一．抗血小板药作用机制是什么？
血栓主要由纤维蛋白、红细胞和血小板等构成，动脉血中血流速度快，所形成的血栓主要以血小板与纤维蛋白为主。血小板异常聚集是血栓形成的关键性起始步骤和血栓框架基础，而血栓形成是影响心、脑血管和外周动脉的全身系统性疾病。目前，抗血小板药物主要通过抑制花生四烯酸代谢、拮抗血小板膜受体如二磷酸腺苷(ADP)受体和血小板糖蛋白(GP)IIb/IIIa受体及增加血小板内环腺苷酸(cAMP)水平而起效，其中血小板糖蛋白(GP)IIb/IIIa受体介导的血小板聚集是血栓形成的最后共同途径。
二．常用抗血小板药有哪些？
分类
药物
环氧酶抑制剂
阿司匹林
血小板二磷酸腺苷(ADP)P2Y12受体拮抗剂
噻吩吡啶类药物：噻氯匹定、氯吡格雷、普拉格雷
非噻吩吡啶类药物：替格瑞洛
血小板糖蛋白(GP)IIb/IIIa受体拮抗剂(GPI)
单克隆抗体：阿昔单抗
肽类化合物：依替巴肽
非肽类化合物：替罗非班、拉米非班
磷酸二酯酶抑制剂
双嘧达莫、西洛他唑
血小板腺苷环化酶刺激剂
前列环素、依洛前列素、西卡前列素
血栓烷合成酶抑制剂
奥扎格雷
血小板蛋白酶活化受体-1(PAR-1)拮抗剂
沃拉帕沙
三．抗血小板药适应证有哪些？
血小板的黏附、活化和聚集与血栓事件形成直接相关，抗血小板药主要用于冠心病（慢性稳定性心绞痛、急性冠状动脉综合征(ACS)、冠状动脉血运重建术后）、缺血性脑血管病（缺血性卒中和TIA）、周围动脉疾病(PAD)等。
四．常用抗血小板药有哪些区别？
①ADP受体拮抗剂
噻氯匹定是前体药物，有较强抗血小板作用，但起效慢且有皮疹、白细胞降低等不良反应。
氯吡格雷
普拉格雷
替格瑞洛
作用机制
前药，需要转化为活性物质才不可逆的抑制P2Y12受体。
前药，需要转化为活性物质才不可逆的抑制P2Y12受体；与氯吡格雷相比，转化过程快，活性强。
原型药物即有活性，无需活化，可逆抑制P2Y12受体。
类别
第二代噻吩吡啶类
第三代噻吩吡啶类
非噻吩吡啶类（环戊基五氮杂茚）
是否为前药
是
是
否
转化为活性物质
需要2个步骤
仅需经1次代谢
药物原型和其活性代谢产物均有抗血小板作用。
达到最大抑制血小板时间
2-8h
2-4h
30min-4h
达峰时间
1h
30min
2h
作用消失时间
7-10d
5-7d
3-5d
半衰期
7-8h
8h
8-12h
剂量
负荷剂量为300-600mg，维持剂量为75mg/d。
负荷量60mg，维持量10mg/d。
负荷剂量为180mg，维持剂量为90mg 2次/d或60mg 2次/d。
最大抑制血小板聚集
50-60%
90%
90%
对血小板
聚集的影响
要延后几个小时才能达到最大抗血小板效果。
与氯吡格雷相比，起效快，作用强(负荷剂量30分钟后即可观察到显著的抑制血小板活性)。
与氯吡格雷相比，起效快，作用强(负荷剂量30分钟后即可观察到显著的抑制血小板活性)。
药理特点
抗血栓强和快速起效的特性。
抗血小板效应强于也快于氯吡格雷。
抗血小板疗效强于氯吡格雷，可提供更快和更完全的抗血小板作用。还可抑制红细胞对腺苷的再摄取，血清腺苷具有抗血小板和扩张血管作用，但同时呼吸困难和心动过缓等不良反应增加。
清除部位
50%尿液、46%粪便
68%肾脏、27%粪便
26%尿液、58%粪便
疗效变异性
氯吡格雷疗效变异程度大于普拉格雷或替格瑞洛，可能主要是由于患者存在药物活化基因的缺陷和药物相互作用(如质子泵抑制剂)的因素导致。
普拉格雷疗效变异程度弱于氯吡格雷，基因型和合并用药等因素对疗效的影响弱于氯吡格雷。
替格瑞洛疗效变异程度弱于氯吡格雷，基因型和合并用药等因素对疗效的影响弱于氯吡格雷。
出血风险
标准剂量的氯吡格雷治疗出血风险低于普拉格雷和替格瑞洛。高剂量的氯吡格雷比标准剂量出血风险更高。
普拉格雷导致的自发性出血、手术出血和致命性出血风险比标准剂量的氯吡格雷要高。
替格瑞洛非搭桥相关的出血风险比标准剂量的氯吡格雷高。
②磷酸二酯酶抑制剂
血小板表达3种磷酸二酯酶（PDE）同工酶即PDE-2，PDE-3，PDE-5，PDE抑制剂影响环磷酸腺苷（cAMP）和环磷酸鸟苷（cGMP）水平，通过抑制细胞内第二信使进而影响血小板的基本凝血过程。PDE-3抑制剂可提高cAMP水平，而PDE-5抑制剂增加cGMP水平。双嘧达莫可抑制cAMP和cGMP的PDEs，从而抑制PDE-3和PDE-5。西洛他唑为PDE-3抑制剂。
双嘧达莫
西洛他唑
作用机制
PDE-3和PDE-5抑制剂
PDE-3抑制剂
达峰时间
0.75-2.5h
3h
半衰期
2-3h
α相：2.2h；β相：18h
特点
