血管紧张素转化酶 血管紧张素转化酶抑制剂降血压药物能致肺癌？

一、ACEI

注:2013年各类抗高血压药物的市场份额

从去年发布的美国高血压指南、2018年发布的欧洲高血压指南、中国高血压指南等几个最具影响力的高血压指南来看，ACEI在降压治疗中的基本地位已经明确界定。

二.RAAS和KKS

要了解ACEI的作用，我们首先要了解RAAS和KKS。

1、RAAS:

肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)是调节心血管系统生理功能的重要体液系统，由肾素、血管紧张素、醛固酮及其受体组成。

肝脏合成的血管紧张素原被肾脏分泌的肾素(一种酶)分解成血管紧张素I，再由肺部分泌的血管紧张素转换酶产生血管紧张素I成为血管紧张素II。

血管紧张素ⅱ作用于其受体，可产生血管收缩、血压升高、醛固酮释放和动脉粥样硬化。减少血管紧张素ⅱ的产生或阻断血管紧张素ⅱ与其受体的结合，可降低血压，扩张血管，保护心肾，降低尿蛋白，阻断动脉粥样硬化的发生。

2、KKS:

激肽-缓激肽系统(KKS)

激肽原在激肽释放酶的作用下产生缓激肽。缓激肽与其受体结合后，促进一氧化氮和前列腺素的释放，从而发挥舒张血管、抑制血小板粘附、修复血管内皮、抗动脉粥样硬化等多种功能。

ACEI主要通过以上两个方面起到降低血压的作用:

首先是减少血管紧张素ⅱ的产生:ACEI通过抑制血管紧张素转化酶来抑制血管紧张素ⅰ向血管紧张素ⅱ的转化，从而扩张血管，降低血压，抑制动脉粥样硬化的形成。

其次，抑制缓激肽降解:正常情况下，体内缓激肽被血管紧张素转换酶降解为无活性多肽，ACEI抑制血管紧张素转换酶的活性，从而抑制缓激肽的降解，保持缓激肽活性。

ACEI对缓激肽的作用机制增强了其降血压作用，但也带来了一些副作用，如缓激肽引起干咳和可能的致癌作用。

第三，ACEI致癌作用的可能机制

根据ACEI致癌作用的可能机制，缓激肽和P物质受体存在于包括癌组织在内的各种组织中。缓激肽和P物质能促进肺癌的生长和增殖，刺激血管内皮生长因子的释放，促进肿瘤的侵袭和转移，增强血管通透性，对肺癌有间接影响。

P物质是激肽家族中唯一的速激肽，它和缓激肽一样，也被血管紧张素转换酶分解失活。ACEI抑制血管紧张素转换酶的活性，因此缓激肽和P物质在体内积累。

伦敦卫生医学院的药学专家斯蒂芬·埃文斯教授对上述结论持有不同的观点。他说，观察性研究不能得出因果结论，研究人员不能排除其他不可测量的因素(如社会经济差异、饮食和肺癌家族史)可能影响结果的可能性。事实上，这项研究中的ACEI使用者更有可能是男性，患有与酒精有关的疾病，成为吸烟者，并且具有更高的身体质量指数。

尽管初步证明使用ACEI与肺癌风险增加有关，但这些不能转化为绝对风险。他说:“在这种情况下，得出强有力的结论并谈论公共卫生影响似乎为时过早。”

虽然这项研究不能被视为ACEI对肺癌的“绝对影响”，但世界各地的研究机构和科学家仍呼吁对ACEI进行长期随访研究，以阐明这些药物对肺癌发病率的影响。

4.如何知道ACEI的致癌风险？

ACEI致癌作用的研究结果不同于以往缬沙坦致癌作用的风暴。

之前的“缬沙坦致癌”事件，后来被部分仿制药厂商认定为生产缬沙坦过程中辅料的问题，而不是缬沙坦本身的问题，更不是缬沙坦降压药的问题。而且，FDA(美国食品药品监督管理局)和EMA(欧洲药品监督管理局)这两个最权威的机构，都在第一时间发布了自己的结论。

但是，这次ACEI事件应该是一个“阶级效应”的问题，不是辅料的问题，不是普利抗高血压药的问题，而是全ACEI的问题。

但是:

1.这不是官方结论，只是研究结果。FDA、EMA等权威机构尚未表态；

2.本研究仅为流行病学研究。增加的风险不一定是因果关系。服用ACEI后患肺癌的风险增加可能是ACEI的原因，也可能不是；

3.高血压仍然是中国居民最大的健康危害，迫切需要控制。不要因为某种降压药出了问题就怀疑所有的降压药，也不要因为某种降压药出了问题就停用。

5.你想继续占领ACEI吗？

目前，没有任何官方机构提议取缔ACEI。

如果患者服用ACEI并且效果良好，他们可以继续使用。如果不放心或者感觉不好，也可以换成ARB。

ARB的全称是血管紧张素受体阻滞剂，也叫沙坦类降压药，因为其所有药物都有“沙坦”二字。与ACEI相比，阿伯要年轻得多。

世界上第一台ARB氯沙坦(Losartan，Corsuya)由美国默克夏普多赫美公司开发生产，1994年11月上市。此后，缬沙坦、异丙托品、厄贝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦、奥美沙坦和阿利沙坦(国内原创研究药物)相继上市并进入中国市场。

ACEI和ARB都作用于血管紧张素ⅱ，ACEI抑制血管紧张素ⅱ的产生，ARB阻断血管紧张素ⅱ的作用。根据现有数据，两者功能“相当”，没有明显区别。所以各大指南比较两者，选择其一。但不建议两者合用，因为疗效不明显增加，副作用明显增加。

ARB对缓激肽和P物质的代谢没有影响，不增加体内缓激肽和P物质的浓度，不引起干咳，当然也不会增加肺癌的风险。

根据目前的数据，ARB完全可以取代ACEI。事实上，由于我国服用ACEI后干咳发病率较高，ARB一上市就会“攻城”，逐渐占领市场，直接导致ACEI在我国的市场份额逐渐萎缩。

所以高血压患者根本不用担心药品的不到位。

总而言之:

ACEI有引发肺癌的风险，但没有权威机构的结论，科学家需要更多的研究来阐明ACEI的安全性；

没有权威机构发布过禁止ACEI的公告，所以请不要在未经允许的情况下停止占领ACEI。

如果换药可以转用ARB，但要严格遵医嘱，不要擅自行动。