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地中海贫血防治知识要点

1.什么是地中海贫血?

地中海贫血是地中海贫血的简称,也称为海洋性贫血和地中海贫血,是以地中海沿岸国家最早发现地中海贫血命名的。地中海贫血是一组遗传性溶血性贫血,是由于珠蛋白基因(地中海贫血基因)缺失,减少或阻止血红蛋白中一个或几个珠蛋白肽链的合成,导致血红蛋白组成改变,进而导致慢性溶血和贫血。根据血红蛋白中珠蛋白肽链的损伤,地中海贫血可分为α地中海贫血和β地中海贫血。根据临床症状,α地中海贫血可分为静止型、轻度型(标准型)、中度型(血红蛋白H病、HbH病)和重度型(Hb Bart胎儿水肿综合征),β地中海贫血可分为轻度型、中度型和重度型。

2.只有南方人才能有穷吗?

Geopoverty是一种单基因遗传病,在世界上分布广泛,涉及人数最多。主要见于地中海沿岸国家和东南亚国家。我国长江以南广大地区,特别是广西、广东、海南,以及云南、贵州、福建、江西、湖南、四川、重庆、香港、台湾等省(区、市),贫困发生率较高。中国北方主要分布在古代丝绸之路沿线的陕西、甘肃、新疆的一些地区,这应该与东西方的人员交流有关。近年来,随着经济社会发展和改革开放,人口流动频繁,湖北、江苏、浙江、上海、北京等地出现了少量病例。

3.地中海贫血和一般贫血有什么区别?

贫血是指血液中红细胞或血红蛋白数量的减少。一般来说,轻度贫血不会对人体造成影响,但严重贫血会使人体组织获得的氧气供应不足,从而引发疾病。贫血有很多种,最常见的是营养性缺铁性贫血和地中海贫血。营养性缺铁性贫血是由于人体内的铁不足,可能是由于食物摄入不足,也可能是由于失血过多导致铁流失。使用铁或食用含铁量高的食物可以纠正此类贫血;但是,地中海贫血完全不同。是由基因缺失或突变引起的遗传性贫血,目前药物无法治愈。

4.地中海贫血基因的携带者是什么?什么是地中海贫血患者?

地中海贫血是一种常染色体隐性遗传疾病。大多数人携带有缺陷的地中海贫血基因,但没有表现出临床症状。他们被称为地中海贫血基因携带者,主要包括静止型α地中海贫血、轻度α地中海贫血和轻度β地中海贫血,通常在地中海贫血筛查或家族调查中发现。世界上大约有3.5亿地中海贫血基因携带者。携带缺陷型地中海贫血基因并表现出中重度贫血症状的中重度地中海贫血患者称为地中海贫血患者,临床表现不同,贫血程度不同。

5.地中海贫血有哪些症状?影响日常生活和工作吗?

静止型或轻度地中海贫血:无明显症状或轻度症状,不影响日常生活和工作,无需特殊治疗,但异常基因可能会遗传给下一代。这种地中海贫血经常被忽视。未经检查,这类人不知道自己是地中海贫血基因携带者。

中间型地中海贫血:临床表现差异很大。有不同程度的贫血、乏力、肝脾肿大、轻度黄疸。严重者需要定期输血和排铁。在寒冷、发热等应激状态下或服用某些药物后会诱发急性溶血,加重贫血,甚至引起溶血危象,危及生命。

重度地中海贫血:大多数重度α地中海贫血的胎儿在妊娠晚期出现水肿综合征。超声检查提示胎盘较厚,胎心较大,胸膜腔和腹腔积液,可能导致胎儿宫内或出生后死亡;通常孕妇也会出现一些并发症,甚至危及生命。重度β地中海贫血患者一般在出生时无临床症状,通常在出生后3 ~ 6个月开始逐渐发生贫血,伴有脸色苍白、肝脾肿大、黄疸、发育不良等;如果不进行规范治疗,随着年龄的增长,会逐渐出现典型的地中海贫血特殊面容,如头部增大、前额凸起、颧骨突出、眼距变宽、鼻梁塌陷等。呼吸道感染、心力衰竭等并发症易危及生命,需终身给予定期输血和排铁治疗,或进行造血干细胞移植;如果不给予治疗或治疗不及时、不规范,患者很难活到成年,大多在5岁前死亡。

6.贫穷会传染吗?会遗传吗?

