2019艾滋病上市新药 2019年全球表现最好的新药：5个first in class，7个中国已上市

2019年，全球4种药物销售额同时超过100亿美元，其中包括Humira(阿达木单抗)、Eliquis(阿哌沙班)、Keytruda(帕博利单抗)、Revlimid(来那度胺)，这是药物销售史上前所未有的现象。

这几百亿美元的大药，经过多年的市场试验已经达到顶峰，令人敬佩，但仍有一些新药在2019年上市后不久就显示出惊人的市场爆发力，同样令人印象深刻。它们要么革新了目前的临床治疗方法，要么代表了疾病治疗的新方向，其前景是无限的。

2019年市场上表现最好的20种新药(1亿美元)

来源：公司财报、医药魔方来源:公司财务报告，医药立方

1.比克塔瑞(艾滋病，基列德)

biktarvy(BIC/联邦贸易委员会/TAF)是一种三合一艾滋病药物，于2018年2月7日被Gilead批准上市。经过不到两年的营销，它实现了近50亿美元的年销售额，也创下了单一艾滋病药物年销售额的新纪录。2015年，Gilead为了应对葛兰素史克(GlaxoSmithKline)dolutegravir的竞争，推出了包含整合酶抑制剂Etiravir和增强剂cobicistat的四位一体鸡尾酒疗法Genvoya。bictegravir是Biktarvy的一种成分，是一种比dolutegravir和Dotiravir更强有力的整合酶抑制剂。同时去除了增强剂成分，安全性更高的TAF需要每天服用一次，使Biktarvy成为历史上最好的艾滋病药物，Biktarvy于2019年8月在中国获批，这将为其2020年的表现注入新的增长动力。Biktarvy也有望成为未来十亿美元的药物。

2.杜培新(特应性皮炎，赛诺菲)

Dupixent(dupilumab)是一种靶向IL-4受体α的抗体药物，可同时结合和阻断IL-4和IL-13信号。2017年3月28日首次被FDA批准用于治疗成人特应性皮炎。目前，人口已经扩大到12岁以上，正在审查NDA 6-11岁人口的情况。此外，Dupixent是第一个被批准用于治疗慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(未完全控制)的药物，也是唯一被批准用于口服糖皮质激素依赖性哮喘(不限于表型)的生物制品。Dupixent上市不到3年，已在美国、欧盟、日本等34个国家和地区获批，年销售额达23.3亿美元。考虑到随后适应症的扩大和市场面积的增加，赛诺菲还预计杜培新的年销售额将超过100亿美元。杜邦已被列入中国第二批海外急需药品名单，并于2019年12月25日提交上市申请，预计2020年上半年获批。

3.带状疱疹疫苗

Shingrix(带状疱疹疫苗)于2017年10月23日获批，2018年销售额达到10.43亿美元，2019年翻番至23.17亿美元。Shingrix一上市，就被美国疾控中心正式推荐给50岁以上的老人接种疫苗，直接把默克的老产品Zostavax推出美国市场，因为Shingrix在临床研究上可以给70岁以上的老人提供90%的免疫保护功效，而Zostavax的免疫保护功效在18%-70%之间，随着年龄的增长保护功效急剧下降。Shingrix在全球供不应求，这使得葛兰素史克不得不实施订单限制。2019年4月，葛兰素史克宣布投资1亿美元，增加加拿大一家工厂的疫苗佐剂产能。Shingrix于2019年5月22日在中国获批。

4.Imfinzi(肺癌/膀胱癌，阿斯利康)

imfinzi(durvulmab)于2017年5月1日获批。目前尿路上皮癌和非小细胞肺癌只有两种适应症，但2019年全球销售额达到14.69亿美元，增长132.1%。在K药如日中天，O药增长停滞的情况下，I药凭借三期非小细胞肺癌细分市场的精准定位，在市场上取得了巨大的成功。tecentreq 2019年销售额为18.75亿瑞士法郎(+142.9%)，同样辉煌。Imfinzi刚刚在2019年12月6日获得NMPA的批准。

5.囊性纤维化，顶点

Symdeko (Ivancaftor/Tezacaftor)于2018年2月12日获得批准，用于治疗12岁以上的囊性纤维化患者，其中有两个F508del突变或一个F508del突变和任何其他14个突变。2019年4月，Symdeko的标签被扩大，并获得FDA批准，用于满足上述突变的6-11岁儿科患者。symdeko 2019年全球销售额达到14.18亿美元，在一个罕见疾病领域销售一鸣惊人。

