【六角龙】六角恐龙攻击性地战斗，手臂骨折后再次变长，再次折断的话，总共可以再长5次。

六角恐龙，白嫩的前臂小腿，扁平的头发，黑色的眼睛，嘴巴，头上绑着6根红发带，像人参娃娃一样可爱。

生活在水中的六角恐龙不是鱼，也不是恐龙。它的学名是墨西哥钝口族(Ambystoma mexicanum)，也叫米西钝口族，是蝾螈家的婴儿。两栖动物共分为三大家族，一家是没有腿的蚯蚓，蚯蚓长得像大蚯蚓。家庭是没有腿和尾巴的青蛙族、青蛙和蟾蜍。另一种是长得像蜥蜴的有腿和尾巴的蝾螈。不同的是蜥蜴有鳞片，蝾螈像青蛙一样皮肤光滑，包裹着一层黏液。中国大发，娃娃鱼是个头大的蝾螈。

两栖动物从水生到陆生的转变经历了变态过程。幼儿在水中用鳃呼吸，成年人登陆改变身体，用肺和皮肤呼吸。在变态过程中，我们最熟悉的是蝌蚪变成青蛙。和青蛙族一样，幼卵孵化后有蝌蚪般大的头和长长的尾巴，幼虫与蝌蚪不同，头部两侧各有三个银头带，这是它的外部鳃，水下呼吸器。流体慢慢生长，长了四条腿，褪掉外面的鳃和尾鳍，改变皮肤颜色，然后上岸讨论生活。(威廉莎士比亚、哈姆雷特、生命)除了六角恐龙等一些蝾螈以外，其他成年蝾螈都生活在陆地上，繁殖时在水中产卵。小孩子从水到地重复一次父辈的变态过程，生命轮回前进。

六角恐龙，蝾螈家族中最任性、最有神力的婴儿，一辈子只在水里当小孩子，不变态，不上岸。(威廉莎士比亚，哈姆雷特，他的家人)不仅能永远保持童颜，六角恐龙还有无人能及的再生能力。胳膊、腿、尾巴、四肢脱落完全不是问题，几个月内就能重新生长。受损的脊椎、心脏、大脑也能健康地生长。它的再生神力践踏了所有脊椎动物，甚至带来了人类重生断肢的希望。(莎士比亚)。

不成熟

六角的童年和其他蝾螈没有区别。从卵孵化成大头流体后，六角逐渐长出四肢，改变皮肤颜色。当其他蝾螈摘下外面的鳃登上陆地时，六角仍然保留着它外面的鳃和尾鳍，固执地呆在水里没有出来。(威廉莎士比亚，《哈姆雷特》)六角恐龙的名字来源于保存了一辈子的六个外部鳃。

头部两侧的外部鳃就像绒毛般的辫子，上面覆盖着羽毛般的细丝，这是细丝增加鳃的表面积，提高气体交换能力。每个鳃都包含一个毛细血管网络，血管的血流方向与水流方向相反，水流通过丝绸流动，溶于水的氧气进入血管，体内的二氧化碳被排除在鳃丝之外。

水中的六角，身体结构上停止变态过程，但仍在增长。身体越长，内在器官也就越循序成熟。成熟的六角在水中寻找配偶，下蛋产崽，家人都在水里。

有了小宝宝的六角爸爸，除了身材大大扩大外，外貌像宝宝一样笨可爱。六角一生婴儿的任性生活在生物学上被称为幼态性成熟(neoteny)。

照片右侧的白色浅六角是人工孵化的品种，野生六角通常是棕色的，和图左侧的那位一样笨。[头条-法国is培根-未经许可请勿转载其他平台]

肢体再生

长相幼稚的六角，性格却非常暴躁凶恶，抓住了咬谁。别说是外族的小鱼虾，一看就咬一口。即使本族的兄弟姐妹在一起，如果一句话也不合适，就可以动手，一只手流血，甚至四肢会严重受伤。(威廉莎士比亚，《哈姆雷特》，《家族》)但是胳膊断了，对六角来说根本没什么大不了的。哪里不够，都长大了继续战斗。(这是一座桥。)(莎士比亚。)(一座桥。)

生命是一场搏斗。在饥饿的同胞兄妹眼里，六角的前臂小腿是晚餐，撕下来填满了自己的肚皮。(威廉莎士比亚，《哈姆雷特》，《生活》)再生对六角来说不是超越众生的神力，而是生存的能力。如果没有强大的再生能力，手骨折的六角已经消失在历史灰尘中。

六角的胳膊断了，血不多，表皮细胞及时关闭伤口后，出现了称为胚胎的肿块。两个月后胚胎长成健全的胳膊和手腕

胚芽是一团未分化的细胞组织，类似于干细胞。胚芽里未分化的细胞，被激发分化，生长成表皮、骨骼、肌肉，还有神经组织细胞，最后是完整的胳膊。更加厉害的是，新胳膊掉了以后，还能再长新的。以旧换新，一共能换5次。