地中海贫血是一种由遗传缺陷引起的遗传性血液疾病,只能遗传而不能传播。正常情况下,一个人有两个正常的珠蛋白基因,一个遗传自父亲,一个遗传自母亲。如果父母染色体上携带这种异常基因,后代可能会遗传这种异常基因,可能会患地中海贫血。

7.贫穷可以治愈吗?

目前地中海贫血尚无药物和成熟的基因治疗方法,地中海贫血基因携带者不需要特殊治疗,中重度地中海贫血患者需要定期输血和排铁维持生命。脾切除术只是地中海贫血的姑息疗法。造血干细胞移植是目前治疗重型β地中海贫血的一种可能,且移植治疗与人类白细胞抗原相容的地中海贫血成功率高。近年来,移植技术成熟的医疗机构开展的半相容地中海贫血移植成功率较高,但治疗费用昂贵,存在5%-10%的失败风险。因此,地中海贫血高发地区婚前和产前筛查、诊断和干预是预防和控制地中海贫血最有效的措施。

8.地中海贫血怎么筛查?筛查结果能正常到完全消除地中海贫血吗?

大多数地中海贫血基因携带者没有临床症状,只是表现出一些异常的血液学表型(如MCV和MCH等)。).这些异常血液学指标可以通过简便易行的地中海贫血筛查方法,如血常规检查、血红蛋白分析等发现,进而发现地中海贫血疑似患者或基因携带者。如果地中海贫血筛查结果提示地中海贫血可疑,则需要进一步进行地中海贫血基因检测,以确认是否为地中海贫血及其类型。每个人一生只需要做一次地中海贫血筛查,越快越好,可以在婚检、孕检或产检的时候做。地中海贫血高发地区也可以对新生儿和体检发现贫血的儿童进行地中海贫血筛查。地中海贫血基因检测是地中海贫血患者或地中海贫血基因携带者最直接有效的检测方法。

正常人有四种α地中海贫血基因。如果只有一个α地中海贫血基因缺失或突变为静止型地中海贫血,这类地中海贫血基因的携带者几乎没有临床表现,地中海贫血筛查通常无法检测到。因此,即使地中海贫血筛查结果正常,也不能完全排除这种地中海贫血。

9.还需要筛查地中海贫血没有任何症状吗?

地中海贫血是一种常染色体隐性遗传疾病。大多数人只是地中海贫血基因携带者,没有表现出症状或者非常轻微,容易被忽视。大多数是在地中海贫血的体检或家庭调查中发现的。因此,要想知道地中海贫血的患病率或基因携带情况,就必须接受地中海贫血的正规筛查和基因检测。只有夫妻一方是地中海贫血的基因携带者,才可以减轻患中重度地中海贫血的风险。

10.为什么一方配偶筛查结果正常,另一方配偶要筛查贫困?两对夫妇地中海贫血筛查结果均正常。有没有可能生出中重度地中海贫血?

常用的血液学筛查方法不能检测所有类型的地中海贫血基因携带者。如果夫妻一方为静止型α地中海贫血,另一方为轻度α地中海贫血,则有一定几率生下一个中度地中海贫血的孩子。而静态α地中海贫血常规筛查方法无法检出,容易误诊为正常和漏诊。因此,如果一对夫妇的筛查结果正常,那么另一对夫妇仍有必要筛查地中海贫血。如果夫妻双方仍为α地中海贫血型(除部分非缺失型α地中海贫血外),地中海贫血筛查结果提示正常,生育中重度地中海贫血婴儿的概率极低,可以正常怀孕,孕期做好护理。

11.两对夫妇都是同类型地中海贫血基因携带者,能生健康宝宝吗?我该怎么办?

