唑疮 【ASCO 2017】杨衿记教授：如何看待第二代与第一代EGFR TKI相比首次获证更优

美国芝加哥

6月2日至7日

2017

ASCO 2017

主要结果

在ARCHER 1050研究中，ITT人群包括452名患者，达科替尼和吉非替尼的基线特征非常平衡。无进展生存期和疗效持续时间见下表。

两组的客观有效率相似，分别为75%和72%。总生存期尚未成熟。

达科替尼最常见的3级不良事件是痤疮样皮炎和腹泻，而吉非替尼的丙氨酸氨基转移酶高达8.5%。没有发现新的安全警告信号。

结论

阿奇1050是第一个比较EGFR TKI作为EGFR敏感突变型非小细胞肺癌一线治疗的三期研究。表明达科替尼在统计学和临床意义上显著提高了疗效，其毒性可以得到治疗，提供了一种新的一线治疗选择。

研究综述

在精确靶向治疗时代，为了比较两种靶向药物的疗效，除了满足统计学显著性差异的标准外，还需要获得至少3个月的绝对生存获益，这样才能让业界接受并认可一种靶向药物比另一种靶向药物更有临床意义。

因此，从以上两个标准来看，ARCHER 1050无疑是一项成功的研究，并且第一次证实了第二代EGFR·TKI明显优于第一代EGFR·TKI，因此这是一项可能改变目前肺癌临床实践的试验。

但是，从临床现实世界和循证医学的“金三角”来看，我们要考虑几个问题:

1.约60%随机进入可替宁组的患者因副作用而退出。罕见的严重毒性的发生率可以从现实世界中更多的用户那里准确了解。如何权衡短期疗效的优势与毒性或生活质量的劣势？

2.能不能转化成OS在临床上受益？毕竟，在临床现实世界中，这是一个更难的金标准。

3.获得性耐药后一线达科替尼的分子谱是怎样的？是不是和第一代EGFR TKI一样(大约50%的患者耐药后有T790M突变，后者可以用第三代EGFR TKI精准治疗？从全过程管理的角度来看，第一代和第二代如何与第三代药物相衔接，对慢性病进行精确治疗和控制？如何安排合理的治疗策略？在未来，如果奥昔替尼与吉非替尼或厄洛替尼进行面对面比较的III期随机试验是阳性的，它也将面临这样的尴尬局面。

4.如何考虑性价比问题？患者的切身利益和价值需求需要医生、患者、政府和医药企业的深度关注。