多次睡眠潜伏期试验的检测方法及临床应用

资料来源：神经疾病和心理健康

应用多道睡眠期(PSG)进行多次睡眠潜伏期试验(MSLT)，是客观评价白天睡眠程度的标准工具。

分析多次试验的睡眠次数、平均睡眠潜伏期以及快速眼动（REM）睡眠出现的潜伏期与次数，能将思睡的严重程度用睡眠潜伏期的长短显示出来，更具有客观性和可重复性。目前 MSLT 在临床已广泛用于发作性睡病的诊断，特发性睡眠增多和阻塞性睡眠呼吸暂停综合征等日间思睡的严重程度评估，以及精神振奋剂等药物的疗效评估。

一、MSLT 检查

（一）MSLT 检查的应用指征

MSLT 检查的应用指征包括：

（1）对可疑发作性睡病进行确诊（标准）；

（2）可疑特发性睡眠增多进行鉴别诊断（可选）。有时一次 MSLT 结果无法明确诊断，需重复监测。

重复进行 MSLT 的应用指征（标准）：

（1）先前的 MSLT 检查被外界因素 / 异常情况影响；

（2）先前试验时未满足适当的研究条件；

（3）结果不明确或者无法解释；

（4）临床可疑发作性睡病而先前的 MSLT 未能确诊。

以下为非MSLT的临床应用指征（标准）：

（1）阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者的常规评估；

（2）评价OSAHS 患者应用持续气道正压通气（CPAP）治疗后的思睡变化；

（3）内科或神经疾病（发作性睡病除外）的思睡评估；

（4）失眠患者的思睡评估。以科研为目的的临床研究可不受此限制。

（二）MSLT 理想的睡眠实验室条件

1. 场地设置：一般包括睡眠监测室、中心监控室和治疗观察室等。

（1）睡眠监测室：房间选择舒适而无干扰的单人间，具备隔音、避光、温度（18～25 ℃）和湿度（50%～60%）的调节条件，应与技师的操作房间隔开。

（2）中心监控室：需配有单独的睡眠设备计算机，设有网线接口同各个监测室相连，用来实时接收睡眠监测数据；配有单独视频系统用于监测患者和数据同步，并有对讲系统用于与患者交流和生物定标；配有办公使用计算机。

（3）治疗观察室：用于医患沟通、患者休息，以及MSLT的间期患者离床活动的场所。

2.睡眠监测设备：标准多导睡眠图（PSG），须满足《美国睡眠医学会睡眠及其相关事件判读手册规则、术语和技术规范》的最低要求：具有脑电图导联（至少 6 导）、眼动图导联 2 导、颏肌肌电图导联 3 导、下肢肌电图导联 2 导、鼾声、呼吸气流信号、胸腹带、血氧饱和度、体位、心电图导联；脑电图的采样频率≥ 500 Hz；具有 PSG 显示和操作软件系统；睡眠分期判读具备人工分图和软件自动识别两种方式。

（三）MSLT 检查方案

1. MSLT 流程：

MSLT 检查前 1～2 周记录睡眠日记，了解睡眠时间和日常睡眠规律；MSLT 前 1 d通常进行夜间 PSG 检测，并在次日保留 MSLT 检查所需电极；前 30 min，禁止吸烟；前 15 min，停止刺激性活动，更换舒适的睡衣，去洗手间；前 10 min，再次检查各电极安置情况，同时根据测量的电极阻抗调整电极安放；前 5 min，对受试者进行生物定标；前 30 s，受试者躺下调整舒适睡姿准备入睡；前 5 s，检查者发出指令“请安静躺下，选择舒适的体位，闭上眼睛，尽量试着入睡”；最后关灯，同时开始记录。

2. MSLT所需导联：

PSG记录结束后，保 留MSLT 检查所需电极，推荐导联包括：额区（F3-A2，F4-A1）、中央区（C3-A2，C4-A1）、枕区（O1-A2，O2-A1）脑电图（EEG），左右眼电图（EOG）、颏肌电图（EMG），以及心电图（ECG），其余电极拆除。

