【口腔病】9文聚焦口腔菌群：全角度影响疾病与健康

11月06日《热心肠日报》，我们解读了九篇文献：口腔菌群、古人、牙周病、炎症、大肠癌放射、克罗恩病、胃癌、慢性红斑型念珠菌病、龋齿、纳米药物

Nature Outlook:口腔微生物组的研究改变了人们对口腔健康的认识。

Nature——[49.962]

口腔不同部位有不同的微生物群落，微生物种类的组成和生物膜的物理结构与口腔健康密切相关。口腔中的一些微生物可以维持宿主健康，使用非处方杀菌漱口水有时会适得其反。传统认识：口腔病原体是相应口腔疾病的原因。口腔微生物组研究表明，口腔微生物群落的变化会使部分细菌成为致病菌，从而引发口腔疾病。口腔微生物的变化与其他疾病也有关，具有生物标志物的潜力。口腔微生物组的研究将促进正确口腔疾病治疗的发展。

【主编评语】

Nature Outlook近期发布了“口腔健康”专题。这篇文章介绍了关于口腔微生物组的主要研究进展，表明这些新知让人们重新认识了牙科疾病的机理，为研发更好的治疗方法提供了新线索。（@mildbreeze）

【原文信息】

Oral microbiome findings challenge dentistry dogma

2021-10-27, doi: 10.1038/d41586-021-02920-w

Nature Outlook：研究古人的口腔菌群发现了什么？

Nature——[49.962]

① 用宏基因组学方法分析古人牙菌斑的微生物DNA，可以研究古人的口腔微生物组；② 从古人的牙菌斑中还可以分析古人吃的食物颗粒，甚至还从中发现花粉等非食物成分；③ 对比古人、现代人和灵长类动物的口腔微生物组，鉴定出一个由十个属组成的共有的核心菌群，可能在构建生物膜中有主要作用；④ 不同于灵长类动物，人类口腔中有大量能消化淀粉的链球菌，这些口腔菌可追溯到旧石器时代和尼安德特人，说明我们的祖先那时已在常规食用淀粉类食物。

【主编评语】

在这篇Nature Outlook“口腔健康”专题中的访谈文章中，哈佛大学的Christina Warinner介绍了如何研究古人的口腔微生物组，以及相关研究带来了哪些关于人类进化和健康的新知。（@mildbreeze）

【原文信息】

Lessons from the ancient oral microbiome

2021-10-27, doi: 10.1038/d41586-021-02921-9

Nature Outlook：口腔炎症如何成为燃烧健康的熊熊大火

Nature——[49.962]

① 牙周炎可能增加心血管疾病、2型糖尿病、类风湿性关节炎等多种疾病的风险；② 当口腔微生态失衡，口腔的慢性炎症和持续感染可在骨髓免疫组细胞中建立免疫记忆，引起免疫系统对炎症和细菌信号的过度反应，促进疾病；③ 虽然口腔致病菌可通过多种机制促进不同疾病，但致病菌与炎症之间形成的恶性循环更为关键；④ 初步研究表明，牙周治疗可能有助于改善糖尿病和类风湿性关节炎等疾病，也有团队在开发旨在平息由牙周病诱发的过度炎症的药物。

【主编评语】

Nature Outlook在“口腔健康”专题中发表的这篇科普文章，阐释了牙周炎与多种慢性疾病之间的关系，以及口腔微生物、过度炎症反应等在其中的作用，这些为通过治疗口腔来改善全身健康的干预方法提供了机会。（@mildbreeze）

【原文信息】

Homing in on an oral link to inflammatory disease

2021-10-27, doi: 10.1038/d41586-021-02918-4

崔明+樊赛军Cell子刊：口腔菌群可影响放疗治疗肠癌的效果和预后

Cell Reports——[9.423]

① 在小鼠模型中，结直肠癌（CRC）的严重/进展程度与口腔菌群组成相关；② 口腔菌群移植实验表明，口腔菌群的组成可影响化疗对CRC和CRC肝转移的治疗效果和预后；③ 口腔菌群的变化可影响CRC肿瘤部位（而非肿瘤周围组织）的菌群组成；④ 口腔中的具核梭杆菌可迁移到CRC肿瘤部位，对放疗的疗效和预后造成不良影响，而用甲硝唑治疗（杀死具核梭杆菌），可减轻口腔菌群诱导的CRC放疗抵抗；⑤ 口腔菌群也通过作用于肠道菌群，影响辐射诱导的肠道损伤。

【主编评语】

中国医学科学院/北京协和医学院放射医学研究所的崔明、樊赛军与团队，近期在Cell Reports发表研究，发现口腔微生物如具核梭杆菌可以在结直肠癌（CRC）部位定植，并损害放疗治疗CRC和CRC肝转移的疗效和预后，可杀死具核梭杆菌的抗生素甲硝唑是潜在的CRC放疗增敏剂。（@mildbreeze）

【原文信息】

Oral microbiota affects the efficacy and prognosis of radiotherapy for colorectal cancer in mouse models

2021-10-26, doi: 10.1016

早期牙周炎与克罗恩病的恶化相关

JCI insight——[8.315]

① 纳入60名IBD患者及45名健康对照，进行12个月的随访；② IBD患者的肠道菌群与口腔菌群的相似度显著高于健康对照，提示IBD患者的口腔菌群的肠道定殖增加；③ 早期牙周炎并不会进一步增加口腔细菌的肠道定殖；④ 早期牙周炎也并未显著影响IBD患者的临床结局；⑤ 在随访期间，患有早期牙周炎的克罗恩病患者的疾病活动指数增加，而无早期牙周炎的克罗恩病患者的疾病活动指数降低或不变。

