pioneering 前沿|Flagship Pioneering推出免疫药物新锐，解码免疫系统！

2020年3月12日，旗舰创业正式推出新的免疫药物公司——汇辑免疫药物，在官网推出，由Torque Therapeutics和Cogen免疫药物合并而成。这家新公司专注于利用免疫系统的力量来治疗许多疾病。合并后，汇辑约有120名员工，资本约2.2亿美元。

免疫药品产品线

剧目首席执行官-约翰·考克斯

《汇辑》将由约翰·考克斯(John Cox)主持，他最近领导了Bioverativ，Bioverativ是Biogen的一家子公司，Biogen是一家专门从事血友病的公司，2018年被赛诺菲以116亿美元收购。约翰认为，两家公司的合并将创造一家他认为将成为免疫药物的公司，因为该公司必须具有解码免疫突触的能力，以及解码来自健康或患病组织的人的抗原-T细胞受体(TCR)代码的能力。一旦我们理解了免疫密码，我们就可以设计更好的药物来治疗一些疾病。

免疫编码成为免疫医学

剧目正在利用其解码技术的力量，以前所未有的准确性深入表征免疫突触。这使其团队能够理解疾病中抗原的表达，单细胞表型背景下的孤儿T细胞受体，并组织大量数据以实现深度学习计算预测模型。通过将单细胞技术与细胞和非细胞抗原库相结合，该公司解码了来自患者和健康个体的选定T细胞亚群中的CD4+和CD8+ TCR抗原特异性。

t细胞使用抗原特异性表面受体来区分健康细胞和患病细胞

为什么要创建《免疫药物汇辑》？

假设:能否利用我们对一个人免疫反应的了解，训练另一个人的T细胞，克服肿瘤的免疫抑制，治愈其他疾病？结果:我们可以对T细胞受体及其抗原靶点进行测序，以揭示免疫系统如何识别和作用于分子信号来消除疾病。

大多数旗舰先锋公司都是从一个想法的核心发展而来的。用首席执行官努巴尔·阿费延(Noubar Afeyan)的话来说，他是旗舰实验室(旗舰实验室是该公司的一个创新代工厂)的一个科学企业家创始团队，他想知道“可能的新空房间”。这种想法有时甚至演变成无法识别。“当我们克服异议时...我们创造出最初概念的后代……”。自从旗舰先锋成立以来，经过20多年的训练，已经是一个达尔文式的进化过程。

然而，有时，在某种形式的横向基因转移中，两个旗舰先锋公司被创建来开发单独但空以前设想的公司，并将它们合并在一起以建立新的合资企业，因为单个实体不仅仅是其各个部分的总和。这是克隆免疫医学的历史，它是由两个更早的公司建立的，强制免疫医学和扭矩疗法。

Cogen和Torque都在试图理解和利用免疫系统来保护人类免受癌症、感染等疾病的侵害，但他们的方法却大相径庭。Cogen对人类免疫系统如何满足患者的关键需求有着无与伦比的理解。Torque正在开发一种新型的细胞免疫疗法，可以对实体瘤和血液肿瘤做出反应。通过两家公司的共同努力，将利用免疫系统固有的能力，释放免疫系统的治愈能力，预防和治疗癌症、自身免疫性疾病和感染性疾病。

起源

免疫系统是最成功的药物

免疫系统比免疫学家最初想象的要复杂得多，保持健康尤为重要。多年来，免疫细胞在预防感染中的作用已广为人知。科学家也知道，类风湿性关节炎、银屑病、多发性硬化、狼疮都是自身免疫性疾病。然而，研究人员已经开始了解免疫系统是如何预防癌症的，以及免疫学中一些最令人兴奋的最新进展，包括检查点抑制剂(詹姆斯·艾利森(James Allison)和塔苏科·洪霍(Tasuko Honjo)获得了2018年诺贝尔医学奖)以及源于对免疫细胞功能的新见解的嵌合抗原受体T细胞或CAR-T疗法(通过转基因免疫细胞治疗癌症)。

密码:基于四聚体的分析，在单细胞水平上测量TCR克隆型、肽-MHC反应性和表型

MCR:基于细胞的报告分析，通过实验量化肽-MCH显示，并在几乎无限的肽-MHC文库中消除孤立的TCR克隆型。

CAPTAN:深度学习计算工具，用于对平台命中进行分类，并利用大型数据集预测超出实验可行性的TCR反应性。




大卫·贝利

强制疗法和扭转疗法诞生于免疫疗法的复兴。强制法成立于2017年，起源于一个非常具体的问题。旗舰先锋公司的合伙人大卫·贝利和艾文·卡梅隆想了解免疫系统的老化过程。贝里说，“随着免疫系统的老化，人们变得更容易患癌症和自身免疫性疾病，疫苗的作用越来越差。”“我们相信，如果我们能够理解这一点，那么在某些情况下，我们可能希望通过减少或消除免疫系统的老化来治疗或预防疾病。这是我们最初的目标。”贝里和卡梅伦很快意识到，他们需要知道免疫系统在不同时间点的表现，才能知道衰老是快还是慢。但是没有测量免疫系统的工具。贝里说:“我们意识到，如果我们能够在任何给定的时间点了解免疫系统的状态，那么我们现在就可以治疗它。”

道格·科尔

由管理合伙人道格科尔(Doug Cole)于2016年共同创立的扭矩公司(Torque)有着不同的关注点。在细胞和分子水平上，实体瘤表现出的特征使其不能被现有的免疫细胞疗法(包括抗逆转录病毒疗法)所渗透..实体瘤内部和周围的环境会削弱和抑制免疫细胞的抗肿瘤功能。用免疫细胞攻击肿瘤部位无效，全身免疫激活会在全身产生危险甚至危及生命的炎症毒性。Torque旨在通过一种新的靶向免疫疗法“深度T细胞疗法”来应对这些关键挑战，这种疗法将使医生能够非遗传地修饰患者自身免疫细胞的特定子集，从而不断克服肿瘤的微环境，杀死癌细胞。

突破

与此同时，Torque正在开发一个平台，以诱导免疫细胞在实体肿瘤的各种细胞中持续对多种肿瘤相关抗原做出反应。Torque的Deep-Primed平台配备了针对肿瘤相关抗原训练的免疫细胞的分子背包，旨在面对强烈的肿瘤抑制时维持T细胞的功能。深层细胞释放出免疫激活剂，超过了肿瘤部位的防御能力。传统方法通常试图广泛增强免疫系统，导致可怕的毒性。科尔解释说:“这与CAR-T完全不同，CAR-T是用多种抗原同时启动T细胞，使其能够利用自身的天然抗原选择机制。”

焦点

从2019年开始，两家公司开始探索如何打造一个雄心勃勃的新公司，剧目。《汇辑》的综合专有平台于2020年2月在CEO约翰·考克斯(John Cox)的领导下推出，提高了对抗原呈递、TCR结合和功能反应的测量和预测能力。通过解码与疾病相关的抗原-TCR对，我们可以利用免疫系统的愈合能力，将其作为肿瘤免疫学、自身免疫和感染性疾病的突破性免疫药物(分子背包)。今天，汇辑正在分析数百万人TCR抗原的结构关系，以了解它们的治疗潜力，并验证它们在实体瘤和血液传播肿瘤中的用途，并在临床试验中对患者进行了治疗。今后，汇辑将把治疗范围扩大到癌症以外的其他疾病。

也许就个人而言，强制法和扭矩法都不能创造新的药物类别。前者侧重于细胞功能和特异性。后者涉及操纵细胞的状态。两者都需要打破免疫抑制微环境的限制，比如癌症，甚至更广泛的疾病。