①抗血小板；广谱抗病毒；免疫调节；可逆转肿瘤细胞的多药耐药性，与抗肿瘤药合用有协同或增效作用。
②可显著增加正常冠状动脉的血流量，增加心肌供氧量，致正常冠状动脉对狭窄冠状动脉的“窃血”作用，使狭窄的冠状动脉供血区缺血加重。
③通常用于脑血管疾病，常与阿司匹林联合。
①抗血小板、扩血管、抑制平滑肌增值等，是具有血管扩张作用的新型抗血小板药。
②主要分布于胃、肝、肾，中枢神经系统分布很低。
③可用于治疗下肢动脉硬化闭塞跛行。
清除部位
经肠肝循环自粪便排出
40%肾脏、60%粪便
③血小板糖蛋白(GP)IIb/IIIa受体拮抗剂(GPI)
阿昔单抗
替罗非班
依替巴肽
化学结构
单克隆抗体片段
合成非肽类
合成肽类
分子量
50000D
500D
800D
达峰时间
数分钟
5min
5min
半衰期
10-30min
1.5-2.0h
2.5h
作用持续时间
6h
3-8h
2-4h
血小板糖蛋白IIb/IIIa受体结合率
不可逆、非竞争性(≈1.5:1)
可逆、竞争性（﹥﹥100:1）
可逆、竞争性（﹥﹥100:1）
血小板功能恢复
24-48h
4-8h
4h
清除部位
肾脏
65%肾脏、25%粪便
71%肾脏、＜1.5%粪便、＜1%呼吸
肾功能不全
不需调剂量
需要(肌酐清除率＜30ml/min剂量减半）
需要(肌酐清除率＜50ml/min剂量减半）
四．抗血小板药使用注意事项
①阿司匹林：不可逆性抑制血小板环氧化酶1，阻止血栓烷A2的形成，达到抑制血小板活化和聚集的作用。但对其他激动剂（如胶原、二磷酸腺苷(ADP)）引起的血小板聚集没有影响。常见的不良反应是胃肠道不适和消化道出血，出血危险与剂量相关。过敏反应较少，主要为哮喘、荨麻疹。
②氯吡格雷：PPI与其联用，可选雷贝拉唑或泮托拉唑，两类药宜间隔2个血浆半衰期服用，或晨服氯吡格雷，睡前服PPI。
③替格瑞洛治疗过程中应尽量避免漏服；漏服1次剂量，并不会影响抗血小板效果，无需补服。
④与替格瑞洛合用时，辛伐他汀、洛伐他汀剂量不得＞40mg。
参考文献：
1方唯一等.最新ACC/ESC血小板糖蛋白IIb/IIIa抑制剂相关指南解读[J].中国介入心脏病学杂志,2014,22(12):814-816
2刘治军.2012年ACCF/AHA对不稳定心绞痛/非ST段抬高的心肌梗死患者管理的指南更新简介[J].药品评价,2013,10(22):19-26
3稳定性冠心病口服抗血小板药物治疗中国专家共识[J].中华心血管病杂志,2016,44(2):104-110
4魏钧伯等.2015欧洲心脏病学会老年人抗栓治疗专家共识解读[J].医药专论,2016,37(5):304-306
5替格瑞洛临床应用中国专家共识[J].中华心血管病杂志,2016,44(2):112-117
6急性冠状动脉综合征非血运重建患者抗血小板治疗的中国专家共识(修订案)[J].中华内科杂志,209,48(9):793-796
7缺血性脑卒中患者围手术期抗血小板药物应用中国专家共识2016[J].中华医学杂志,2016,96(43):3443-3444
8抗血小板和抗凝患者行脊柱介入和疼痛介入治疗指南（一）[J].中国疼痛医学杂志,2016,22(6):403-404
9抗血小板和抗凝患者行脊柱介入和疼痛介入治疗指南（三）[J].中国疼痛医学杂志,2016,22(8):568-569
10抗血小板和抗凝患者行脊柱介入和疼痛介入治疗指南（二）[J].中国疼痛医学杂志,2016,22(7):484-485
11血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂在冠状动脉粥样硬化性心脏病治疗的中国专家共识(2016)[J].心肺血管病杂志,2016,35(12):923
12药学专业知识（二）[M].北京:中国医药科技出版社,2015:171-181
13抗栓药物治疗中颅内出血患者神经外科围手术期管理中国专家共识（2018版）[J].中华医学杂志,2018,98(21):1643
14替罗非班在冠状动脉粥样硬化性心脏病治疗的中国专家共识[J].中华内科杂志,2013,52(5):434
15抗血小板治疗中国专家共识[J].中华心血管病杂志,2013,41(3):183-190
16童荣生等.药物比较与临床合理选择[M].北京:人民卫生出版社,2013:111-132
17李宏建等.临床药物治疗学-心血管系统疾病[M].北京:人民卫生出版社,2016:167-182
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