immunity Immunity：研究揭示人为什么会有免疫记忆？

自然杀伤细胞是先天免疫系统的一部分。它们的功能是检测被感染的细胞并摧毁它们。当检测到感染时，少数最有效的杀伤细胞被识别并选择性扩增——慕尼黑技术大学(TUM)的一个团队现在首次证明了这一点。这可能代表了一种简单古老的免疫记忆形式。

世界上一半以上的人口感染了巨细胞病毒(CMV)，这种病毒将在体内存活一生。通常，这些感染不会产生任何症状。虽然可以在免疫系统较弱的人群中引起严重疾病，但自然杀伤细胞(NKs)可以和T细胞一起有效控制病毒。NKs具有识别CMV感染细胞的表面分子，如小鼠受体Ly49H。众所周知，携带这种受体的NKS(LY49H-NKS)在破坏巨细胞病毒感染的细胞方面特别有效。

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受体的数量决定了效果

慕尼黑技术大学医学微生物学、免疫学和卫生学研究所的研究小组负责人维特·布赫霍尔茨博士和他的同事西蒙·格拉斯曼博士着手确定这些Ly49H-NKs在巨细胞病毒感染期间发生了什么。为此，他们跟踪了巨细胞病毒感染小鼠中单个Ly49H-NKs的免疫反应。

他们发现单个Ly49H NKs的复制非常不同。这种变化与Ly49H的表面表达水平不同有关。Ly49H表达水平较高的细胞扩增更多，能更有效地对抗巨细胞病毒。这种特性似乎是遗传的，NK的后代在Ly49H受体水平上与其“亲”细胞相似。以前在NKs中没有观察到这种数量性状的遗传。

它暗示了“古老的”免疫记忆

格拉斯曼说:“真正有趣的是，即使在免疫反应达到峰值后，仍然可以检测到更高数量的表达大量Ly49H的杀伤细胞。”他继续解释说，这是一个重要的迹象，表明存在一种基于NKs的简单免疫记忆。

免疫记忆只有在有选择性机制的情况下才能发挥作用，这种机制能够繁殖和保留最有效的细胞对抗感染。布赫霍尔茨说:“我们发现，在古老的先天免疫系统进化过程中，光是受体的数量就足以在一个简单的水平上驱动选择。”这一发现可能对人类也有重要意义，因为人类NKs有一个相当的受体，在CMV感染中起重要作用。

研究人员首次使用由荧光蛋白组成的条形码来区分和跟踪30个人类NKs及其后代。接下来，研究人员想知道NKs是如何将受体数量的信息传递给后代的。NKs被认为是治疗感染和肿瘤疾病的T细胞免疫疗法的可能替代物。

参考文献:西蒙·格拉斯曼(Simon Grassmann)等，激活受体Ly49H的不同表面表达驱动小鼠巨细胞病毒感染后自然杀伤细胞克隆的差异扩增，免疫学(2019)。DOI:10.1016/j . immunition . 2019 . 04 . 015