氨茶碱的有效血药浓度和中毒血药浓度比较接近,用药得慎重!
作者丨海洋
来源丨医学界呼吸频道
氨茶碱作为一种治疗支气管哮喘、喘息性支气管炎、阻塞性肺气肿及急性心功能不全等疾病的药物,被广泛应用于临床。但由于氨茶碱的有效血药浓度和中毒血药浓度比较接近, 有效血药浓度范围为10-20 μg/mL,若高于20 μg/mL,易出现毒性反应,严重者可致呼吸与心跳停止至死亡。
一
氨茶碱中毒症状
氨茶碱早期中毒症状:上腹部灼痛、恶心、呕吐、腹泻、多尿、头痛、面红、口渴等,较重者有烦躁不安、精神错乱、晕厥、精神兴奋或抑制,心悸、血压下降和呼吸加快,严重者有肌肉震颤 、癫痫样发作、瞳孔散大、发热、心动过速、心律紊乱,可因心室颤动或呼吸、循环系统衰竭而死亡。
剂量过大或静脉给药速度太快,是导致氨茶碱血药浓度过高,引起中毒的最常见原因。影响氨茶碱代谢、清除的因素较多,发生中毒的剂量在不同情况、不同的患者不尽一致,个体差异较大。老年人或心、肝、肾功能不良,休克、脱水、酸碱失衡、严重病毒感染、某些药物(如大环内酯类药物),均可使氨茶碱的半衰期延长,即使剂量不大,也可使血药浓度过高引起中毒。
对于小儿来说,更应慎用氨茶碱。因为小儿排泄和解毒功能尚未完善,其清除率自然就很低了。服用量稍有不当就很容易引起中毒,重者可危及生命。小儿应按体重来计算,资料表明,若1次服用>5mg/kg体重,在0.5-1小时即可出现中毒。严重者出现心力衰竭或脑水肿而死亡。
一旦出现中毒症状,应首先询问患者及家属是否正确服用氨茶碱,以及其他影响氨茶碱代谢的药物联用情况,排出其他药物引起的中毒症状,监测氨茶碱血药浓度是否明显超过正常范围,停止用药后中毒症状是否缓解或消失。出现严重中毒症状时,应马上进行抢救。
二
氨茶碱的药物相互作用
1、氨茶碱与抗菌药物联用需注意:
氨茶碱在体内释放出茶碱,茶碱可被肝脏细胞色素P450同功酶CYP3A4、CYP1A2代谢,某些抗菌药物就是通过影响P450同功酶的作用而影响茶碱的代谢,从而使茶碱的血药浓度升高或降低。
氨茶碱与抗菌药物的相互作用:
(点击即可放大查看)
2、氨茶碱与其他药物的相互作用:
苯巴比妥、苯妥英钠均为药酶诱导剂,合用时可加快茶碱的代谢,因此应调整茶碱的剂量。Landay等研究发现在应用苯巴比妥后,茶碱的清除率比单用时加快33±21%所以茶碱的剂量应增加30%为宜。苯妥英钠与茶碱并用10-15天后,可使茶碱的清除率加快约2倍,故剂量应适当增加15-20%。
西咪替丁为肝药酶抑制剂,可抑制茶碱在肝脏的代谢,造成茶碱血药浓度升高。两药合用时茶碱剂量应减少30%左右。
泼尼松与茶碱合用,能使茶碱的生物利用度下降48%,半衰期缩短27%。而且长期使用泼尼松类激素的患者,即使停用激素后,在短期内仍会对茶碱产生耐受性,影响疗效。
临床上与氨茶碱有相互作用的药物还有许多,这需要各位临床医生和药师在临床实际过程用密切关注患者的动态,并结合患者个体差异,调整给药方案。
3、吸烟也会影响氨茶碱的代谢
茶碱具有松弛支气管平滑肌的平喘作用。吸烟会加快茶碱的代谢和排泄,缩短其半衰期,使药效降低。
三
氨茶碱的使用注意事项
1、尽量减少静脉注射,如确需静脉注射,应控制滴速,不可过快,已有导致患者死亡的病例报道。在急性哮喘或哮喘持续状态时,多以氨荼碱静脉注射给药,常可迅速控制症状氨茶碱注射给药时一般先用其负荷量,然后给有效量维持。静脉注射,一次0.125-0.25 g,一日0.5-1 g,每次0.25 g用50%葡萄糖注射液稀释至40 ml,注射时间不得短于10 min。用高渗葡萄糖稀释,旨在增加推注时的阻力,使推注速度不致过快。静脉滴注,一次0.25-0.5 g,一日0.5-1 g,以5%-10%葡萄糖注射液稀释后缓慢滴注。
2、血压显着过低或患者伴有急性心梗等禁用。
3、氨茶碱静脉制剂不能暴露于空气中,会导致氧化变黄,致药物失效。
4、氨茶碱为强碱性药物,静脉用药局部刺激大,渗漏后局部红肿疼痛,要及时处理防治皮肤坏死,静脉用药时需注意观察。
5、患者如有癫痫发作史、心律不齐及肝肾脏疾病等,应避免使用氨茶碱,防治以上并且加重或复发。
6、用药过程中出现中毒症状,应立即停药。一旦出现心慌气短、烦躁不安、血压下降及心律紊乱等休克症状及体征时,应马上进行抢救,病情严重时需血液透析。
7、氨茶碱注射剂pH约9.6,如遇酸性药物即有茶碱沉淀析出。 静脉注射不可与维生素 C、肾上腺素、四环素、促肾上腺皮质激素等配伍。忌与麻黄碱、咖啡因、可拉明等同用。
8、临床上抗菌药物、化痰药物与氨茶碱的联用很常见,无法避免,但不是所有的可能发生相互作用的药物都需要调整剂量,临床上也没有具体的药物剂量调整方案。由于影响药物体内过程的因素非常多,也不可能有明确的药物相互作用剂量调整指标,因此,建议有条件的医院多作TDM,根据TDM监测结果调整药物剂量。氨茶碱TDM虽是指导合理用药的理想方法,但需要一定的技术和设备条件,费用较高。氨茶碱注射液常规用量是0.25-0.5 g/次,0.5-1 g/天,建议临床医生结合患者年龄,心、肝、肾功能,以及联合用药等影响因素,综合考虑,制订安全的个体化给药方案。
参考文献:
1、张明文, 王海良. 氨茶碱的临床用药实例分析[J]. 实用药物与临床, 2010, 13(3):205-207.
2、王恒, 张伟. 氨茶碱临床应用研究进展[J]. 中国社区医师, 2010(5):14-14.
3、陈世才, 刘宪军. 氨茶碱和常用抗菌药物的相互作用[J]. 临床药物治疗杂志, 2008, 6(2):24-28.
4、张渝, 陈雁. 氨茶碱不合理使用致腹部不适1例临床分析[J]. 中国药业, 2009, 18(16):71-71.
(原创文章,转载须经授权)
征 稿
重金征稿!(请点击阅读原文查看详情)
1.《氨茶碱中毒?或许你没注意这些》援引自互联网,旨在传递更多网络信息知识,仅代表作者本人观点,与本网站无关,侵删请联系页脚下方联系方式。
2.《氨茶碱中毒?或许你没注意这些》仅供读者参考,本网站未对该内容进行证实,对其原创性、真实性、完整性、及时性不作任何保证。
3.文章转载时请保留本站内容来源地址,https://www.lu-xu.com/junshi/3234.html