3. MSLT 观察指标：

观察每次睡眠开始和结束时间、每次睡眠潜伏期、平均睡眠潜伏期（MSL）、SOREMP 次数、平均 SOREMP 潜伏期。

4. MSLT 监测后对患者进行问卷调查：

问卷调查的一般内容包括是否睡着、多长时间入睡、睡了多长时间、是否做梦，以及做了什么样的梦，根据不同的研究目的可以增加不同的量表。这些问卷可为技师判读提供辅助依据。

（四）MSLT 监测时注意事项

（1）MSLT检查前2 周或至少 5 倍于药物半衰期的时间，应停用兴奋剂，特别是抑制 REM 睡眠的药物，如抗抑郁剂等；

（2）患者检查前 24 h 需禁食含咖啡因的饮料或食物；

（3）要求MSLT 检查前夜 PSG 监测至少记录到 6 h 睡眠；

（4）夜间PSG检查结束前，若受试者处于REM睡眠中不应被叫醒，否则受试者可能在第1次睡眠时出现反跳性REM睡眠；

（5）检查当日避免暴露在强光下；

（6）每次睡眠前至少 30 min 禁止吸烟；

（7）MSLT 每次睡眠前应检查患者的电极有无脱落，并进行电阻测定与生物定标；

（8）测试时睡眠监测室应保持黑暗和安静；

（9）两次睡眠之间，患者应该离开床位适当活动，但应避免剧烈运动；

（10）儿童患者容易哭闹，对检查配合度低，这些情况容易导致入睡潜伏期延长，入睡后警醒，难以出现 SOREMP，可导致误诊，故对儿童患者应多加安抚。

二、MSLT 的临床应用

1. EDS

EDS 是指白天应该维持清醒的主要时段不能保持清醒和警觉，出现难以抑制的困倦欲睡甚至突然入睡，是发作性睡病等中枢性睡眠增多及中重度 OSAHS 患者的常见症状，也是引发交通事故、职业事故的重要原因。

MSLT 作为测定日间思睡的客观方法，不仅广泛用于评估各种疾病状态下患者日间思睡的严重程度，对于中枢性睡眠增多性疾病诊断和鉴别诊断有重要价值，还可用于对此类疾病治疗效果的评估等。

2. 发作性睡病

包含 1 型和 2 型发作性睡病，是中枢性原发性睡眠增多的最常见类型。1型发作性睡病以难以控制的日间过度睡眠、猝倒发作、夜间睡眠紊乱为主要临床特征，占目前发作性睡病诊断的 70%～75%。而2型发作性睡病的诊断更依赖 MSLT 的结果，没有特异性生物学标志物。

在 国 际 睡 眠 障 碍 分 类 - 第 3 版（ICSD-3）关于 1 型和 2 型发作性睡病的诊断标准中，MSLT 的标准均为：MSL ≤ 8 min；并且出现 2 次或者 2 次以上的SOREMP；前夜 PSG 中 SOREMP 可以替代 MSLT中的 1 次 SOREMP。

3. 特发性睡眠增多

特发性睡眠增多主要以日间过度睡眠和晨醒困难为基本特征，但不伴猝倒发作。通常患者夜间睡眠时间超过 10 h，白天的睡眠时间也延长。患者表现为“宿醉睡眠”，即充分睡眠后也没有精神恢复感，如同醉酒后的状态。夜间或白天睡眠难以清醒，强行唤醒后易激惹，可出现无意识行为或意识模糊等。

24 h的PSG或体动仪显示睡眠总时间超过11 h，有诊断意义。特发性睡眠增多患者夜间PSG 显示睡眠效率可达 90% 以上，NREM-REM 睡眠比例大致正常，REM 睡眠潜伏期正常。

