宋尔卫 中山大学宋尔卫等揭示中性粒细胞胞外捕获物促进癌症转移的机制

嗜中性粒细胞释放的嗜中性粒细胞胞外捕获物由包裹有颗粒蛋白染色质的DNA细丝组成，用于捕获微生物。最近的研究表明，在小鼠模型中，蚊帐的DNA成分与癌症转移有关。然而，NET-DNA在肿瘤转移中的作用和临床重要性仍不清楚。

2020年6月11日，中山大学的宋和苏世成在《自然在线》上联合发表了题为《中性粒细胞胞外陷阱启动子DNA经25促进肿瘤转移》的研究论文。在乳腺癌和结肠癌患者的肝转移中富集了NETs，血清NETs可以预测早期乳腺癌患者肝转移的发生。研究人员发现跨膜蛋白CCDC25是癌细胞上的一种净DNA受体，它可以感知细胞外DNA，然后激活ILK-β-细小蛋白途径以增强细胞运动性。临床上，原发性癌细胞中CCDC25的表达与患者预后不良有关。总的来说，这项研究描述了介导净依赖性转移的跨膜DNA受体，并表明靶向CCDC25可能是一种有吸引力的预防癌症转移的治疗策略。

最后，Ilaria Malanchi等人在《自然》杂志上发表了题为“嗜中性粒细胞的安全网'导致癌细胞转移和增殖”的综述文章，系统总结了研究结果，指出研究结果代表了在抑制癌症扩散方面的重要进展，并可能导致制定具体策略来阻止NET促进癌症转移。此外，所提供的数据表明了通过监测血液中的净DNA来预测肝转移的可能方法。

嗜中性粒细胞的关键特征是能够将一种叫做嗜中性粒细胞胞外捕获的结构挤出到周围环境中。它由颗粒蛋白包裹染色质的DNA细丝组成，可以捕获并杀死入侵的微生物。然而，在肺中，蚊帐是由炎症诱导的，其肿瘤促进活性与蚊帐相关酶有关。

最近的研究表明，中性粒细胞释放的中性粒细胞胞外捕获物在感染过程中捕获微生物，这与小鼠模型中的癌症转移有关。然而，NET是否存在于人类癌症中，如果存在，它在转移中的作用和临床重要性仍不清楚。由于NETs可以捕获微生物，因此提出的促进转移的机制涉及捕获分散的癌细胞，但NETs与癌细胞相互作用的细节仍不清楚。而且，使癌细胞意识到NET的机制，以前也没有报道过。

本研究表明，乳腺癌和结肠癌患者的肝转移中富集了神经干细胞，血清神经干细胞可以预测早期乳腺癌患者肝转移的发生。NET-DNA作为趋化因子吸引癌细胞，而不仅仅是作为癌细胞的“陷阱”。

在几个小鼠模型中，发现肝或肺中的NET吸引癌细胞形成远处转移。研究人员发现跨膜蛋白CCDC25是癌细胞上的一种净DNA受体，它可以感知细胞外DNA，然后激活ILK-β-细小蛋白途径以增强细胞运动性。在CCDC25敲除细胞中取消了净介导的转移。临床上，原发性癌细胞中CCDC25的表达与患者预后不良有关。总的来说，这项研究描述了介导净依赖性转移的跨膜DNA受体，并表明靶向CCDC25可能是一种有吸引力的预防癌症转移的治疗策略。