph范围内，在37℃下溶解度为250毫升或更低，可归类为‘高度可溶’”;我国的定义是“当单次给药最高剂量所对应的API完全溶解于体积为250ml(或更小)、pH值在1.0-6.8范围内的水溶性介质中时，可认为该药物高度可溶。”；而且pH缓冲盐的制备方法在不同国家也是不一样的(这一点大家应该都很了解...);另一点是定义中的最高商业可用剂量。不同国家列出的同一制剂规格不同，导致测定溶解度时样品量不同。

再比如异烟肼，在四大数据库中被分为一类和三类。区别在于它是高渗透性还是低渗透性:美国食品和药物管理局将高渗透性定义为“根据质量平衡或与静脉注射参考剂量相比，当在人体内的吸收程度被确定为>给药剂量的90%时，药物被认为是高渗透性的。”；世卫组织的定义是“当一种原料药被吸收到85%或更多的程度时，它被认为是“高度允许的”。”，于是有FDA认为是III类，WHO将其归类为I类:国内的定义是“口服药物经质量平衡测定或与静脉注射的参考剂量比较，表明在体内吸收度≥ 85%(且有证据表明该药物在胃肠道内具有良好的稳定性)，可以说明该药物具有高渗透性”；此外，关键是使用不同的方法来确定渗透性，如人、动物或细胞。

因此，如果条件允许，我们可以根据我国的指南确定自己的原料药。当然，药物的BCS分类并不能完全代表其体内状况，需要根据风险进行具体评估。除了药物的溶解度、渗透性和溶出度外，其晶型和粒径、制剂中所用辅料的种类和用量、制剂的生产工艺、特定人群的药代动力学差异等因素也会影响药物吸收的速度和程度。

三、原料药平衡计分卡分类汇总

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