通常特发性睡眠增多患者 MSLT 的入睡潜伏期长于发作性睡病患者，有研究报道本病 MSL 为 7～8 min，可出现0～1次SOREMP。考虑到不同年龄阶段人群的生理睡眠时间不同，本病在儿童的诊断标准为睡眠时间比同龄健康儿童延长 2 h 以上。此外，须严格排除睡眠不足导致 EDS，可通过至少 1 周的腕式体动仪和（或）睡眠日志确认每日睡眠时间，以资鉴别。

4. 睡眠不足综合征

又称为行为诱发的睡眠不足综合征（ISS），是由于社会和心理因素导致的夜间睡眠时间过短，存在长期（通常 3 个月以上）睡眠不足，而导致日间睡眠增多以补偿夜间睡眠缺乏，患者可出现严重思睡、行为能力下降。

PSG 和MSLT 对于确诊 ISS 并非必须。患者 PSG 可表现为夜间睡眠潜伏期缩短、睡眠效率增加、慢波睡眠百分比增加。而日间 MSLT 表现为 MSL 时间缩短，容易进入慢波睡眠，亦可出现 SOREMP，但通常少于1 次。因敏感性存在个体差异，MSLT 测定结果与主观思睡之间相关性不强。

5. OSAHS 伴日间思睡

OSAHS 指在睡眠过程中反复出现的呼吸暂停和低通气，以夜间打鼾、间歇性呼吸暂停或低通气、低氧血症为基本特征，可伴有夜间片段化睡眠和 EDS。目前中国专家共识认为 OSAHS 是脑血管病的独立危险因素。尽管 MSLT检查不推荐使用于 OSAHS 患者的常规评估，但由于发作性睡病易于合并 OSAHS，对于伴有 EDS 的OSAHS 患者，需高度警惕发作性睡病，也应与特发性睡眠增多和 ISS 等导致的日间思睡进行区别。

有研究发现，ESS 评分、MSL 时间与 OSAHS 患者的病情严重程度三者之间存在关联，随着 OSAHS 的严重程度增加，ESS 评分呈上升趋势，MSL 时间呈缩短趋势，因此对于 OSAHS 严重程度与 ESS 评分不匹配的患者，如轻中度的 OSAHS 同时合并非常显著的 EDS，更需进行 MSLT 检查以明确是否合并发作性睡病。对于重度 OSAHS 合并 EDS 的患者，应该在有效 CPAP 治疗后再次进行 PSG 和 MSLT 监测，如果MSLT 的检查结果仍符合发作性睡病的诊断标准，则诊断两个疾病。

三、MSLT 的局限性

MSLT 作为一项检查技术，在疾病的诊断与鉴别方面存在一定的局限性。

首先，MSLT 诊断的特异性和敏感性并不高。睡眠潜伏期的时间界定在不同版本中有所不同，最早发作性睡病的诊断标准是MSL＜ 5 min，此后ICSD-2 和ICSD-3均选择MSL≤8 min作为诊断标准，以便提高对发作性睡病诊断的敏感性，但因此特异性下降。特发性睡眠增多和OSAHS患者的睡眠潜伏期一般在 5～10 min。而 在 正 常 人 群 中，5 次 小 睡 中 也 可 能 出 现 1 次SOREMP。然而在脑外伤、脑血管病、OSAHS 及 ISS的人群中也可发现 SOREMP，通常少于 2 次。抑郁障碍或其他精神疾病患者也可能有较短的 REM 睡眠潜伏时间。这些现象说明 SOREMP 并非发作性睡病的独特现象。

其次，对于昼夜节律失调性睡眠 -觉醒障碍，如睡眠觉醒时相延迟或提前障碍的个体，如果让他们在常规工作时间进行 MSLT，结果会出现明显偏差。而在常规 MSLT 的测试时间上午 8：00到下午 6：00 之外，没有建立正常和异常睡眠潜伏期的标准。

第三，年龄和环境因素对测试结果有影响。因为儿童或青少年正常 MSLT 的资料有限，应用成人发作性睡病诊断标准时需谨慎，要结合临床资料综合考量。

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