肿瘤细胞免疫治疗 肿瘤新生抗原：从发现到肿瘤免疫治疗

水母 佰傲谷+ 

随着基因组测序的广泛应用和新生抗原预测技术的发展，基于新生抗原的免疫治疗成为新的研究热点。过去五年的研究表明新生抗原在肿瘤免疫治疗中起着关键作用，新生抗原的识别筛选和鉴定加速了肿瘤患者个性化免疫治疗的发展，终将使更多患者受益。

一、什么是新生抗原，如何鉴定新生抗原？

肿瘤细胞的遗传不稳定常导致大量突变，非同义突变的表达可产生肿瘤特异性抗原，称为新生抗原。部分新生抗原可在细胞表面表达、加工和呈现，随后在主要组织相容性复合物分子的作用下被T细胞识别。目前，新生抗原似乎是基于T细胞的癌症免疫治疗的理想靶点。

新生抗原是如何发现的？

1988年De Plaen及其同事利用cDNA文库筛选，在小鼠肿瘤模型中发现了第一个可以被T细胞识别的新生抗原。他们发现，正常基因和肿瘤基因之间只有一个核苷酸不同，这个突变产生了一个氨基酸的变化。此后，在黑色素瘤、肾细胞癌等多种人类肿瘤中发现了一系列来自体细胞突变的新生抗原。

1860年，美国著名作家兼医生奥利佛·温德尔·霍姆斯说道：“若将所有的药物“沉入海底的话，对人类来说是一大福音，不过对鱼儿们却是诅咒”。这一观念是霍姆斯在考察当年的医疗情况后提出，他发现很多人不仅服药无效，反而深受药品副作用之害，其深层的原因就是没有实施个性化治疗。

现在，精准医疗使“个性化治疗”得以实现。与传统医疗方法相比，精准医疗更重视“病”的深度特征和“药”的高度精准性；是在对人、病、药深度认识基础上，形成的高水平医疗技术。现阶段，随着癌症等疾病患病率的提升及生物医药技术的不断发展，精准医疗已成为国家战略性新兴产业的组成部分。精准医疗的重要性不言而喻。