eskape Nature丨为对抗多重耐药菌，基因泰克研发出一类超强抗生素

主编，贾芒

图片引自:https://emerypharma.com

多药耐药菌的不断增多为人类健康安全敲响了警钟，其中ESKAPE病原体最为严重，因为它们能引起无法治愈的多药耐药菌感染；革兰氏阴性菌在ESKAPE中受威胁最大，因为其双层外膜使许多抗生素无法接近靶标。虽然研究人员做出了很大努力，但50多年来没有出现对革兰氏阴性菌具有抗菌活性的新抗生素。

芳基霉素是一种能抑制I型信号肽酶的大环脂肽，I型信号肽酶是一种能分解蛋白质和多肽的关键膜结合酶。在革兰氏阴性菌中，SPase的活性位点位于细菌膜和细菌外膜之间。研究人员曾经认为，芳基霉素之所以不能到达这个活性部位，是因为芳基霉素不能穿透细菌的外膜。

9月13日，基因泰克的科学家在《自然》杂志上发表了一篇题为《优化的芳霉素是一类新的革兰氏阴性抗生素》的文章，报道了芳霉素等天然产物经过化学优化后，可以成为对多药耐药革兰氏阴性菌具有强而广谱抗菌活性的化合物。这项体外实验和小鼠实验的最新研究结果有望使这种化合物成为对抗全球健康严重威胁的全新必需药物。

本研究在寻找靶向亲和性更好、外膜穿透性更强的芳基霉素衍生物的同时，研究者发现了一种芳基霉素的合成衍生物，名为G0775，在体外对ESKAPE病原体具有很强的抗菌活性，可以通过一种非典型机制穿透细菌的外膜。

发现对几乎所有已知抗生素耐药的超多药耐药菌对G0775仍然敏感，耐药发生率也较低。G0775对革兰氏阴性病原菌的抗菌效果已在几种感染小鼠模型中得到证实。

参考文献:

1.对医院内病原体的抗微生物耐药性研究的联邦资助:没有ESKAPE: 1079-1081.

2.Kulanthaivel，p .，Kreuzman，A. J .，Strege，M. A .，Belvo，M. D .，Smitka，T. A .，Clemens，m ....& amp马伦博士。新型脂糖肽作为细菌信号肽酶的抑制剂，生物化学杂志，279，36250-36258。

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