migratory DC细胞特征及应用详解！

1973年，Steiman和Cohn首次从粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞中分离出一种形态和功能不同的白细胞，因其细胞膜向外延伸，形成类似于神经细胞轴突的膜状树突而被命名为树突细胞。

DC细胞图。它是最强大的全职抗原提呈细胞(APC)，可以高效地吸收、处理和呈递抗原。不成熟的DC具有较强的迁移能力，成熟的DC能够有效激活初始T细胞，处于启动、调节和维持免疫应答的中枢环节。

DC与肿瘤的发生和发展密切相关。大多数实体瘤中DC浸润较多的患者预后较好。有效抗肿瘤免疫应答的核心是产生以CD8+ T细胞为主体的细胞免疫应答，这也是DC作为免疫疗法的基础。

美国杜克大学遗传和细胞治疗中心的研究主任埃莉·吉尔博说:“DC是刺激人体免疫系统和抵抗癌症侵袭的最有效方法之一。”DC作为一种高度特化的主要抗原提呈细胞，在诱导针对相关抗原的高效特异性T细胞免疫应答中起着关键作用

来源

人树突状细胞来源于造血干细胞。DC有两个来源:

①骨髓干细胞经GM-CSF刺激分化为DC，称为髓样DC (MDC)，又称为DCl，与单核细胞和粒细胞有共同的前体细胞；包括朗格汉斯细胞(LCs)、中胚层树突状细胞和单核细胞来源的树突状细胞。

②来源于淋巴干细胞，称为淋巴DC (LDC)或浆细胞样DC(PiX)；；)，即DC2，与T细胞、NK细胞有一个共同的前体细胞。树突状细胞(DC)富含抗原呈递分子(MHC-1和MHC-2)、共刺激因子(CD80/B7-1、CD86/B7-2、CD40、CD40L等。)和附着系数(ICAM-1、ICAM-2、ICAM)

DC是唯一能激活非致敏初始T细胞的杀伤细胞。

DC细胞在人体免疫机制中的跨器官运行。

知识体系

1.密集细胞的定义和功能:

1)树突状细胞是一种特殊的抗原呈递细胞，存在于大多数组织中。

2)树突状细胞(树突状细胞)可以启动免疫机制，包括对许多不同病原体的反应，并将对病原体的先天反应与适应性免疫的发展联系起来。

3)树突状细胞(DC)也可以介导免疫耐受或免疫沉默，这是防止对自身和环境抗原产生不必要的免疫反应所必需的。

2.树突状细胞的来源(亚组/亚组):树突状细胞的五种主要类型。

1)浆细胞样树突状细胞:

血浆树突状细胞通过核酸传感器Toll样受体7(TLR7)和TLR9，产生大量的I型干扰素(干扰素)来对付病毒。

2)经典或常驻组织的DC病:

经典的或驻留在组织中的树突状细胞存在于淋巴细胞中，如脾和淋巴结。

3)迁移性跟单信用证:

可迁移树突状细胞存在于非淋巴器官(如皮肤、肺和肠)。迁移的树突状细胞对周围环境进行采样，然后迁移到引流淋巴结，充当哨兵，向T细胞提供组织来源的抗原，诱导免疫或耐受。

4)单核细胞来源的树突状细胞:

单核细胞衍生的树突状细胞是由单核细胞转化而来的树突状细胞。

5)朗格汉斯细胞(ls):

朗格汉斯细胞存在于层状鳞状上皮中，如皮肤和口腔及生殖器表面的类似上皮。

不同的树突状细胞亚群具有不同的内在特征。这意味着每个亚群都可以定量或定性地表达特定的表面受体，特别是参与抗原摄取和呈递的凝集素、信号受体(特异性toll样受体)、细胞因子/趋化因子等。

所有的亚群都可以将先天免疫与获得性免疫联系起来，但需要更多的研究来确定不同的亚群是否可以诱导不同形式的耐受。

3.树突状细胞的特征和标记

1)经典的DC限制性前体细胞(preDC)和PDC来源于骨髓中常见的DC祖细胞(CDP)，后者已失去形成单核细胞的潜能。离开骨髓后，preDCs和PDC通过血液循环到淋巴器官(如脾和淋巴结)。

2)在大鼠的血液系统(血液)中，主要组织相容性复合体ⅱ(MHC II)表达CD8α+和CD8α树突状细胞，在低水平和晚期分化为经典DC或组织滞留。

人类血液中有两种树突状细胞表达高MHCII:BDCA-1/CD1c+和BDCA-3/CD141+。

7) CD8α+CDCs和CD 103+CD 11 BMISSION DC均依赖于碱性亮氨酸拉链转录因子ATF样3 (Batf3)、DNA结合抑制剂2 (Id2)和干扰素调节因子8 (IRF8)等转录因子。此外，CD8α+ cDC和CD103+DC表现出极好的交叉呈递抗原和启动CD8+T细胞的能力。

8)另一方面，虽然目前识别DC亚群的标记很少，但已知CD8α-cDC与CD103-CD11b+迁移性DC相似。淋巴器官中的CDC比来自其他组织(如肺、皮肤和肠)的迁移性DC蛋白表达更多的CD11c和更少的MHC II。