六角的再生力越小越强大，在孵化后的28天内，六角还能再生晶状体，但过了早期的那段时间，晶状体就不能再生了。家族里其它蝾螈的再生能力都比不上六角，是不是跟它保持幼态性熟的能力有关系？如果六角跟其他蝾螈一样，变态上岸的话，会不会失去再生的能力？为了研究这个问题，生物学家人工诱导六角变态为成体。

成年体六角

上图是六角恐龙的成年照，褪去6根外鳃的成年六角，像条长了4条腿的肉虫子，远远没有幼时好看可爱。

在六角生活的水中加入碘，或是直接给六角注射甲状腺激素，能诱发六角完成变态。美国东北大学团队，人工诱发一批六角变态为成体，对比同一年龄（孵化后9个月）幼体和成体六角的肢体再生过程。

上图是幼体和成体的再生对比。团队从肘部截断10只幼体、28只成体六角的前臂，记录它们肢体再生情况。同龄的幼体比成体再生速度要快，幼体在第22天开始长手指头，而成体在第32天开始长。到66天时，幼体已经长全了完整的新前臂，成体只完成60%的再生。

成年体的六角，再生能力比幼体降低2倍，再生速度也比幼体要慢，而且还会出现手腕和手指畸形。图中的幼体长出的是4根纤细的手指，健全的手掌，而成体长出的是3根分支不全的手指，畸形的手掌。

成体除了再生能力比幼态削弱很多以外，寿命也比幼态缩短很多。越长大越退步的六角，还是永远呆在水里做宝宝最好。既能拥有青春，享受加长生命，又能一直保持再生力量。问题是六角再生的神力来自何处？

解密再生力

再生力，生物界自我修复的本领，每个人身上都有。你的手背上划开一道口子，保持伤口干净，几天就能愈合。骨头折了，打上石膏固定位置，几周后连上了。手术切除大半的胃，还能再长出新的组织。

动物界再生力最厉害的首推无脊椎动物，丝带蠕虫掉了脑袋能长出个新头。海星，切成两半，长出2只海星。而在脊椎动物界，再生能力最强的是六角恐龙，除了肢体以外，它还能再生部分脊椎、大脑、心脏，甚至还有眼睛里的视网膜和晶状体。

再生肢体和简单的组织器官，其他动物也能做到，但是六角为什么连复杂的器官都能再生？它的能力早在150年前就开始被研究。1863年，34条野生六角从墨西哥带到巴黎。之后六角在实验室里人工繁殖了无数代，后代从欧洲运到美国，运到世界各地实验室，现在水族馆、宠物店里看到的六角都是当年34条野生六角的后代。褐色的野生六角蜕变成白色、金色，唯一不变的是断肢再生的能力。历经150年的实验室研究，它再生的秘密只被解开了一小部分。

六角难解之谜，一个主要原因是它的基因组太大了。个头只有30厘米长的六角，基因组里有320亿个碱基对，比人类基因组大10倍。维也纳分子病理研究所联合其他团队，直到2018年才完整破译了六角的全部遗传信息。六角的基因组也是迄今为止被测序的最大基因组。

完成六角基因组测序，意味着可以跟人类的基因组做比对。虽然六角基因组超过人类的10倍，但同为脊椎动物，基因组有很多相似之处，可以互作比对。找到其中不同之处，就能找到人类肢体再生的开关。

当你还在胚胎中时，基因指挥细胞生长，长全5根手指头后，调控基因就关闭了。如果开关不关闭，也许你会长出第6根手指。我们的调控基因在生长完成后永久关闭，而六角的基因开关却不同。当它失去手指后，调控基因会复活，重新打开开关，调度伤口附近的细胞，驱使它们从静止状态进入再生状态。断肢处的胚芽块就像最初胚胎里的细胞一样，开始分化生长。

找到了六角的再生基因是哪些，我们可以参照着复活自己已经关闭的调控基因，以后壮士断腕不再惨烈，断腕还能重生。前景充满希望，但再生基因的实际操作却很困难，到目前为止，东北大学团队只确认了一种名叫neuregulin-1的分子，它对四肢、肺部和心脏的再生至关重要。找全完整的再生基因，才开了头，后面还有一段长路。

六角，保持永远长不大的幼态，不仅能享受加长生命，更重要的是，能一直保持幼态时的肢体再生力量。

在世界各地实验室里呆了150年的六角恐龙，呆萌外貌下，蕴藏着让人类肢体再生的宝藏。

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参考资料：

1：“The axolotl genome and the evolution of key tissue formation regulators”,Sergej Nowoshilow et al., Nature，2018

2：“Experimentally induced metamorphosis in axolotls reduces regenerative rate and fidelity”， by James R. Monaghan et al., Regeneration, 2014

3：“A developmentally regulated switch from stem cells to dedifferentiation for limb muscle regeneration in newts”，by Hibiki Vincent Tanaka et al., Nature Communications, 2016

4：“Analysis of embryonic development in the unsequenced axolotl: Waves of transcriptomic upheaval and stability, Developmental Biology”， by Peng Jiang et al.， Developmental Biology, 2016

附：今天更新自然界里的秘密系列文章，这是第25篇：肢体再生。