犬瘟热发病机制与流行病学
犬瘟热病毒主要引起陆生食肉动物的发病,但海豹、雪水、海豚、外来物种猫、人以外的灵长类动物等其他种类的动物也可能感染犬瘟热病毒或相关病毒。
病毒在淋巴、神经和上皮组织中复制,自然感染60至90天后,病毒仍可通过呼吸道渗出物、粪便、唾液、尿和结膜分泌物进行散播。病毒进入动物体即被巨噬细胞吞噬,在24小时内通过淋巴系统转运到扁桃体、咽喉部和支气管淋巴结,进行病毒复制。中枢神经系统(centralnervous system, CNS)和上皮组织大约在机体感染8至14天后出现感染现象。临床上,疾病的严重程度随病毒侵害的组织、感染病毒株的毒力和宿主免疫力的强弱不同而异。任何年龄的未免疫犬都具易感性,但以3至6月龄的幼犬最易感。犬被感染9至14天后免疫力最弱,这时病毒大量复制,集中出现在呼吸道、胃肠系统和泌尿生殖系统的上皮细胞中,这些犬一般会死于多系统性疾病。感染病毒9至14天后有中等免疫保护能力犬的内皮组织中也会有病毒复制,这可能导致机体出现临床症状。具有良好的细胞介导免疫能力和体内存在病毒中和抗体的犬,在感染后的第14天以前就已将大部分组织中的病毒清除,可能不出现临床症状。
大部分感染犬都会出现中枢神经系统感染,但是,只有抗体产生较少或没有抗体产生的犬才表现出中枢神经系统疾病症状。少突神经胶质瘤的限制感染和随后的坏死引起急性脱髓黯疾病;免疫介导性致病机制引起慢性脱髓黯疾病,该机制包括抗髓黯抗体及CDV免疫复合物的形成和清除。
犬瘟热临床特征
许多临床感染犬未接种疫苗,未吸吮免疫母犬的初乳,免疫接种不当或存在免疫抑制,有的有接触感染动物的病史。患病犬一般出现精神沉郁、全身不适、眼鼻有分泌物、咳嗽、呕吐、腹泻或中枢神经系统症状。机体免疫应答较弱的犬一般表现的临床症状最严重,并迅速转化为危及生命的疾病。有些具有局部免疫能力的犬出现轻微的呼吸道症状,被推测性诊断为犬窝咳综合征。体格检查常见症状为扁桃体增大、发热和有粘性脓液眼分泌物等。听诊支气管肺炎的犬通常可发现支气管音增强、湿罗音和喘鸣现象。
常见的中枢神经系统症状包括感觉过敏、癫痛发作、小脑或前庭疾病、轻瘫和肌阵孪舞蹈症等,一般在全身性疾病痊愈后的21天内出现。中枢神经系统疾病一般渐进性发展,常常预后不良。有中枢神经系统症状的犬中,大约30%未出现全身症状。老年犬的脑炎是一种慢性渐进性全脑炎,多发生在老龄犬(大于6岁龄儿),一般认为是中枢神经系统感染犬瘟热病毒后,大脑皮层中小神经胶质细胞增殖,神经元变性,导致患病犬精神沉郁,转圈,头低,视力下降等症状。
犬瘟热病毒感染引起的眼部疾病包括前葡萄膜炎、引起失明和睡孔散大的视神经炎、视网膜脉络膜炎。在感染犬瘟热病毒的犬中,有大约40%的犬同时发生视网膜脉络膜炎和脑炎。有些慢性感染的犬发生干燥性角膜结膜炎和称为大奖章样损伤(medallion lesions)的神经过敏性视网膜瘢痕。
犬瘟热病毒感染还可引起其他许多少见的临床症状。在形成恒齿齿系以前被感染的犬一般发生牙袖质发育不全。鼻镜和足垫过度角化,腺癌性皮炎是最常见的皮肤症状。经胎盘感染的胎儿可能出现死产、流产和出生即出现中枢神经系统症状。
犬瘟热诊断
综合各种临床症状、常规的临床病理学检查和X线检查等各方面信息,通常可以做出犬瘟热病毒感染的预测性诊断。淋巴细胞减少和轻微的血小板减少是该病血液学异常的一贯表现。间质性肺浸润或肺泡性肺浸润是具有呼吸道疾病的犬的常见X线检查异常。尽管有些中枢神经系统感染犬的脑脊液(cerebrospi-nalfluid,CSF)分析正常,但是,大多数出现脑脊液单核细胞增多和蛋白质浓度升高现象。脑炎犬的血清与脑脊液中的IgG比值和清蛋白浓度都比较高,但是只能证明中枢神经系统存在炎症,而不能证明感染犬瘟诊断综合各种临床症状、常规的临床病理学检查和X线检查等各方面信息,通常可以做出犬瘟热病毒感染的预测性诊断。淋巴细胞减少和轻微的血小板减少是该病血液学异常的一贯表现。间质性肺浸润或肺泡性肺浸润是具有呼吸道疾病的犬的常见X线检查异常。尽管有些中枢神经系统感染犬的脑脊液(cerebrospi-nalfluid,CSF)分析正常,但是,大多数出现脑脊液单核细胞增多和蛋白质浓度升高现象。脑炎犬的血清与脑脊液中的IgG比值和清蛋白浓度都比较高,但是只能证明中枢神经系统存在炎症,而不能证明感染犬瘟热病毒。
