1935年冬天特别冷,黑龙江村的雪很快就遮住了门。

暖炕上暖和,5岁的张浩还不想起床,但突然闻到了妈妈煮的玉米粥的味道。于是他猛然站起来,用冷水洗脸,盘腿坐在炕桌前。但是粥还没喝两口,张浩突然觉得一只手使劲拧在自己身上,嘴里的粥吐在桌子上了。张浩宫弯着腰跪在炕上,嘴里吐着黄色的水,脸色苍白。

妈妈很害怕,好像被“推翻”了。她来看医生的时候,孩子已经不能呼吸了。

“翻转”在当地也被称为“反转攻击心”、“速党病”,这一点大家都知道,村民们更是在谈论“翻转”色变。短短两个月内,全村286人、57人死亡,占全村总人口的五分之一。

这是黑龙江省齐齐哈尔市克山县西城镇光荣村(县永民村)的真实历史。

怪病肆虐了一个多世纪

1935年冬天,东三省在日军的铁蹄下沦陷,战火纷飞。疾病消息传来后,当时满洲医学院派人进行了调查,但没有找到确切的原因。由于疾病来源不明,1937年该病被命名为“克山病”。

但是在此之前,克山病肆虐已久。19世纪初,随着“闯关东”时代的到来,汉族人移民东北,开垦荒地耕种。谁知道19世纪末东北发生了类似的疾病?史料上写着“诗译”。传染病造成的死亡人数很多,很多移民再次离开当地谋生。

陕西省黄龙县小表弟金陵寺的石柱上也记载了“土黄水兵”,与克山病非常相似。根据这个记录,克山病在1858年(又名1812年)就已经发生了。陶忠的创造性

20世纪初,东北道奇有关于怪病的记录。吉林武松县的当地曾这样写道。“每当秋天和冬天来临时,土人动不动就头晕和呕吐的疾病。在一两件事之间,一个或几个人死亡.」也符合克山病的解释。

怪病经常在贫穷的农户中蔓延,大部分给女人和孩子带来痛苦。他们胸口不舒服,吐着黄色的水,手脚冰冷,经常发病急,死亡快,在最严重的几个小时内去世。陷入恐慌状态的人尝到了各种权宜之计,例如用细线拉紧手指关节,使血管破裂。比如在肛门里塞生姜或大蒜。什么用都没有。

怪病来了。有时作揖,有时一个村庄倒塌。好像看不见的阴云飘散,夺走了路过的地方生命的气息。(莎士比亚)。

克山病大面积爆发,开始调查工作

20世纪50年代,克山病再次大面积爆发。这次,东北、华北、西北、西南16个省300多个县相继沦陷。这些病房紧紧抓住了中国这只公鸡,就像从东北斜扛到西南的腰带一样。

这时,新中国已经成立,各地成立了克山病医疗队、调查团,到区政府进行研究,对克山病的发病规律进行了详细的调查和总结。

克山病病区位于大山脉两侧的半山地或丘陵地带,发病有高发年、平年和低发年之分。例如,黑龙江省1955年克山病发病率为每10万人32.7人,1960年只有1.9人。高发年后,通常会出现“第一年、第二年、年轻、第三年评”现象。东北地区,克山病经常在冬季袭击,“初雪、三九日、小年”被称为发病的“三观”,西南地区大部分是炎热的夏季发病。

克山病村的自然景观:(A)东北平原(b)西南丘陵;(三)西北黄土高原。中国Endemic Disease in

育龄期妇女和儿童易生病,有的村庄在疾病爆发后更成了“小伙子村”。生活条件不好的贫困家庭也容易生病。特别是自给自足的农业人口。最重要的是,离开病房的话,人不会生病,进入病房和当地人住在一起3个月以上,会受到痛苦。

另一方面,临床学者很快发现,急性克山病的典型症状是“心源性休克”,即心脏泵血功能衰竭,患者出现缺血、缺氧、代谢障碍等症状,重要器官也会受损。

最紧迫的是控制近90%的克山病死亡率。

服用正确的药是一般的想法。针对心脏泵血液功能障碍的问题,医护人员希望给患者强力按压、补充血液容量,提高心脏本身的工作能力,保障机体的血液供应。但是事与愿违,有时一个患者一天可以用几百个甚至几千个强心注射液,但疗效很小,几乎治愈了一例死亡,使医护人员一筹莫展。

先解决死亡问题吧

一九五三年

,哈尔滨医科大学附属医院内科主任于维汉被派往黑龙江克山县,参与相关救治与研究工作。1958年的冬天,克山县北合村一位叫那立民的村民病情严重,恶心不止。几年来的救治经验,让于维汉有了新的治疗思路——克山病人的心脏太过脆弱,强心加压药物会不会进一步增加了心脏负荷,犹如疲马加鞭,导致病情恶化?


