抗心律失常药 扒一扒 那些常见的抗心律失常药物

正常心肌收缩的电活动起源于窦房结，窦房结有规律地产生动作电位收缩(正常60 ~ 100 BPM)，动作电位收缩经心房迅速传递到房室结。心房泵血延迟后，兴奋电流从希氏束向下传递到所有束支，包括分别位于室间隔左心室表面的左束支和右束支，并终止于浦肯野纤维，然后通过大量细纤维系统迅速传递到心尖区，从而，

起搏细胞内外这一过程的维持依赖于钠离子、钾离子、钙离子、氯等离子体跨膜运动形成的电动势来维持这一过程的稳定性。如果窦房结或后续传导环节起搏功能异常，可能导致心律失常。

多年来，心脏电生理学家和临床药师经过多方努力，试图逐步丰富和完善抗心律失常药物体系。最著名的例子是胺碘酮，他的人生经历从被发现到成为抗心律失常的杀手锏，一波三折。

短篇小说:胺碘酮的传奇学医

胺碘酮最早由比利时制药公司于1961年开发，主要用于治疗心绞痛。然而，阿根廷医生毛里西奥·罗森鲍姆(Mauricio Rosenbaum)出人意料地发现了其神奇的抗心律失常作用，并在被报道后在欧洲流行开来。

也许是因为文件繁杂，检查程序严格，直到20世纪70年代，美国FDA才批准胺碘酮作为严重心律失常患者的口服药物。近年来，数万名严重心律失常患者接受了从加拿大和欧洲进口的胺碘酮治疗。

然而，人们逐渐发现胺碘酮虽然有效，但会产生一系列毒副作用，如难治性甲状腺疾病、皮肤色素脱失、致命性肺间质纤维化等。这些副作用似乎被世界各地的医生所忽视，因为它们相对罕见、隐蔽且经常被延迟。虽然FDA后来想撤销批准，但为时已晚。欧洲胺碘酮制造商向美国免费提供了大量药物，为期五年。厂家向美国施压，声称停止胺碘酮的持续供应，必然使美国陷入医疗和政治灾难。

因此，1985年，FDA在未完成严格的随机对照临床试验审查的情况下，被迫批准胺碘酮作为心律失常的临床药物。同时，FDA敦促厂家进行临床试验，明确药物的适应症和副作用，尽快命名胺碘酮。然而，由于临床试验成本高，且胺碘酮专利有效期已过，这种催促最终变成了一篇论文空。之后直到1995年，胺碘酮才最终被批准用于房颤的静脉治疗。

抗心律失常药物

现在我们知道胺碘酮是一种ⅲ类抗心律失常药物，根据哈里森改进的沃恩-威廉姆斯标准进行分类。这种分类如下:

第一类:钠离子通道阻滞剂

1A级(中速):

阻断主动开放的快钠通道可延长动作电位持续时间和有效不应期，但也可能过度延长QRS间期和QT间期，导致尖端扭转和晕厥。奎尼丁可引起金鸡纳中毒，增强地高辛毒性，普鲁卡因胺可引起狼疮样症状、血小板减少、粮食缺乏等。由于这两种药物的毒副作用，临床上很少使用。

IB类(快速):

阻断去极化细胞的钠通道，通常与失活的钠通道结合；与其他I类药物相比，可以更快地从钠通道中分离出来。因此，其对快速性心律失常的疗效优于对缓慢性心律失常的疗效。能减缓缺氧缺血心肌细胞的传导，降低兴奋性，缩短动作电位持续时间。

心肌梗死、心内直视手术、地高辛中毒等引起的室性心动过速常用利多卡因等静脉制剂，但也有可能诱发癫痫的中枢神经系统副作用。由于首过效应，建议静脉给药。此外，临床常用口服IB类药物美西律，常作为频发室性早搏和室性心动过速的保守治疗方案。

IC类(慢):

如氟卡尼、普罗帕酮等。主要是阻断开放的钠通道，减慢传导，在舒张期缓慢脱离钠通道，所以心率快时效果更好，常用于室上性快速心律失常。

程也患有小何，舒张期和钠通道分离缓慢也可能导致心律失常，尤其是病变心肌，可能导致无尽的室性心动过速。因此，这些药物仅用于无器质性心脏病的室上性心律失常，如特发性心房颤动。

第二类:β受体阻滞剂

通过抑制交感神经活动，可以抑制窦房结和异位起搏点的放电，延长房室结的有效不应期，减缓正向和反向异常通路的传导，并略微延长4相动作电位的持续时间。它是一种广泛使用的抗心律失常药物，可预防心肌梗死后的室性心动过速。

常用的有对心脏有高度选择性的非选择性普萘洛尔、比索洛尔、美托洛尔和艾司洛尔。后者在我院有静脉制剂，半衰期短，可用于快速室上性心律失常的急救。

第三类:钾离子通道阻滞剂

作用于史基浦纤维的各种钾通道延迟复极过程，延长动作电位持续时间和有效不应期。

如上所述，胺碘酮的半衰期长达80天，可有效治疗房颤、房性心动过速、室性心动过速等各种室上性和室性心律失常，但也可能引起多种副作用，如肺纤维化、皮肤蓝染色、光毒性、角膜沉积、肝细胞坏死、甲状腺功能障碍等。索他洛尔作为一种非选择性β受体阻滞剂，也有III类抗心律失常作用，延长QT间期，也可能引起尖端扭转。

第四类:Ca2+通道阻滞剂

抑制窦房结，减慢窦性心率(尤其是病态窦房结综合征合并β-受体阻滞剂时)；增加房室结不应期和通过房室结的传导时间，延长PR间期。室上性心动过速多采用维拉帕米和地尔硫卓。不良反应包括便秘、头晕、面部潮红、低血压和房室传导阻滞。由于负性肌力作用，这些药物在左心室收缩性心力衰竭(左心室射血分数

*本文所有图片均由作者提供

其他类

腺苷激活G蛋白偶联腺苷受体，降低cAMP，主要抑制窦房结和房室结的活性。窦房结和房室结对这种药物的生理剂量极其敏感，导致短暂的房室传导阻滞，从而中断房室结房性心律失常的折返环。该药对预激综合征旁路的正向传导无影响，可终止房室结涉及的室上性心动过速(包括房室折返性心动过速和房室结折返性心动过速)的急性发作。腺苷起效快，半衰期非常短(

参考

[1] Facc M B R，Chiale，P A，Halpern，M S，等.胺碘酮作为抗心律失常药的临床疗效.美国心脏病学杂志，1976，38(7):934-44。

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[3]辛格·B·N，沃恩·威廉姆斯·E·m .抗心绞痛新药胺碘酮对心肌的作用。英国药理学杂志，1970，39(4):657。

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[5]https://en.wikipedia.org/wiki/Antiarrhythmic_agent.

[6]https://en.wikipedia.org/wiki/Amiodarone#cite_note-39.

[7]https://www . update . com/contents/zh-Hans/心肌动作电位和抗心律失常药物作用

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综述:刘应贤，北京协和医院心内科主治医师

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