血清或脑脊液中抗体水平测定可以帮助确诊犬瘟热病毒感染。血清中IgG效价在间隔2至3周后增长4倍以上,或血清中检测到IgM抗体,都与近期感染或接种疫苗一致,但是,不能判明发生临床疾病。有些脑炎犬的脑脊液中犬瘟热病毒抗体水平升高。如果血液污染脑脊液样本会出现假阳性结果;如果脑脊液中抗体水平高于血清中的抗体水平,那么脑脊液中的抗体一定是局部产生的,并与犬瘟热病毒感染中枢神经系统的结果相符。如果检测到未被外周血液污染的脑脊液样本中蛋白质浓度上升、淋巴细胞增多和有犬瘟热病毒抗体,那么就可预测性诊断为犬瘟热病毒性脑炎。
确诊犬瘟热病毒感染需要通过细胞学或直接荧光抗体染色检查细胞或组织病理学样本中的病毒包涵体,并进行组织病理学评定,用PCR方法检测外周血液、脑脊液或结膜刮取物中的犬瘟热病毒DNA(Colo-radoState University Veterinary Diagnostic Labora-tories,Fort Collins,Colo)。被感染的犬的红细胞、粒细胞,白细胞前体中很少有病毒包涵体出现。包涵体一般只能随感染在体内存在2至9天,因此,当出现临床症状时,体内可能已经不存在包涵体。与外周血液制作的涂片相比,血沉棕黄层和骨髓穿刺物的涂片中更容易检测出包涵体。在感染的第5至21天,一般用免疫荧光技术可以从扁桃体、呼吸树、泌尿道和结膜刮取物的细胞中检出病毒粒子。
犬瘟热治疗和预防
治疗
治疗犬瘟热病毒感染通常采用非特异性疗法和支持疗法。该病常见胃肠道和呼吸系统的继发性细菌感染,如果已确定有继发感染,应选用合适的抗生素治疗。作为必要的治疗措施,可用抗惊厥药来控制癫痫发作,但是,没有有效控制肌阵孪性舞蹈症的治疗方法。糖皮质激素对慢性犬瘟热病毒感染引发的中枢神经系统疾病治疗有效,但是,禁用于急性期感染犬。中枢神经系统性犬瘟热病犬预后不良。
人畜共患和预防
犬瘟热病毒在渗出液中只能存活大约20分钟,对大多数常规医用消毒剂敏感。具有胃肠道或呼吸道疾病的犬应隔离饲养,避免通过飞沫传播感染其他易感群体。应特别注意避免病毒通过被污染的传染媒介传播。只表现中枢神经系统感染症状的犬一般不会向环境中散播病毒。
幼犬应在6至8周龄时接种弱毒疫苗,每隔3周加强免疫1次,直到至少14周龄。母源抗体会干扰犬瘟热病毒疫苗的免疫应答,因此,当母源抗体减弱时,高危环境中的幼犬可以通过接种麻疹病毒疫苗,诱导机体产生异源抗体来抵抗CDV,从而保护幼犬。麻疹病毒疫苗可以与犬瘟热病毒弱毒疫苗同时接种,但是不能用于6周龄以前或12周龄以后的犬。初次接种麻疹病毒疫苗后,至少要加强免疫2次犬瘟热病毒疫苗。如果体温超过39.90C或更高,或存在其他系统疾病,疫苗将不会产生正常的免疫保护作用。疫苗应在1岁龄时加强1次。最近的数据表明,1岁龄加强免疫后,至少3年内没有必要加强免疫接种。
有些接种了疫苗的犬发生犬瘟热病毒感染,但很少是因接种弱毒疫苗本身造成的。如果宿主存在免疫妥协,或在疫苗接种前就已感染了病毒,或疫苗受到母源抗体抑制不能发挥作用,或免疫接种不完全,那么,有些接种了疫苗的犬也会发病。疫苗还可能因操作不当而失活,或不能抵抗所有犬瘟热病毒野毒株。犬若在接种弱毒疫苗的同时感染犬细小病毒,就可能发生犬瘟热病毒性脑炎。因此,当犬具有与细小病毒感染一致的临床症状时就应推迟犬瘟热病毒弱毒疫苗的接种时间。犬瘟热病毒弱毒疫苗会引起轻微的、暂时性的血小板减少,但与自发性出血无关。目前没有证据表明犬瘟热病毒能造成公共健康危险。
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