于是他反其道而行之,尝试用镇静药物降低耗能,减轻心脏负荷。他把100毫升葡萄糖和一个剂量的冬眠1号(用于降低人体代谢)注射到那立民的静脉里,恶心反应即刻消除。这一天,于维汉给那立民注射了三次药物,使其病情迅速好转。这种亚冬眠、适当补液的疗法,使克山病的治疗出现了重大突破。


上世纪50年代,医护工作者在十分简陋的情况下给克山病患者做心电图。丨ww.


两年后,西安医学院(现西安交通大学医学部)教授王世臣尝试用营养心肌代替强心。他把有营养心肌作用的维生素C大剂量注射到病人体内,取得了很好的治疗效果。经过黑龙江省广泛试用见效后,1965年,大剂量维生素C静脉注射疗法向全国推广。


这两项治疗方式的应用,基本上控制了克山病致死的问题。


攻克了克山病的治疗后,研究人员再一次将目光聚焦在了寻找病因上。毕竟只有明确病因,才能真正意义上防控克山病。


从1953年起,克山病死亡患者的病理解剖工作就逐步开始了。黑龙江省地方病研究所病理组、哈尔滨医科大学病理解剖教研组、北京医学院病例解剖教研组联合,在5年内解剖了103例克山病死亡患者,发现克山病以严重且广泛的心肌损害为主,心肌有广泛分布的溶解性坏死灶,有新旧病变并存的特点,说明病因不止一次作用于心肌。


1935年满洲医科大学人员去往现场调查时,曾怀疑过克山病是慢性一氧化碳中毒引起的。而病理解剖结果排除了这种可能性,一氧化碳中毒时,中枢神经系统病变显著,而克山病心肌损害严重,脑组织不受损害。


各地研究人员对克山病的病因有着不同的猜想。由于疾病的地区聚集性,有人认为它是一种传染病,也有人认为它是饮食习惯导致的疾病。而由于克山病多在生活贫困的农户中发病,他们住的是冬不御寒、夏不遮雨的土房子,用的是四处漏风的土烟囱,有人认为克山病是寒冷潮湿的生活环境导致的。


尽管这些猜想没有确切的证据,全国还是实施了“三防四改”的综合性防治措施,也就是:防寒、防烟、防潮、改善饮用水质、改善膳食平衡、改善病区环境、改善居住条件。


微量元素“硒”,进入视野


1965年,西安医学院的徐光禄等人在病区走访调查的时候,发现黑龙江和陕北等地的牛羊会得一种叫做“白肌病”的病。患了这种病的牛羊,肌肉会因营养不良而坏死,这时候兽医会给它们补充硒和维生素E。徐光禄受到启发,克山病的病理变化是心肌坏死,会不会和白肌病有相通之处?


于是,研究人员们一方面采集了病区和非病区石头、土壤、水和主要粮食作物的样本,一方面采集了病区和非病区居民的血液和头发样本,分析了包括硒在内的十余种微量元素和一些有机化合物的含量。


结果和徐光禄预想得一样,病区土壤和粮食中的硒含量远低于非病区,病区居民血液和头发中的硒含量也显著低于非病区。


硒(selenium),元素周期表第34号元素,第二次世界大战前,科学家们还认为硒是一种有毒性的元素。丨图虫


硒(selenium),元素周期表第34号元素,第二次世界大战前,科学家们还认为硒是一种有毒性的元素。二战时,许多德国士兵肝坏死,于是德国政府请来美国生物化学家克劳斯·施瓦茨(Krauss Schwartz),研究营养与肝脏的关系。施瓦茨发现蛋白质缺乏是引起肝脏坏死的主要原因,而硒对肝脏有明显的保护作用。这是人类第一次发现硒是健康的保护因子,从此拉开了硒与健康的研究序幕。


1965年的时候,补硒这种方法还没有在人类身上应用过。西安医学院研究组先是用小鼠做实验,随后是大鼠,再之后是狗,最后组员们亲身尝试,才确定了服用剂量。随后,他们在陕西省富县槐树庄农场进行了随机对照试验,将村民分为补硒组和未补硒组,发现补硒组有明显的预防效果。


此后十余年里,中国医学科学院等多个克山病研究室在四川、陕西多个县区开展了上万人的补硒试验,都收到了显著效果。病区居民服用亚硒酸钠片3个月后,血液和头发中的硒就能上升到非病区水平,克山病发病率骤然降低。