9)在脾脏中，CD8α+ cDCs选择性地从血流中捕获死亡细胞，这些细胞通过受体配体接触模式来识别，包括CD36、αvβ5、Treml4(髓样细胞样4上表达的触发受体)、CLEC9A或DNGR1和CLEC12A。CD8αα的主要标志是小鼠淋巴器官的DC亚群，而不是其他物种。

10)肠道，迁移性树突状细胞的一个子集，据报道位于肠固有层绒毛核的中心，同时表达CD11b和CD103。

11)CD103+ CD11b+和CD103+ CD11b肠DC亚群来源于preDCs，它们以C-C趋化因子受体7型(CCR7)依赖的方式迁移至肠系膜淋巴结。

12)CX3CR1high CD11c+ MHC II+细胞表达多种组织巨噬细胞标志物，包括F4/80。当小鼠的粒细胞集落刺激因子受体被破坏时，这些标记的选择性表达将会降低。这种细胞群可以将柱状上皮细胞之间的过程延伸到肠腔中以采样抗原，但它不能以稳定的状态迁移到淋巴结。

13)派尔氏斑片上的上皮细胞和其他与粘膜有关的淋巴器官有一种特殊的上皮细胞，称为m细胞，或微折叠细胞。m细胞将抗原运输到下层组织，然后被当地DC吸收。树突细胞通过M细胞接受抗原，然后迁移到内脏相关淋巴组织(GALT)，并将其呈现给T细胞。

14)在纵隔/肠系膜淋巴结中，小肠CD103+DC(14)产生维生素a代谢物视黄酸(RA)，其与TGF-β协同促进Foxp 3+调节性t细胞(Treg)的分化。此外，类风湿关节炎还诱导t细胞归巢受体CCR9和α4β7的表达。

15)在皮肤中，就像肠道中的膳食维生素A (RA)一样，皮肤中的紫外线B (UBV)辐射也促进t细胞的组织归巢。UVB局部产生的维生素D3可被DCs代谢为其活性化合物1，23(OH)2 D3，从而诱导T细胞内CCR10的上调，并定向转移至皮肤。

16)在肺组织中，CD103+内上皮DC排列在气道中，其可以通过在上皮细胞之间延伸树突来从气道腔中取样抗原。

DC细胞刺激免疫反应的特点

树突状细胞（DC)是人体内功能最强的专职抗原递呈细胞，DC相当于信使，将抗原信息传递给T细胞，并具有活化T细胞的功能，很少量就可以激发强大的T细胞反应。可致敏辅助T细胞的多种细胞因子，显著刺激初始型T细胞增殖，以激活体内静止状态的初始型T细胞（而巨噬细胞、B细胞仅能刺激已活化的或记忆性T细胞）。帮助重建肿瘤患者对肿瘤细胞的免疫监视功能。机体的免疫系统具有完备的监视功能，但肿瘤细胞对机体的免疫系统有抵抗和抑制作用，使得免疫细胞不能识别和杀伤肿瘤细胞。在DC疫苗培养中用肿瘤抗原诱导DC使其致敏后，可将其抗原信息传递给T细胞，使T细胞重新识别和杀伤肿瘤细胞。　

处理过程

1.取患者外周血分离单核细胞50-60毫升，体外诱导DC细胞-负载肿瘤抗原的DC细胞，经静脉或皮下注射回患者体内-负载肿瘤抗原的DC可刺激自体t细胞-产生强烈的抗肿瘤免疫反应。

2.取患者外周血200毫升——分离单核细胞，体外诱导DC细胞——DC细胞负载肿瘤抗原并与自体淋巴细胞混合，刺激自体T细胞产生细胞毒性T淋巴细胞——这些细胞毒性T淋巴细胞通过皮下注射返回患者体内——直接杀死肿瘤细胞。

DC细胞免疫效应的机制

DC细胞被认为是体内最强大的全职抗原呈递细胞，可激活静息T细胞，是启动、调节和维持免疫反应的中心环节。体外活化培养大量负载肿瘤抗原的DC细胞，当细胞数量达到一定数量后，返还给患者，可诱导机体产生较强的抗肿瘤免疫应答。

DC是肿瘤细胞免疫疗法的重要组成部分。DC细胞疫苗在操作上有很大的灵活性，包括DC细胞来源、分离方法、抗原导入方法、延长存活时间和提高活性等。有许多不同的手术方法，每种方法都有自己的优势，因此可以通过不同的优化组合，得出多种治疗方法，以适应不同病情的患者。大量研究表明，DC疫苗安全易操作，对一系列肿瘤具有免疫抑制作用，在肿瘤免疫治疗方面取得了令人鼓舞的初步成果。

DC细胞治疗肿瘤的机制

在肿瘤免疫中，DC不能直接杀死肿瘤细胞，但它可以通过识别肿瘤细胞的特异性抗原并将其信号传递给具有杀伤作用的T细胞来监测和杀死肿瘤。

诱导产生大量效应T细胞启动效应T细胞迁移至肿瘤部位保持效应T细胞在肿瘤部位的长期存在抑制肿瘤血管的生成

结束