【主编评语】

JCI insight上发表的一项前瞻性队列研究结果，对60名IBD患者及45名健康对照进行12个月随访，发现IBD患者的口腔菌群的肠道定殖显著增加，而早期牙周炎与克罗恩病患者的疾病活动指数增加相关。（@szx）

【原文信息】

A potential pathogenic association between periodontal disease and Crohn's disease

2021-10-28, doi: 10.1172

口腔菌群与胃癌风险的关联

International Journal of Cancer——[7.396]

① 纳入165名胃癌患者及323名匹配对照，分析确诊前的口腔菌群；② 总体的菌群丰富度与较低的胃癌风险相关；③ 鉴定出19个分类群、38个基因家族、6个通路与胃癌风险显著相关；④ 其中，粘液奈瑟球菌及Prevotella pleuritidis在胃癌患者的确诊前口腔菌群中富集，而口腔支原体及尤氏真杆菌在胃癌患者的确诊前口腔菌群中减少；⑤ 另外，己糖醇代谢相关的基因及通路与胃癌风险降低显著相关。

【主编评语】

International Journal of Cancer上发表的一项前瞻性队列研究结果，对165名胃癌患者及323名对照的确诊前口腔菌群进行对比分析，发现口腔菌群的丰富度、组成及功能与胃癌风险相关。（@szx）

【原文信息】

Prospective Study of Oral Microbiome and Gastric Cancer Risk Among Asian, African American and European American Populations

2021-10-18, doi: 10.1002

陈峰+闫志敏：慢性红斑型念珠菌病的口腔菌群变化

Frontiers in cellular and infection microbiology——[5.293]

① 纳入12例健康人、12例慢性红斑型念珠菌病患者和2例治愈患者，对唾液微生物群进行宏基因组测序分析；② 患者与健康人的菌群组成显著不同，15种细菌在患者中富集，其中丰度最高的是胺胨罗斯氏菌和缓症链球菌；③ 网络分析表明，白色念珠菌与多种口腔细菌形成紧密联系，特别是与多种链球菌；④ 功能注释分析鉴定出与疾病相关的微生物标记基因，患者菌群中富集的部分基因参与真核核糖体、假定的谷氨酰胺转运系统和细胞色素bc1复合体呼吸单元等。

【主编评语】

Frontiers in cellular and infection microbiology近期发表了北京大学口腔医学院陈峰、闫志敏与团队的研究，通过宏基因组测序分析，揭示了慢性红斑型念珠菌病患者的口腔菌群的组成和功能变化，提示口腔菌群或可作为该病的预防和治疗靶标。（@mildbreeze）

【原文信息】

Oral Microbiota Composition and Function Changes During Chronic Erythematous Candidiasis

2021-08-16, doi: 10.3389

新型双功能纳米酶或可治疗龋齿

Biomaterials——[12.479]

① 设计一种双功能纳米复合物系统，将葡萄糖氧化酶共价偶联到右旋糖酐包被的氧化铁纳米颗粒，利用病理条件（高糖、低pH和高EPS）促进H2O2的产生，进而被具有过氧化物酶样活性的氧化铁纳米颗粒在酸性pH下转化为ROS；② 纳米复合物通过优先与病原体结合和原位ROS生成，选择性地杀死病原菌，而不影响口腔链球菌（共生菌）；③ 与洗必泰相比，纳米复合物在不影响软组织和口腔-胃肠菌群的情况下具有更高的疗效，并调节口腔健康相关微生物的活动。

【主编评语】

人类龋齿是一种难治的生物膜相关疾病，由宿主牙齿上的微生物和膳食糖相互作用引起。共生细菌通过过氧化氢（H2O2）等生物活性产物帮助控制机会性病原体。然而，高糖消耗会破坏体内平衡，并促进病原体在酸性生物膜中的积累，从而导致蛀牙。Biomaterials近期发表的文章，设计出一种双功能纳米酶，通过病理条件下激活的可控方式，能精确地对生物膜相关疾病进行治疗。（@爱的抉择）

【原文信息】

Precision targeting of bacterial pathogen via bi-functional nanozyme activated by biofilm microenvironment

2020-11-27, doi: 10.1016

纳米氧化铁或可治疗人类龋齿

Nano Letters——[11.189]

① 氧化铁纳米颗粒（FerIONP）通过过氧化氢的催化活性，靶向生物膜中的细菌病原体变异链球菌（一种致龋病原体），表现出强大的抗菌特异性，导致釉质脱矿显著减少；② 进一步分析发现，FerIONP通过葡聚糖结合机制优先与变异链球菌结合，并通过原位局部生成活性氧来选择性地杀死病原菌，而对共生链球菌无影响；③ 研究证明FerIONP可以通过简单的比色反应检测天然牙齿上的致病生物膜；④ 因此，FerIONP具有作为靶向抗感染纳米药物的治疗潜力。

【主编评语】

Nano Letters近期发表的文章，发现美国FDA批准用于治疗缺铁症的纳米颗粒FerIONP，可通过偏好性结合生物膜中细菌病原体特异的葡聚糖，原位局部生成ROS，选择性杀死病原菌，治疗人类龋齿。FerIONP具有作为靶向抗感染纳米药物的治疗潜力。（@爱的抉择）

【原文信息】

Ferumoxytol Nanoparticles Target Biofilms Causing Tooth Decay in the Human Mouth

2021-10-25, doi: 10.1021

感谢本期日报的创作者：十七小小（Yangxm），mildbreeze，szx，湖人总冠军，王新宇

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