增殖 活久见！凋亡竟能促进增殖！！

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“生存还是毁灭，这是个问题。”莎士比亚的这句名言表达了生与死的对立。在生物学中，增殖和凋亡被视为相反的细胞现象。然而，随着研究的深入，研究人员发现了一种叫做“凋亡诱导增殖(AIP)”的现象。这个看似矛盾的现象，可以用一个简单的画面来解释。(下)

细胞通过增殖产生一组细胞。当这组细胞中的某一部分死亡时，细胞会发生补偿性增殖，以弥补损失的细胞，保持细胞数量的稳定。类似的过程，可以想象晒伤后皮肤的修复。

那么，是什么控制了补偿性增殖呢？试想如果皮肤没有被晒伤，表皮细胞没有死亡，新的表皮细胞还会生长吗？答案是否定的，可见凋亡与增殖有关，很可能是凋亡细胞释放了某种信号，促进了周围细胞的增殖。

凋亡细胞在释放促增殖信号后没有安静死亡怎么办？那么接收到增殖信号的细胞已经开始增殖，导致组织过度生长，甚至可能产生肿瘤。对于肿瘤组织来说，患者在放疗和化疗的初始阶段往往会出现肿瘤生长加速的现象。肿瘤对放化疗的反应与患者的预后密切相关。

那么，如何在治疗早期克服肿瘤的增生呢？凋亡促进增殖的机制是什么？在下文中，我们将解读《自然医学》发表的文章“caspase 3介导的癌症放疗中肿瘤细胞再增殖的刺激”来解决我们的疑问。(回复171021下载，有效期一周)

为了证明凋亡细胞可以促进增殖，研究人员将大约500个荧光标记细胞放入没有荧光素标记并经放射治疗的2.5x10^5癌细胞组中，发现荧光素标记细胞在经放射治疗的细胞组中明显增殖，并且随着非荧光素细胞组经历的辐射强度的增加，荧光标记细胞增殖更显著(如下)。这说明凋亡可以促进肿瘤细胞的增殖。

什么机制导致凋亡细胞促进活细胞增殖？在凋亡细胞中，许多途径被激活，许多途径被抑制。

研究人员认为，直接执行凋亡的蛋白质最有可能调节活细胞的增殖，并侧重于胱天蛋白酶家族。半胱天冬酶被称为含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶，已鉴定出11种半胱天冬酶。caspase 2、8、9和caspase 10参与细胞凋亡的启动；Caspase 3、6和7参与细胞凋亡的执行。

研究人员获得了缺乏caspase3的癌细胞，并重复了之前的实验，并将荧光标记的肿瘤细胞放入其中。发现缺乏半胱天冬酶后，辐射照射的细胞群不能促进荧光细胞的增殖。(下图)显示caspase3直接参与细胞凋亡和增殖。

接下来，研究人员想进一步研究caspase3在进行凋亡时促进增殖的原因。在寻找caspase3下游蛋白时，研究人员注意到了iPLA2。IPLA2可被caspase3激活产生花生四烯酸，其下游的花生四烯酸衍生物可促进肿瘤生长和干细胞增殖。

为了验证这一猜想，研究人员发现，在击倒PLA2G6(产生iPLA2的基因)后，细胞的增殖在放射治疗后显著下降。(下图)显示caspase3可以促进活细胞的增殖，同时通过激活iPLA2来执行凋亡。

最后，在对临床患者的研究中，研究人员发现caspase3的激活与预后不良有关，表明如果caspase 3在化疗和放疗的初期能够同时受到抑制，可能会有更好的疗效。(下)

总的来说，凋亡诱导增殖现象在癌症的临床治疗中一直存在，但具体的分子机制尚不清楚。《自然医学》的这篇文章阐述了caspase3在这一过程中的作用。那么，这种现象是否有其他通路参与，如何有效抑制这种通路，使放化疗取得更好的效果等。，都是要解决的问题。