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癫痫药 抗癫痫药物详解!

看完这篇文章,你会对常用抗癫痫药物的药理、药代动力学和特点有一定的了解。以后你还会介绍临床选择抗癫痫药物的原则以及如何撤药。请期待!

作者|毛李子君

来源|医学神经病学频道

抗癫痫药物种类繁多,作用机制各异。AEDs就像几个控制癫痫的将军。作为一个将军,只有充分了解每个下属的作战特点,医生才能神来之笔,彻底取胜。

今天的详细讲解主要是根据药物的作用机制对药物进行分类,列举常见AEDs的特点,为临床选择合适的药物提供理论依据。按照作用机制,AEDs可以分为四类,如上图思维导图所示:

■丙戊酸钠(VPA)是一种广谱抗癫痫药物。丙戊酸钠的抗癫痫作用与γ-氨基丁酸有关。它是大脑中γ-氨基丁酸转氨酶的抑制剂,可以减缓γ-氨基丁酸的分解代谢。同时,谷氨酸脱羧酶活性增加,导致GABA产生增加,从而增加脑内抑制性突触的GABA含量,提高突触后膜对GABA的反应性,从而增强GABA能神经的突触后抑制作用。不抑制癫痫病灶的放电,但可以防止癫痫病灶异常放电的扩散。此外,丙戊酸钠还抑制钠离子和L型钙离子通道。

丙戊酸是三种类型癫痫发作(全身强直阵挛发作、失神发作和肌阵挛发作)的一线药物。主要不良反应为震颤、厌食、恶心、呕吐、嗜睡。长期使用可能导致体重增加、脱发、月经失调或闭经、多囊卵巢综合征。

FDA妊娠安全分类:d。

■苯妥英钠(PHT)可以增加钠离子的流出量,减少钠离子的流入量,从而稳定神经细胞膜,提高兴奋阈值,减少病灶内高频放电的扩散。

它是癫痫持续状态和癫痫大发作的重要药物,癫痫大发作可加重失神发作和肌阵挛发作。主要不良反应为眼球震颤、共济失调、厌食、恶心、呕吐、攻击行为和巨幼细胞性贫血。长期使用可能导致痤疮、牙龈增生、面部粗糙、多毛、骨质疏松、小脑和脑干萎缩(长期使用)、性欲缺乏、维生素K和叶酸缺乏。

FDA妊娠安全分类:d。

苯妥英钠具有药代动力学饱和的特点,且治疗窗窄,安全范围小,易发生血药浓度高引起的毒性反应。因此,患者应在服用苯妥英钠至维持剂量后以及每次剂量调整后测量血药浓度。

■拉莫三嗪是一种钠离子高通道阻滞剂,可阻断电压应用合规性。在培养的神经细胞中,产生一种阻断连续重复放电的施加和电压顺从性,同时抑制病理性谷氨酸的释放和谷氨酸诱发的动作电位爆炸。

拉莫三嗪的半衰期明显受药物组合的影响。当与卡马西平和苯妥英联合使用时,半衰期缩短,而与丙戊酸钠联合使用时,半衰期延长至30-90h。

它是治疗全身强直阵挛发作、失神发作和局灶性发作的一线药物。常见的不良反应包括复视、头晕、头痛、恶心、呕吐、嗜睡、共济失调和嗜睡。长期使用会导致攻击性行为和易怒。

FDA妊娠安全分类:c级。

■奥卡西平主要通过其代谢物一羟基衍生物(MHD)发挥药理作用。奥卡西平和MHD的机制被认为主要是通过阻断电压敏感的钠通道,从而稳定过度兴奋神经元的细胞膜,抑制神经元的重复放电,减少突触冲动的传递。此外,通过增加钾离子电导率和调节高电压激活钙通道,也具有抗惊厥作用。

它是全身强直阵挛性发作和局灶性发作的一线药物,但它可能加重强直性或张力障碍性发作、失神性发作和肌阵挛性发作。主要不良反应为乏力、嗜睡、复视、头晕、共济失调、恶心。长期使用可能导致低钠血症。

FDA妊娠安全分类:c级。

■左乙拉西坦是吡咯烷酮衍生物,短期通过抑制细胞内钙水平来调节神经细胞兴奋性,长期通过特异性结合突触小泡蛋白SV2A来减少神经递质释放和预防癫痫发作,不影响兴奋性/抑制性神经递质或受体兴奋性。

除了部分性癫痫发作和继发性综合癫痫发作外,适应症逐渐扩展到新癫痫的单药治疗和术后癫痫的预防。在人类肝细胞中,左乙拉西坦不诱导酶。主要不良反应为头痛、嗜睡、易怒、感染和流感样综合征。

FDA妊娠安全分类:c级。

■托吡酯可阻断状态依赖性钠通道,增加γ-氨基丁酸(GABA),启动GABA受体的频率,从而增强GABA诱导氯离子内流的能力,说明托吡酯可增强抑制性神经递质作用。

是肌阵挛发作的一线药物,包括全身强直阵挛发作、强直或肌张力障碍发作、肌阵挛发作和局灶性发作

制作。主要不良反应为厌食、注意、语言、记忆障碍、感觉异常和无汗。长期使用可能导致肾结石和体重减轻。

FDA妊娠安全分类:c级。

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选择抗癫痫药物应该考虑什么?

1.根据癫痫发作类型和证候分类选择药物是治疗癫痫的基本原则。

2.尽可能单一药物治疗

3.如果第一种抗癫痫药物因不良反应或发作而未能得到治疗,应使用另一种药物,第一种药物应在加入足够剂量后缓慢减少。

4.如果第二种药物仍然无效,在开始另一种药物之前,应根据相对疗效、不良反应和药物耐受性慢慢停用第一种或第二种药物

5.只有当单一疗法未能达到无发作时,才建议采用联合疗法。

对常用抗癫痫药物的药理、药代动力学和特点有一定了解吗?以后我们会介绍临床选择抗癫痫药物的原则以及如何停用,敬请期待!

参考文献:

1.中国抗癫痫协会,临床诊断和治疗指南(癫痫卷),2015年修订

2.吴冬燕,朱国兴。引用该论文王志平,王志平,王志平.上海医药,2015,9(36):3-7

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