复发 复发/难治性多发性骨髓瘤FDA突破性认证疗法（bb2121）2期临床试验招募中

多发性骨髓瘤是继非霍奇金淋巴瘤之后第二常见的血液恶性肿瘤，其特征是骨髓中恶性浆细胞的克隆性扩增。

虽然近年来MM治疗领域发展迅速，取得了许多新的进展。患者5年生存时间已超过50%，MM仍无法治愈，大部分患者最终会复发。化疗耐药性是复发患者生存结果不佳的重要原因。因此，迫切需要一种新的个性化治疗方案来克服复发/难治性多发性骨髓瘤的耐药性。

bb2121应时而生

发现MM患者的肿瘤细胞几乎都表达B细胞成熟抗原(BCMA)，而BCMA在正常组织中的表达仅限于浆细胞和成熟B细胞亚型。BCMA是肿瘤坏死因子(TNF)受体上的跨膜糖蛋白，其表达是鉴别恶性多发性骨髓瘤浆细胞的标志，使其成为有吸引力的治疗靶点。

于是，一种靶向BCMA的慢病毒载体转导的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法(bb2121)应运而生，其机制如图1所示。

图1 bb 2121作用机制示意图(图片资料来自蓝鸟生物官网)

bb2121的1期临床研究结果积极，于ASCO、ASH大会发布

2017年6月，ASCO会议公布了名为CRB-401的一期临床试验结果。截至2017年5月4日，该研究包括18名接受造血干细胞移植并接受3-14种治疗方案的复发/难治性多发性骨髓瘤患者。所有患者分为四个队列，分别用50×106、150×106、450×106和800×106剂量的bb2121治疗。结果显示，所有患者的总缓解率(ORR)达到89%，其中15例患者在接受剂量> 50× 106的bb2121治疗后，100%达到客观缓解(OR)，27%达到完全缓解(CR)，73%达到非常好的部分缓解(VGPR)。

2017年12月，CRB-401的更新结果在ASH会议上公布。截至2017年10月2日，21名复发/难治性多发性骨髓瘤患者被纳入研究。中位随访40周后，发现剂量> 50× 106的bb2121治疗患者的ORR达到94%，56%的患者达到CR。

CRB-401的更新结果在2018年6月的ASCO会议上宣布。截至2018年3月29日，43名复发/难治性多发性骨髓瘤患者被纳入研究。结果显示，使用剂量≥150×106的bb2121治疗的患者的中位无进展生存期(PFS)达到11.8个月，而使用剂量=50×106的bb治疗的患者的中位无进展生存期(PFS)达到11.8个月。

图2 ASCO和ASH发布的bb2121一期临床试验结果

临床试验招募信息

Bb2121获得FDA突破性治疗认证和EMA优先批准资格。目前，关于bb2121治疗复发/难治性多发性骨髓瘤和高危多发性骨髓瘤的有效性和安全性的研究正在进行中。总共招募了181名患者。具体招聘信息如下:

纳入标准

1.年龄≥18岁；

2.受试者的疾病可以预测:

m蛋白:sPEP≥0.5g/dL或upep≥200mg/24h；

血清免疫球蛋白轻链≥10mg/dL，血清免疫球蛋白κ游离轻链比值异常。

3.不同队列中受试者的特殊要求:

4.ECOG评分≤ 1分；

5.早期治疗后毒性恢复到1级及以下(不包括脱发和2级神经病)。

排除标准

1.在白细胞去除治疗后14天内接受研究中的任何药物治疗；

2.白细胞去除治疗后14天内因骨髓瘤相关骨损伤接受血浆置换或大手术或放疗，而非局部治疗或任何全身抗骨髓瘤药物治疗；

3.中枢神经系统受累的骨髓瘤患者；

4.弥漫性血管内凝血；

5.患有中枢神经系统疾病或有病史；

6.患有浆细胞白血病、巨球蛋白血症、POEMS综合征、具有临床意义的淀粉样变或病史；

7.开始治疗前6个月内出现三级或四级充血性心力衰竭(CHF)或严重非缺血性心肌病、不稳定型心绞痛、心肌梗死或室性心律失常的受试者；

8.正在接受长期免疫抑制治疗的；

9.既往异基因造血干细胞移植或任何基于基因治疗或癌细胞治疗或BCMA靶向治疗过敏的癌症治疗史；

10.收到ASCT白细胞去除治疗前12周；

11.有原发性免疫缺陷病史；

12.HIV-1阳性、慢性或急性乙型肝炎或活动性甲型肝炎或丙型肝炎；

13.不能用抗生素或其他方法控制的系统性真菌、细菌、病毒或其他感染(包括结核病)；

14.有恶性肿瘤病史(不含MM)但无病生存期≥5年的患者可纳入；

15.孕妇或哺乳期妇女；

16.对bb2121、环磷酰胺、氟达拉滨和/或妥珠单抗的任何成分过敏。

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