6.Hemlibra(血友病A，罗氏)

Hemlibra (Emilizumab-KxWh)是罗氏研发的治疗血友病A的双特异性抗体药物，于2017年11月16日获得FDA批准。与其他直接补充凝血因子ⅷ的替代疗法不同，Hemlibra利用凝血因子IXa和凝血因子x的双特异性凝集作用来恢复血友病a患者的凝血过程，因此Hemlibra对于体内有因子ⅷ抑制剂的血友病a患者也能起到非常好的预防出血的作用。是近20年来FDA批准的第一种治疗体内含有因子VIII抑制剂的血友病A(约1/3)的新药，每周可注射一次。这一突破让Hemlibra在2年内赚了14.1亿美元。Hemlibra于2018年11月30日获得NMPA批准。

7.Tremfya(牛皮癣，强生)

Tremfya(guselkumab)是一种靶向IL-23的单克隆抗体银屑病样药物。强生公司利用优先审查凭证加快营销，以应对白介素-17A单克隆抗体的挑战。Tremfya于2017年7月13日获批上市，2019年销售收入已超过10亿美元，构成强生在自身免疫性疾病领域对IL-23产品的双保险。Tremfya于2019年12月27日获得NMPA批准。

8.法森拉(哮喘/慢性阻塞性肺病，阿斯利康)

Fasenra(benralizumab)，一种靶向IL-5受体的单克隆抗体，于2017年11月14日被FDA批准用于治疗嗜酸性粒细胞性哮喘。白细胞介素-5/白细胞介素-5R信号通路抑制剂对以高嗜酸性粒细胞为特征的疾病特别有效，如嗜酸性哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉。在Fasenra之前，还有另外两种抗IL-5的单克隆抗体，分别是GSK的mepolizumab和Teva的reslizumab。但从市场表现来看，Fasenra上市第二年的全球销售额达到7.04亿美元，可能成为该领域的佼佼者。

9.特雷勒吉·埃利普塔

特雷勒吉·埃利塔是葛兰素史克公司在世界上开发和上市的第一种治疗慢性阻塞性肺病的三合一复方药物。将三种作用机制不同的药物成分糠酸氟替卡松(ICS)、Lama (LAMA)和LABA装入同一吸入装置，按固定剂量组合释放，供患者吸入。临床上以前使用的COPD药物主要是ICS单次吸入和ICS联合支气管扩张剂。但现实中，约有三分之一的晚期COPD患者需要同时使用三种不同机制的药物来控制病情进展。Trelegy满足了这一临床需求，因此在两年半的市场营销时间内就达到了6.63亿美元。Trelegy于2019年11月6日获得NMPA批准，第二种全球三联COPD复方药物Breztri Aerosphere也于2019年12月18日获得NMPA批准。中国已经成为三联COPD复方药物的主战场。

10.Vyndaqel(转甲状腺素蛋白家族性淀粉样蛋白多发性神经病，辉瑞公司)

维达喹(氯丙嗪)是世界上第一种被批准用于治疗经甲状腺素淀粉样变性多发性神经病(ATTR-PN)的药物。2011年11月获得欧盟批准，但近8年后才获得FDA批准。2019年销售收入也大幅增长，达到4.73亿美元。ATTR-PN是一种罕见的遗传性致命神经退行性疾病。患者甲状腺素运载蛋白(TTR)的四聚体不稳定，导致单体异常折叠，形成淀粉样蛋白沉积，影响运动、神经系统、心脏、肾脏、眼睛等器官。Vyndaqel填补了ATTR-PN临床治疗药物的空空白，2020年2月和5月刚刚获得NMPA批准。

11.囊性纤维化，顶点

trikafta(ivacaftor/tezacaftor/Elexacaftor)于2019年10月21日获得FDA批准，治疗至少有一个F508del突变的12岁以上囊性纤维化患者，Vertex对囊性纤维化患者的覆盖率扩展至90%。Elexacaftor是Trikafta相对于Symdeko的额外成分，是新一代的CFTR蛋白校正器，用于恢复携带F508del突变的CFTR蛋白的功能，从而改善CF患者的呼吸功能。从提交上市申请到最终获批不到三个月，上市两个月内该药销售收入达到4.2亿美元。

12.Aimovig(偏头痛，安进/诺华)

Aimovig(erenumab)是第一类抗降钙素基因相关肽受体(anti-CGRPR)的单克隆抗体。虽然只领先特瓦和礼来同类产品(反CGRP)4个月，但足以将时间优势转化为市场优势。Aimovig于2018年5月17日获批，2019年销售收入达到4.09亿美元。礼来帝豪也表现不错，销售收入1.62亿美元，反映出偏头痛药物市场的巨大潜力。

