卡格列净片 卡格列净及卡格列净片

1.项目概述

通用名称:依帕林片

英文名:empagliflozin

活性成分:依帕林

注册分类:3+3

剂型:片剂

规格:10毫克/件，25毫克/件

适应症:适用于成人2型糖尿病患者通过饮食和运动改善血糖控制

2.海外上市

2014年8月1日，FDA正式批准勃林格殷格翰制药公司和礼来公司生产的葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)钠的抑制剂Jaridence(empagliflozin)用于治疗2型糖尿病，以改善成年患者的血糖控制。

2014年6月，欧洲药品管理局的CHMP推荐并批准勃林格殷格翰和礼来公司的SGLT2抑制剂empagliflozin(商品名Jardiance)作为辅助药物，通过结合饮食和锻炼来改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。CHMP建议批准empagliflozin作为单药疗法，该疗法适用于不适合二甲双胍且不能通过饮食或运动单独有效控制血糖的患者；在降糖药结合饮食和运动不能有效控制血糖水平的情况下，Empagliflozin也可与其他降糖药(如胰岛素)联合使用。

该产品正在日本接受审查。

3.作用机理

移情别恋属于正在研究的降低T2D成年患者血糖水平的治疗药物之一。迄今为止进行的临床试验结果表明，SGLT2抑制剂可以通过独立于β细胞功能和胰岛素抵抗的机制消除体内过量葡萄糖，降低血糖水平。

4.药理学和毒理学

在比格犬和ZDF大鼠中进行的口服和静脉内吸收试验表明，在比格犬中，empagliflozin达到了高浓度暴露。当给药剂量为5 mg/kg时，Cmax为(17.254±1.557)μmol/L，AUC0-∞为(93.560±9.304)μmol/L，其生物利用度较高。虽然其血浆清除率[(43±2.7)ml/(min·kg)]和生物利用度(33.2±7.7%)在ZDF大鼠体内较低，但其体内浓度也令人满意。在比格犬和ZDF大鼠中，肉麻黄酮的血浆浓度远远高于其对SGLT2的IC50。

可以实现低剂量口服。

在ZDF大鼠的研究中，单次给药后(第一天)24 h尿糖量明显增加，3 mg/kg组的血糖降至(11.4±1.3)mmol/l，溶剂组单次给药后为(2.5±1.6)mmol/l，对餐后血糖无明显影响。重复给药(37天)后，与溶剂组相比，3毫克/千克组显著降低了餐后血糖并改善了葡萄糖耐量。与溶剂组(15.2±1.4)mmol/L相比，1 mg/kg组空的腹部血糖水平下降26%至(11.2±1.0)mmol/L，3 mg/kg组下降39%至(9.3±0.6)mmol/L，研究中未出现低血糖。

5.项目特征

Empagliflozin在控制血糖、降低HbA1c和FPG方面表现出良好的疗效，在降低血压和体重方面也有一定的疗效。Empagliflozin是一种潜在的降血糖药物，安全性好，低血糖风险低。

6.我们公司的R&D进程

我们公司已经完成了临床前药物研究，正在等待临床应用。