ISO14644 ISO14644-1、-2《洁净室及其受控环境：确认/监测》解读

昨日，齐鲁天和惠始制药有限公司GMP检查不合格报告引发业内讨论，其中提到悬浮颗粒采样器不符合ISO 14644-1要求，-2: 2015:悬浮颗粒采样管道出现多个90°弯，长度超过现有技术要求，无法避免管道中颗粒的流失。

这篇论文是对新ISO14644-1和14644-2的解释。原作者埃里克·戈特利布是美国注射协会(PDA)的粒子监测系统专家。

国际标准化组织14644-1:2015

清洁度试验取样点数的要求

删除基于面积计算采样点数的计算公式，而是预先给定一张针对不同房间面积所对应的采样点数的表格对于房间面积≥1000立方的，通过下列公式计算：

删除UCL/LCL的计算要求新的取样点数原则可以确保至少90%的房间位置有95%的置信水平符合级别标准。

这意味着:

采样点数量不再需要通过计算得出，而是通过查表不再需要计算UCL/LCL（置信上限/置信下限）具体取样点应选择具有代表性位置

颗粒浓度分级

删除ISO 5（A级）5.0um粒子的限度标准

对监控仪器的要求

要求按照ISO21501-4进行校准

这意味着:

洁净室监测仪器应按照ISO21501-4进行校准使用不符合ISO21501-4的仪器或不按ISO21501-4校准将需要对检查员进行额外的解释

ISO14644-2

监控计划

并联集中模式 制药领域通常不接受使用该类型监测系统 监测@≥1um粒子时在长管中存在粒子损失风险连续监测系统 使用多个粒子计数器，安装于各个位置 持续产生数据 污染事件的快速监测定期监测 确定粒子监测频率（如每周1次） ISO14644-2：2015要求确定并明确规定测试频率

采样点位置

了解污染来源及其影响基于正式的风险评估在尽可能靠近关键区域的位置安装粒子计数探头最大允许距离：1英尺=30cm在非单向流条件下，不能将采样探头直接至于高效空气过滤器终端进行采样，因为这一位置的空气不能够代表洁净室或洁净区域的空气质量，且有可能导致无法监测到操作过程中的污染事件。

仪器选择

悬浮粒子捕集效率，适用于所选定粒子尺寸的监测，并具备维护、校准和维修采样系统对工艺的不良影响，需进行气流流型试验（烟雾试验）空气采样流量：通常使用1cfm/28.3/min

暴露等级

正式的环境监测风险评估正确理解： 工艺 关键区域/位置 潜在的污染来源 可能影响的因素：洁净室性能或产品质量 活动范围和水平，例如换班通常需要关注： 人员活动 前期的洁净室确认 产品风险最高的区域在完成设备拆解、清洁和组装等后、恢复正常生产操作前，应监测环境恢复时间。在环境监测计划中应考虑到这一点。评估设备运行对气流组织的影响

行动限制和警戒限制

行动限：超行动限需要立即采取措施并调查根本原因警戒限：用于在洁净室条件发生漂移时的预警行动限和警戒限需要每年重新评估，但不意味着需要每年变更。应避免频繁的“干扰”警报，因为它们可能导致警报被用户忽略。在同一个房间或区域内，不同的点可能需要不同的警戒限/行动限

差压监控

建议设定压差报警范围，建议为日常监测最低值-（2~3Pa）或压差下限+（2~3Pa）允许对压差报警设定延时，以满足日常操作需要（如进出开门），但需要合理确定该项活动所需要的时间，并以此确定延时。

采样管要求

PIC/S PI 032-2附录1主要变更说明 section11：1个S弯，长度不超过1.5米（作为极端例子出现）；材质：不锈钢316L或304、其他工程材料，要求不对洁净区造成污染，不脱落尘埃，如为非不锈钢材质，应根据老化情况考虑定期更换。光洁度：表面光滑，减少沉降，易于清洁。

耐受性:可耐受VHP或其他消毒剂(包括悬浮颗粒计数器)

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