关于明世宗之死，历史上有争议。一个是他病死的，一个是他服食大量丹药中毒而死的。
明世宗刚即位的时候，也是一个很好的皇帝，很努力的把国家治理的井井有条，不仅减税，还镇压了前来侵略的敌人，可以说是很厉害了。但晚年有些腐败，因为信奉道教，痴迷长生不老。他在宫里招了很多道士，想让他们帮他研究长生不老的药，但他对政务不是很热衷。
但是，世上没有长生不老的药，只是他当时不知道，所以被世间的一切带走了。他盲目地吃了一些含砒霜、水银、雄黄、朱砂的丹药，以为自己可以长生不老，却万万没想到自己吃了之后身体会变瘦，最终死去。他死时只有60岁。如果他没有这样做，他可能会活得更久。
还有一些史书记载，世宗几十年不上朝，自诩为清词宰相严嵩，背叛百姓，导致国家衰败。其实这种说法是不公平的。虽然他20多年不打官司是真的，但不代表他不关心政治。这期间他也审了不少奏折，国家大事还是他说了算，所以没有误国。
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