血脂异常会增加患动脉粥样硬化性心血管疾病的风险是不争的事实,指南也明确提出对高血脂或高危人群进行降脂治疗。但是对于高风险群体的定义,现有的指引和风险计算器主要是基于10年期风险。那么,稍微升高或看似正常的胆固醇水平会在多大程度上影响人一生中的心血管风险呢?
根据《柳叶刀》发表的最新研究,与血脂相关的心血管疾病终生累积风险可能被低估,尤其是年轻人,即使低于现有指南中的理想血脂水平,长期风险也会随着时间的推移而累积。
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建模和评估,以弥补长期数据的不足
在整个人群中,很少有关于血脂浓度和长期心血管预后之间相关性的数据。为了填补这一空白,德国汉堡大学心脏和血管中心领导的一个小组通过来自欧洲、澳大利亚和北美19个国家的心血管风险数据集,开发了一个心血管疾病长期风险的评估模型。
来源数据包括在研究开始时没有心血管疾病的近40万人,女性占48.7%,中位年龄为51岁,中位随访时间为13.5年,最高为43.6年。数据集分为建模和验证两部分。
血脂关注的指标是非高密度脂蛋白胆固醇,即除“好胆固醇”外,具有促进动脉粥样硬化作用的脂蛋白总量。心血管风险根据心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠心病或缺血性卒中等主要心血管事件确定。
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终生累积风险远高于10年风险
评估模型表明,当非高密度脂蛋白胆固醇水平超过2.6毫摩尔/升时,一个人患血管性痴呆的风险增加,并随着时间的推移而继续增加:
非高密度脂蛋白胆固醇为2.6-3.7毫摩尔/升,女性和男性30年风险增加10%。
非高密度脂蛋白胆固醇≥5.7毫摩尔/升时,女性和男性30年的风险几乎翻了一番,分别增加了90%和130%。
非高密度脂蛋白胆固醇水平越高,30年后不同血脂组患心血管疾病的风险越高。
值得注意的是,非高密度脂蛋白胆固醇水平对最年轻人群的影响最大,不分男女,血脂水平高于平均水平。比如非HDL胆固醇≥5.7 mmol/L,30年内女性和45岁以下男性心血管风险分别增加3.3倍和3.6倍。
相反,非高密度脂蛋白胆固醇水平下降了50%,75岁时患血管性痴呆的风险显著降低。例如,如果非高密度脂蛋白胆固醇为3.7-4.8毫摩尔/升,并且至少有两个其他风险因素,到75岁时发生心血管事件的概率约为15.6%,但如果你试图将其减半,风险将降至3.6%。对于男性或者同时具有两种以上心血管危险因素的人群,降脂干预的绝对风险提高更多。
研究通讯的作者,德国汉堡大学心脏和血管中心的Stefan Blankenberg博士指出,“胆固醇浓度越早降低,风险降低越明显。”
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预防需要提前服用降脂药物吗?
这项大规模的研究再次强调胆固醇是心肌梗死和中风的主要危险因素。专家们也普遍认同胆固醇控制的长期效果,但药物干预是否要提前这么多年进行,尤其是10年内风险低但生活风险高的年轻人,这是一个需要讨论的重要问题。
在同期发表的社论中,爱荷华大学的珍妮弗·罗宾逊(Jennifer Robinson)博士同意,在10年内风险较低时,早期降脂干预可能是有益的,但他补充说,早期干预还应考虑长期药物治疗的风险。“尽管在7年的随访中,高强度他汀类药物显示出与中等强度他汀类药物或安慰剂相似的安全性,但没有数十年长期治疗的随机对照试验的长期安全性数据。如果发生不良事件,会改变药物的受益风险比。”
牛津大学的流行病学教授科林·贝恩特和简·阿米蒂奇也认为“这是一篇重要的论文。”从中年开始服用他汀类药物可能是一项长期的健康投资。面临的挑战是,很多健康人可能不愿意从早中年开始服用他汀类药物,临床上由于各种原因很难将非HDL胆固醇降低50%。
牛津大学心血管医学教授保罗·里森(Paul Leeson)说,“在将这些发现纳入医学指南之前,了解如何有效降低年轻人的胆固醇以及是否必须花几十年时间才能做到这一点是一个重要因素。”
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目前,中国指南建议临床医生根据个体血脂等危险因素综合评估ASCVD的危险程度,以决定是否开始降脂治疗。低密度脂蛋白胆固醇≥4.9 mmol/L或甘油三酯≥7.2 mmol/L可直接归为高危人群。另外,是否选择降脂治疗,一定要坚持控制饮食,改善生活方式,如少吃含有饱和脂肪酸和胆固醇的食物,保持正常体重,每周5-7天适度运动30 min,戒烟戒酒。
参考材料
[1]布鲁纳·FJ等人(2019年)。非高密度脂蛋白胆固醇在基于人群的心血管风险分层中的应用:来自跨国心血管风险联盟的结果。《柳叶刀》,10.1016/S0140-6736(19)32519-X。
[2]罗宾逊·JG等人(2019年)。心血管预防的下一个治疗范例?。《柳叶刀》,10.1016/S0140-6736(19)32949-6。
[3]研究:脂质管理中的终生风险问题。2019年12月4日从https://www.medpagetoday.com/cardiology/dyslipidemia/83673取回
[4]专家对研究估计胆固醇水平与心脏病和中风风险之间联系的反应。检索日期:2019年12月4日,网址:https://www . science media centre . org/expert-reaction-to-study-estimate-link-by-胆固醇水平与心脏病和中风风险/
[5]中国成人血脂异常防治指南
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