地中海贫血有两种类型:α地中海贫血和β地中海贫血。地中海贫血夫妇的不同疾病或遗传状态会对其婴儿产生不同的影响。预防和控制地中海贫血的原则是预防重型地中海贫血的出生。如果夫妇携带不同类型的地中海贫血基因,他们不会繁殖中度和重度地中海贫血。如果夫妻双方携带同一类型的地中海贫血基因(静态α地中海贫血除外),有一定几率生下中重度地中海贫血的孩子。怀孕后应尽快进行产前诊断,以确定胎儿地中海贫血基因的类型,必要时采取相应的医学干预措施。两对夫妇都携带同一类型的地中海贫血基因(静态α地中海贫血除外),所以怀孕前要做基因咨询,每次怀孕都要尽早做产前诊断。如果确诊为重度地中海贫血,建议在父母知情同意的基础上终止妊娠,避免重度地中海贫血的出生。如果确定为中间型地中海贫血儿童,父母应在得到基因咨询医生的充分告知,并充分了解中间型地中海贫血儿童出生后可能的生活状况后,选择是否继续妊娠。目前还可以通过胚胎植入前的基因诊断筛选正常胚胎进行受孕(即第三代试管婴儿,PGD),从而实现孕育健康婴儿的愿望。

12.哪些孕妇需要产前诊断?产前诊断怎么做?

夫妻双方都被鉴定为同类型的轻度地中海贫血(即地中海贫血基因携带者)。妻子怀孕后,出生的胎儿有四分之一是正常胎儿,一半是和父母一样的轻度地中海贫血,四分之一是中度或重度地中海贫血。预防和控制地中海贫血的原则是预防重型地中海贫血的出生。因此,如果双方均为同类型轻度地中海贫血或有重度地中海贫血的出生史,则应在妊娠后根据专家的建议尽快进行产前诊断,通过采集胎儿遗传物质(DNA)对胎儿进行遗传诊断,从而确定地中海贫血的遗传类型,评估出生后发生重度贫血的风险。

目前收集胎儿遗传物质的方法主要有绒毛取样收集绒毛组织,羊膜穿刺收集羊水细胞,经皮脐静脉穿刺收集脐带血。检查时间如下:绒毛取样一般在孕10 ~ 14周进行,羊膜穿刺一般在孕16周后进行,经皮脐静脉穿刺一般在孕20周后进行。如果条件允许,建议进行绒毛取样进行早期诊断。

13.地中海贫血如何早期预防、检测和治疗?

地中海贫血的预防采用三级预防策略。一级预防是通过婚前和孕前的产前优生检查,尽早查明双方夫妇地中海贫血的基因携带状况,制定有针对性的妊娠方案,预防地中海贫血的发生;二级预防是实施产前诊断和遗传咨询,明确胎儿地中海贫血的遗传类型,避免出生重度地中海贫血;三级预防是开展新生儿疾病筛查,促进地中海贫血患儿的早期诊断和治疗。

一级预防是婚前和孕前预防:新婚夫妇或计划怀孕的夫妇在婚前或孕前应进行血常规检查和血红蛋白分析,对地中海贫血筛查阳性的夫妇进行基因检测,以明确双方地中海贫血基因的携带状况,指导同类型地中海贫血基因携带者在孕期尽早接受产前诊断,或在胚胎植入前选择基因诊断技术进行受孕,以达到优生优育的目的。

二级预防为产前预防:夫妻双方均为同型地中海贫血基因携带者(静态α地中海贫血除外),怀孕后应尽早进行产前诊断,以确定胎儿地中海贫血基因类型,评估出生后发生重度贫血的风险。对于确诊为重度地中海贫血胎儿的孕妇,建议采取早期干预措施,避免重度地中海贫血胎儿的出生。

三级预防是指对地中海贫血患儿的早期诊断和治疗:对体检中发现的新生儿和贫血患儿进行筛查,以实现早期发现和治疗,预防和减少疾病对儿童身心的影响,提高其生活质量和生活质量。

地中海贫血防治核心信息

1.地中海贫血是一组遗传性溶血性贫血,也是我国南方危害严重、发病率高的出生缺陷疾病。

(1)地中海贫血,又称地中海贫血或地中海贫血,是由珠蛋白基因缺陷引起的珠蛋白肽链合成障碍引起的遗传性溶血性疾病。

(2)地中海贫血临床症状多样,多为慢性进行性溶血性贫血。地中海贫血的发病率具有明显的民族特点和地区差异,主要集中在热带和亚热带地区。

(3) Geopoverty是一种世界上分布广泛、涉及人数最多的单基因遗传病。也是严重影响儿童健康和出生人口素质的高发出生缺陷疾病,给家庭和社会带来沉重的精神和经济负担。长江以南的福建、江西、湖南、广东、广西、海南、重庆、四川、贵州、云南、香港等省份贫困发生率较高,其中广西、广东、海南的发生率最高。

