利福喷丁 柳叶刀：利福喷丁和异烟肼预防艾滋病患者的结核病安全有效

虽然肺结核在美国相对不常见，但在不发达地区仍然是一种强有力的杀手。结核病是南非的主要死亡原因，与艾滋病毒相关的结核病比例过高。艾滋病毒感染者更容易从潜伏性结核病发展为活动性结核病，因此防止结核病传播势在必行。

2018年，世界卫生组织(WHO)建议每周服用900克利福喷丁和900克异烟肼，持续12周，以防止潜在的结核病感染转化为结核病。在过去，异烟肼使用6到9个月是正常的，但研究得出结论，没有足够的患者完成整个疗程。

尽管利福喷丁的加入有望提高依从率并有效预防结核病，但科学家们对给服用都乐特拉韦的人开一种叫做3HP的联合疗法持谨慎态度。多尔·特拉维被世卫组织推荐为开始抗逆转录病毒疗法(art)的人的一线艾滋病毒治疗。

约翰·霍普金斯大学医学院结核病中心医学、药理学和分子科学副教授凯利·杜利(Kelly Dooley)医学博士说:“根据在健康的艾滋病毒阴性志愿者中进行的一项研究，一些人担心3HP(利福喷丁/异烟肼)与多乐替加韦联用时无法耐受。”研究人员告诉《传染病》杂志。

“另外，由于利福喷丁是代谢酶的强诱导剂，我们无法确定3HP是否能显著降低Durut中Glave的浓度，这使得我们需要调整Durut中Glave的剂量。”

杜利与来自加州大学旧金山分校和南非的同事一起发起了一项研究，以测试利福喷丁和异烟肼在服用Glave、Durut的艾滋病毒阳性患者中的安全性和有效性。这项发表在《柳叶刀》上的研究招募了南非的60名艾滋病患者，他们服用了艾法韦兰兹并被病毒抑制。然后，参与者过渡到基于Dolette Glave的ART方案；新方案8周后，他们开始每周服用利福喷丁和异烟肼12周，然后继续服用ART 4周，直到研究结束(研究结束后，他们可以选择继续ART)。在整个研究期间，在基线和每隔几周进行一次血液测试。

在研究期间，有3起3级不良事件，包括2起可能与抗逆转录病毒疗法有关的肌酐升高和1起被认为不可能由抗逆转录病毒疗法引起的高血压。

在整个研究过程中，Durut和Glave受试者的平均谷浓度是足够的，他们始终处于病毒抑制状态，这导致研究人员宣布利福喷丁和异烟肼对于在Durut Glave每天服用50毫克标准剂量的艾滋病毒阳性人群的结核病预防是安全有效的。

作者注意到，在以前的一项研究中，利福喷丁和异烟肼被给予艾滋病毒阴性的受试者，四分之二的受试者有不良反应，如发烧、肝酶升高、C反应蛋白和其他细胞因子水平高。

相比之下，在最近的研究中，C反应蛋白的比例随着时间的推移而降低。根据作者的理论，艾滋病病毒感染者体内较高水平的炎症可能会抑制免疫反应，使利福喷丁和异烟肼对免疫系统反应性更强者的威胁更小；然而，原因并不完全清楚。

调查组的下一步是开展一项扩大研究，招募尚未开始抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒感染者。

“我们将讨论3HP对HIV治疗结果的影响，以确认3HP和ART可以同时开始，安全有效，”杜利告诉传染病。

“更重要的是，我们的试验提供了必要的安全性和剂量信息，以支持在服用杜鲁特格拉韦的人群中推广3HP。”