【乌龟眼病】从细胞炎性因子和微生物角度纵观角膜病的治疗丨AAO2021

编者：近年来，角膜移植手术治疗已经取得了很大的创新性变化，但临床病变往往很复杂，不可预测，因此治疗效果各不相同。(大卫亚设)。

第125届美国眼科年会（AAO2021）上有不少涉及到角膜疾病的研究，其中涵盖了微生物对角膜病治疗的影响、移植角膜保存问题、合并其他眼病对角膜治疗的影响等热点话题。相信随着研究的进展，未来能更好地避免术中术后相关危险因素，让角膜病患者重获美好视界。

使用甘油保存角膜的PKP对严重感染性角膜炎的疗效研究

为探究使用甘油保存角膜的TPK治疗对严重感染性角膜炎的短期疗效，收集2020年4月至8月 COVID-19疫情期间行TPK治疗的患者资料并进行回顾性分析研究。

研究中纳入的49只眼行治疗性PKP手术中均使用了经甘油保存的角膜组织，在33只眼中发现真菌为样本中的主要生物体。研究结果中，在1个月时88.9%样本中角膜移植片稳定在移植位置上，3个月时83.3%样本中角膜移植片稳定在移植位置上。值得注意的是，第1个月和第3个月均有3只眼出现了植片溶解现象。4只眼中出现了复发性感染，且均为真菌。PKP术后移植片上皮化平均延迟时间为48.9天。TPK术后，第1周、第1个月和第3个月IOP升高（>21mmHg）发生率分别为51.2%、17.4%和11.8%。

小结：移植片上皮化延迟和继发性青光眼是PKP术后最常见的并发症。甘油保存可作为长期储存角膜以便于进行紧急角膜移植手术的可靠替代品。

波士顿地区合并/不合并青光眼的KPro患者眼部泪膜细胞因子状态研究

为确认波士顿地区合并/不合并青光眼的人工角膜（KPro）患者泪膜细胞因子水平，对58只眼进行了一项横断面研究分析，其中41只KPro合并青光眼、7只KPro不合并青光眼、10只对照眼。研究中利用多重免疫分析测量了27种细胞因子，并对IOP、杯盘比（CDR）、视网膜神经纤维层、视力、泪液分泌和房角闭合情况进行统计评估。

研究结果发现，相比无青光眼患者，合并青光眼的KPro患者TNF-α、IL-1β、FGF-和IFN-γ水平明显较高（P=0.020、0.008、0.043、0.018），与其他因素（如术前诊断、是否行青光眼手术等）并无明显关联性。IL-1β和 IFN-γ水平与CDR（r=0.309，P=0.039；r =0.452，P=0 .006）和IOP（r=0.292，P=0.047; r = 0.368，P=0.023）具有显著相关性。而TNF-α和FGF-2水平与CDR（r=0.348，P=0.022;）r =0.344，P=0.021）具有显著相关性。

小结：这些研究数据显示，人类KPro合并青光眼患者中与小鼠KPro模型中记录的TNF-α和IL-1β升高一致，支持 KPro合并青光眼的炎症过程。

畏光的干眼患者fMRI的活动性和调节性研究分析

为探索畏光的干眼患者是否存在潜在的神经调节机制，在不同刺激条件下对三名有症状的干眼患者和畏光患者行功能性磁共振成像（fMRI）检查。这些刺激条件均可诱导出症状并激发视觉刺激，包括白光+泪液润滑剂、白光+普鲁卡因、彩色光+FL41过滤器、未经过滤的彩色光。

研究结果发现，白光引起的疼痛行泪液润滑剂（n = 2）后可刺激并激活三叉脑干复合体，行普鲁卡因治疗后其活动度可减低。彩色光可激活双边脉冲核（n=2）、三叉脑干复合体（n=1）、双侧前岛叶（n=2）和前扣带回（n=2）。带有FL41的彩色光并没有激活脉冲核，但可明显激活双双侧前岛叶（n=1）和前扣带回（n=1）。

小结：由光引起的疼痛可激活大脑皮质反射，可使用fMRI探测，并受视觉光线调节和干预。

RB介导PDT具有抑制微生物生长的作用

为评估玫瑰红（Rose Bengal，RB）介导的光动力疗法（PDT）对微生物生长的抑制效果，临床中分离10个角膜，分别观察金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、铜绿假单胞菌、沙雷氏菌、茄病镰刀菌、、假丝酵母菌、龟分枝杆菌、脓肿分枝杆菌、寄生虫等的生长状况。细菌、真菌、分枝杆菌、寄生虫生长后，准备每种微生物生长所需的悬浮剂并进行分组：第1组，不进行任何处理作为对照组；第2组，用0.1%RB介导PDT并暴露在黑暗中30分钟；第3组，提前暴露于绿色LED灯30分钟；第4组，提前暴露于绿色LED灯30分钟并用0.1% RB介导PDT。将所有培养皿放置于特定条件下孵育，并在生长后进行拍照记录。

研究结果发现，第4组对巴氏杆菌、分枝杆菌和真菌具有完全生长抑制作用，且明显降低了支原体和寄生虫85%的细胞生存能力；第2组则表现出金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌完全生长抑制现象。

小结：RB介导PDT具有抑制微生物生长的作用。

RGN-259对治疗神经性角膜病的安全性和有效性

为评估SEER-1研究第三阶段0.1% RGN-259（一种含天然肽胸腺素b4的眼用溶液）对治疗神经性角膜病（NK）的持续性角膜上皮损伤（PED）的有效性，进行相关研究和分析。研究中，纳入标准为至少经过1周的常规治疗而最终治疗失败患者、第2阶段或第3阶段的NK患者、角膜敏感性≤4.5cm的患者。受试者（n=18）被随机分配于RGN-259组或对照组，每天给予5次药物治疗，共28天，并进行为期2周的随访。最终观察第29天PED的完全治愈率。

研究结果发现，第29天RGN-259组PED（n= 6）完全治愈率为60%，对照组为12.5%（n=1） （P=0.0656）。然而随访到第43天观察到二组间的显著差异（P

小结：在该项小型研究中，RGN-259对治疗NK的有效性和安全性得以验证，RGN-259或许可作为NK的潜在一线疗法。

总结

近年来，随着科技的进步，对角膜病的认知和治疗不断精进，已从原来的对症治疗进步为对因治疗，甚至不断探索出很多对治疗效果具有影响作用的因素，并不断完善。这将极大有助于提高角膜病患者的视觉质量和生活质量。

（来源：《国际眼科时讯》编辑部）