第二,地中海贫血的临床分类复杂,临床表现各不相同,治疗方法和预后也不同。

(1)根据珠蛋白基因缺陷的不同类型,地中海贫血主要分为α地中海贫血和β地中海贫血。根据临床症状的不同,地中海贫血可分为静止型、轻度型、中度型和重度型。静态α-地中海贫血、轻度α-地中海贫血和轻度β-地中海贫血统称为地中海贫血基因携带者,其生长、智力和寿命基本不受影响,通常只在地中海贫血筛查或家族调查时发现。

(二)静止型或轻度地中海贫血无贫血或仅有轻度贫血症状,不影响日常生活和工作,未经特殊治疗。

(3)中间型地中海贫血的临床表现因个体而异,贫血程度不同。多为中度贫血、乏力、轻度或中度肝脾肿大、黄疸及不同程度的骨质改变。严重者需要定期输血和排铁。

(4)重型地中海贫血包括重型α地中海贫血和重型β地中海贫血。重度α地中海贫血又称巴氏水肿胎儿(即Hb Bart氏胎儿水肿综合征),胎儿患有严重贫血、全身性水肿、肝脾肿大,常于妊娠晚期或出生后数小时内死亡。重度β地中海贫血通常在出生后3 ~ 6个月开始出现症状,多为重度贫血、脸色苍白、肝脾肿大、黄疸、发育不良。它具有地中海贫血的典型特征,如头部增大、前额隆起、颧骨突出、鼻梁塌陷、眼距变宽等。没有规范的输血和铁排泄,大部分都先于未成年人死亡。

第三,夫妻每次生穷孩子的概率是一样的,与性别无关。夫妻中只有一方有穷孩子,或者双方都是不同类型的穷孩子,不会生出中重度的穷孩子。

(1)地中海贫血是一种常染色体隐性遗传疾病,其发病率与性别无关。地中海贫血的发病率男女相同,父母将异常基因传给子女。

(2)如果夫妻中只有一方患有地中海贫血,或者一方为α地中海贫血,另一方为β地中海贫血,则不会产生中重度地中海贫血,可以正常怀孕,孕期照顾好。

第四,地中海贫血难治,可以预防。婚前、孕前和产前检查是有效预防和控制地中海贫血的主要措施和重要策略。

(1)地中海贫血是一种遗传性血液疾病。目前还没有药物和成熟的基因治疗方法。静止型和轻度地中海贫血不需要特殊治疗。中重度地中海贫血患者需要定期输血和铁排泄来维持生命。

(2)地中海贫血虽然难以治疗,但可以预防。在地中海贫血高发地区开展婚前、孕前和产前优生检查,通过医学干预预防重型地中海贫血的出生,是目前国际公认的有效预防和控制地中海贫血的首要措施和重要策略。

5.通过血常规、血红蛋白分析等简单筛查和基因检测,即可确定是否携带地中海贫血基因。

(一)地中海贫血不一定是贫血,大多数地中海贫血基因携带者没有贫血症状或轻度贫血症状,因此需要定期接受地中海贫血筛查和基因检测,以确定地中海贫血个体的患病率和携带基因。

(2)地中海贫血筛查简单易行,通常包括血常规和血红蛋白分析。如果筛查结果提示疑似地中海贫血,则需要进一步检测是否为地中海贫血,是哪种类型的地中海贫血。

6.地中海贫血的正常筛查不能排除地中海贫血,双方正常筛查可以排除中重度地中海贫血的可能。

(1)正常人有4个α基因。如果只有一个α基因缺失或突变为静止型α地中海贫血,这种地中海贫血基因的携带者几乎没有临床表现,地中海贫血的筛查通常无法检测到,所以即使地中海贫血的筛查结果正常,也不能完全排除这种地中海贫血。

