CD20 抗CD20单抗：利妥昔

CD20也是抗体药物的一个非常重要的靶点。最常见的抗CD20单克隆抗体是罗氏公司的利妥昔单抗(商品名:利妥昔单抗)。从一开始，利妥昔单抗和化疗药物的结合就成为治疗某些类型非霍奇金淋巴瘤的标准方案。然而，抗CD20单克隆抗体远远超过利妥昔单抗，但利妥昔单抗已经取得了巨大的商业成功。

CD20: B细胞表面蛋白，从前B细胞表达至成熟B细胞

CD20(分化簇20)是一种位于B淋巴细胞表面的跨膜蛋白。B淋巴细胞是由骨髓中的多能干细胞分化而来的，其发育经历了几个阶段:祖B细胞(Pro-B)、前B细胞(Pre-B)、未成熟B细胞(稚嫩B)和成熟B细胞(成熟B)。成熟的B细胞被释放到淋巴组织中，并可以继续分化为浆细胞。CD20作为B细胞的表面抗原，从前B细胞出现到成熟B细胞，但CD20在造血干细胞、祖B细胞和成熟浆细胞上不表达。在人体内，CD20表面抗原由MS4A1基因编码。

图1:1:CD19和CD20在B细胞不同成熟阶段的表达

CD20除了在正常的B细胞中表达外，还在来源于B细胞的淋巴瘤、白血病等肿瘤细胞中表达，以及在参与免疫性疾病、炎症性疾病的B细胞中表达，因此CD20抗原成为治疗淋巴瘤、白血病及一些自身免疫性疾病的靶点。

第一代抗CD20单克隆抗体:利妥昔单抗开创了B细胞淋巴瘤的靶向治疗

靶向CD20的抗体药物可分为三代:第一代利妥昔单抗、替莫唑胺、小鼠或嵌合单克隆抗体；第二代Orfamu是人源化单克隆抗体，第三代atozumab (Fc片段糖基化)。治疗领域不限于非霍奇金淋巴瘤，还包括多发性硬化、免疫性血小板减少症等。

利妥昔单抗(商品名:Rituximab)属于人鼠嵌合单克隆抗体，具有鼠源可变区和人源恒定区。利妥昔单抗最初由IDEC制药公司(目前隶属于生物公司)开发，并于1997年在美国上市。2016年全球销售额达到72亿美元，过去五年复合增长率为2%，在全球药品销售额中排名第五。利妥昔单抗的美国市场是由Biogen和罗氏共同推动的。

利妥昔单抗是世界上第一个被批准用于治疗非霍奇金淋巴瘤的单克隆抗体。FDA批准的适应症包括非霍奇金淋巴瘤(NHL)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)、类风湿性关节炎(RA)、韦格纳肉芽肿(WG)和显微镜下多血管炎(MPA)。利妥昔单抗开创了淋巴瘤的靶向治疗。在利妥昔单抗问世之前，传统化疗药物一直是淋巴瘤的一线治疗药物。目前，利妥昔单抗联合化疗药物CHOP(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松)和CVP(环磷酰胺、长春新碱、泼尼松)已分别成为弥漫性大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤的标准治疗方案。

目前，中国市场上唯一的抗CD20单克隆抗体是利妥昔单抗，十几家制药公司正在开发抗CD20单克隆抗体，基本上都是利妥昔单抗的生物类似物。国产抗CD20单克隆抗体上市，不仅会打破利妥昔单抗的垄断，还会因其价格优势，逐步提高抗CD20的渗透率。