克山病病因,至今未明


上世纪七八十年代以后出生的人,几乎都没有听说过克山病了。


1995年,距离1935年克山病暴发一个甲子,克山县光荣村立了一块碑,上面写着:“经几代人砥心励志,孜黾相续,终使克山病绝迹克山……”


国际生物无机化学家协会为了纪念施瓦茨,在1979年设立了“施瓦茨奖”,奖励在硒研究领域做出杰出贡献的科学家。1984年,为了表彰在“硒与克山病”研究方面作出的突出贡献,国际生物无机化学家协会将“施瓦茨奖”颁给了中国医学科学院防治克山病研究组和西安医学院克山病研究室。这是中国人第一次获得施瓦茨奖。


“公元一九三五年始,此地奇病肆虐,民不聊生,十室九空。固于历史及医学科研水平,逐以地命名克山病,继而在国内和世界一些地区发现此病……经几代人砥心砺志,孜黾相续,终使克山病绝迹克山。参商辗转,一轮甲子,幸北升平,功锤百世,谨建卫生所并立碑纪念。”丨Endemic Disease in China


从地质上看,克山病病区位于气候湿润的东部平原和气候干旱的西部山区的过渡地区,风化作用强烈,水土流失严重,确实容易发生物质的贫化。贫困的农户只吃当地种出来的粮食,所以更容易患病。


但如果说克山病的病因仅仅是缺硒,其实还有很多问题无法解释。


比如为什么有的低硒地区没有克山病发生?为什么同样的条件下,女人和孩子更容易得病?水土中硒含量稳定,为什么克山病有的年份高发,有的年份低发?为什么有的季节高发,有的季节低发?为什么病区的病人和非病人的硒含量没有差别,病人在发病和未发病时硒含量也没有差别?


研究人员推测,克山病的病因应该是“硒缺乏+某种因素”。而关于“某种因素”的研究,有含硫氨基酸缺乏、维生素E缺乏、肠道柯萨奇病毒、玉米霉菌毒素等,但都没有定论。


随着克山病病例越来越罕见,其发病机理、治疗机理的研究都滞留在了上世纪60年代的临床结论上。这个“某种因素”,也许会永远成为一个谜团。在对克山病的介绍上,也只会说它是“一种原因不明的、以心肌坏死为主要病理表现的心肌病”。


图中老人叫梁学礼,土生土长的克山县人。2017年,84的他一边看老照片一边回忆:“,我就记得赶爬犁去接大夫的工夫,这人就没了……”丨《黑龙江日报》,朱彤2017年摄


所谓一方水土养一方人,像克山病这样在某些特定地区内相对稳定并经常发生的疾病,被称为地方病。


地方病通常有三种病因。一是发病地区的水和土壤中某些元素或化合物过多、不足或比例失常,人体因食物和饮水而得病,比如我们熟悉的地方性碘缺乏病、地方性氟中毒等。二是发病地区天然存在某种病原体和储存宿主,人类因接触患病动物或携带病原体的媒介而染病,比如血吸虫病。三是发病地区特有的生活方式,比如我国西南某些地区有在室内敞烧高氟煤的习惯,煤中的氟通过燃烧污染了室内空气,再污染室内储存的食物,居民长期摄入含氟超标的空气和食物而得病。


我国的一些地方病。(1)地方性甲状腺肿,也称“大脖子病”,属于碘缺乏病;(2)地方性克汀病,图中看似小孩的人是成人,属于碘缺乏病;(3)氟骨病,因长期接触过量氟化物引起;(4)(5)大骨节病,至今病因不明。丨左二:China Health Pictorial;右三:Endemic Disease in China


我国曾是世界上地方病病情最严重的国家之一,地方病种类多、分布广、发病率高、公共卫生危害大。新中国成立70年以来,通过大力投入和不懈地调研、预防、治疗及监测,我国在地方病防治方面取得了举世瞩目的成绩。


不过,地方病流行的自然环境很难改变,在我国广大的农村地区,尤其是西部地区,地方病依然是严峻的公共卫生课题。


可以说,我们对环境的依赖,远比想象的要大。


参考文献

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[2]詹思延主编.流行病学(第7版).人民卫生出版社.2012.

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[7]王世臣. 思维方式的变革与大剂量维生素C疗法的创立──纪念克山病发现60周年暨大剂量维生素C疗法创立35周年[J]. 地方病通报,1996(02):7-9+6.

[8]徐光禄. 硒预防克山病和低硒与克山病关系的研究进展──纪念克山病发现60周年暨克山病补硒预防方法创立30周年[J]. 地方病通报,1996(02):1-6.

[9]The Cambridge World History of Food.2000.


作者:甄一凡

编辑:黎小球


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