(二)双方夫妇地中海贫血筛查结果正常,生育中重度地中海贫血的概率极低,可以正常妊娠,孕期做好保健。

7.对有产重型地中海贫血风险的夫妇进行遗传咨询和产前诊断,是避免产重型地中海贫血的有效方法。

(1)通过婚前和孕前的产前优生检查,检测携带同类型地中海贫血基因、可能生育中、重度地中海贫血儿童的高危夫妇,并指示这些夫妇在每次妊娠后尽快接受产前诊断,采集胎儿的遗传物质(DNA)进行胎儿的遗传诊断,以确定胎儿地中海贫血基因的类型,评估出生后发生重度贫血的风险。

(二)在遗传咨询和知情选择的基础上,根据产前诊断的结果,对有生育重度地中海贫血胎儿风险的孕妇,应实施终止妊娠干预措施,避免生育重度地中海贫血胎儿。

8.夫妻双方都是同类型地中海贫血基因携带者,可以通过产前诊断或者第三代试管婴儿的方式生下健康的婴儿。

(1)夫妻双方均为同类型地中海贫血基因携带者(多为α-地中海贫血基因或β-地中海贫血基因携带者),有生育中重度地中海贫血子女的风险。孕前应进行基因咨询,每次妊娠后应尽快根据专业医生的建议进行产前诊断,或选择胚胎植入前的基因诊断(即PGD第三代试管婴儿),以实现生健康婴儿的愿望。

(二)使用绒毛取样、羊膜穿刺术或经皮脐静脉穿刺术等一、在妇女怀孕后的适当时期,对高危夫妇实施产前诊断,并根据产前诊断结果由专业人员提供遗传咨询和必要的干预措施。

九.植入前遗传学诊断是地中海贫血高危家庭的重要优生方式,可避免重度地中海贫血的妊娠。

(1)植入前基因诊断是对携带某些已知遗传病基因的夫妇的诊断方法。在体外受精技术的基础上,取胚胎或囊胚的部分细胞作为样本进行遗传检测,选择非致病性胚胎进行移植,从而获得正常的胎儿表型。

(2)可能产下中重度地中海贫血的高危家庭,可选择植入前基因诊断技术筛查健康婴儿正常胚胎。

十、中重度地中海贫血患者需要定期输血和铁疗法维持生命。造血干细胞移植是治疗重型地中海贫血的首选。

(1)目前地中海贫血尚无药物和成熟的基因治疗方法。规范化的长期输血和铁排泄疗法是治疗中重度地中海贫血最重要的方法,脾切除术只是治疗地中海贫血的姑息手段。

(2)造血干细胞移植是目前治疗重度β地中海贫血的一种可能,根据干细胞来源可分为骨髓移植、外周血干细胞移植和脐血移植。

(3)如果有与HLA相匹配的造血干细胞供体,应是治疗重度β地中海贫血的首选。年龄越小,移植效果越好。有条件的儿童应尽早(2-6岁)接受造血干细胞移植。

11.贫困防治项目正在南方10省实施,符合条件的新婚夫妇和孕妇可享受贫困筛查、后续基因检测、产前诊断等服务。

(1)贫困防治工程是由卫生部门在国家财政支持下组织实施的公共卫生服务项目。它为项目区的新婚夫妇和怀孕夫妇免费提供贫困筛查、后续基因检测和产前诊断等服务。

(2)自2015年起,贫困防治工程在中国南方10省126个县(市、区)广泛实施,包括福建、江西、湖南、广东、广西、海南、重庆、四川、贵州、云南。在国家项目的推动下,大多数省份逐步扩大了项目实施范围,以惠及更多的人。详情请咨询当地医疗卫生机构和卫生行政部门。

十二、扶贫项目正在福建、广西、海南、贵州等省(区)实施,项目地区符合条件的贫困儿童可以申请救助。

(1)2018-2019年,国家卫健委、中国出生缺陷干预救济基金会组织实施福建、广西、海南、贵州等省扶贫项目,为0-14岁(含)贫困儿童提供3000-1万元的医疗费用补贴,减轻患病家庭的医疗负担。

(二)项目区符合条件的贫困儿童可向卫生部门确定的61家项目实施机构(即定点医疗机构)申请救助。详情请访问国家卫健委和中国出生缺陷干预救助基金会网站,或咨询当地医疗卫生机构和卫生行政部门。

文字/转自国家卫生和健康委员会官方网站

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