13.Zolgensma(脊肌萎缩症，诺华公司)

左根生是第一个被批准用于治疗脊髓性肌萎缩症的基因疗法。2019年5月24日首次获得FDA批准，不到7个月就卖出3.61亿美元。与博健的SMA药Spinraza相比，这种药只需注射一次即可治愈。虽然价格高达212.5万美元，但诺华采取了灵活的医疗保险支付政策，覆盖了美国97%的商业保险患者和50%以上的医疗补助保险患者。美国16个州已经开始对新生儿进行SMA筛查，占全国新生儿的36%，希望达到早期发现，早期用左根生治疗的目的。

14.Skyrizi(银屑病，艾伯塔省)

skylizi(risankizumab)是一种针对IL-23的单克隆抗体，2016年由勃林格殷格翰公司的Albertville引进并共同开发，首付5.95亿美元。Skyrizi于2019年初在日本、美国和欧盟获得批准，覆盖全球主要市场。这也是Skyrizi上市第一年就赚了3.55亿美元的原因，也让Abbvie看到了继Humira之后的新的未来之星。

15.Ultomiris(PNH，Alexion)

Ultomiris(ravulizumab)是补体医学领域的领导者Alexion在阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)领域开发的Soliris升级产品。Ultomiris也是补体C5单克隆抗体，但比Soliris更有效，8周只需静脉注射一次。相比于每2周注射一次Soliris，给药次数从26次减少到每年6次。Ultomiris于2018年12月21日获得FDA批准，2019年盈利3.39亿美元。今年1月14日，Alexion宣布计划启动一项关键的三期研究，以评估Ultomiris在肌萎缩侧索硬化(ALS)治疗中的应用。

16.均匀性(骨质疏松症，安进)

eventity(romosozumab)是第一个类内首个抗硬结素单克隆抗体，能加速骨形成，减少骨吸收，从而起到治疗骨质疏松的作用。Prolia由Amgen于2010年推出，是世界上第一种抗骨质疏松症的单克隆抗体，也是骨质疏松症领域年销售额最高的药物，2019年创下26.72亿美元的新高。Evenity是第二种抗骨质疏松症的单克隆抗体，于2019年1月8日获得FDA批准，当年销售收入1.89亿美元，继续巩固了安进在该领域的领先地位。

17.Piqray(乳腺癌，诺华)

piq ray(alpelib)是世界上第一种用于治疗乳腺癌的PI3Kα抑制剂，在不到7个月的时间里获得了1.16亿美元的销售额。PIK3α基因突变约占HR+、HER2-晚期或转移性乳腺癌患者的40%。目前该药已在国内临床应用。

18.罗氏大B细胞淋巴瘤

poly vy(polatuzumab ve dotin)属于一类抗CD79b抗体缀合药物。CD79b蛋白在大多数B细胞中特异性表达，波利维可以特异性结合CD79b，释放毒素vedotin杀死B细胞肿瘤。罗氏拥有市场上最成功的抗体偶联药物Kadcyla，用于治疗实体乳腺癌。2019年6月和10月，波利维被批准用于治疗大B细胞淋巴瘤，这是一种血液肿瘤。但罗氏在实体瘤和血液肿瘤方面的经验，加上抗体偶联药物的开发和推广，使得Polivy在上市6个月内实现了5200万美元的业绩。

19.林沃克(类风湿性关节炎，艾伯塔省)

Rinvoq被认为是Albertville 2019年上市的重量级药物之一，用于治疗类风湿性关节炎。与呼米拉相比，这种口服JAK1抑制剂在成本和给药方便方面具有明显优势，安全性优于辉瑞的托法替尼。该药于2019年8月16日获批，不到4个月就赚了4700万美元。预计2023年销售额将达到22亿美元。是未来Albertville在自身免疫性疾病领域的核心产品。

20.Beovu(诺华，湿性年龄相关性黄斑变性)

Beovu(brolucizumab)是诺华公司开发的一种新的抗血管内皮生长因子眼科药物，用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性。由于brolucizumab是人源化单链抗体片段(scfv)，体积小，组织通透性增强，所以第一次每三个月给药一次，方便性很大。Beovu于2019年10月8日获得FDA批准，上市不到3个月销售收入3500万美元，市场潜力巨大。Beovu于2020年2月19日获得欧盟批准。