dfs是什么意思 OS、PFS、DFS 有什么区别？

说到癌症临床研究，不得不说临床试验的终点，比如知名的OS、PFS、ORR、DFS、TTP、TTF……不同的终点服务于不同的研究目的。

在传统的癌症药物研发中，早期临床试验的目的是评价药物的安全性和生物活性，如肿瘤缩小，如通过影像学检查或体格检查等肿瘤评价方法测得的ORR。在随后的几十年里，人们逐渐意识到有效的研究应该评估药物是否能使患者在临床上受益，如延长生存期、改善症状、提高生活质量等。

这些终点可能不像血压和血细胞计数那样是公认的指标，但它们也可以合理地预测临床益处。临床试验需要确认一种药物的实际临床效益，才能获得国家食品药品监督管理局的批准。否则，不得上市或退市。

可以说，支持药品审批的临床试验的终点，通常应该是反映临床效益的指标，决定是否可以审批。

我们来看看常用的OS、PFS、DFS、TTP、TTF、ORR的区别和优缺点。

总体存活率

它被定义为从随机化到死亡的时间(出于任何原因)

在癌症临床试验中被认为是最好的治愈终点，通常是患者生存时间充足时的第一个终点。

最大的好处是便于记录，无论是住院还是出院，确定患者的死亡日期基本都不难。如果研究结果显示存活率略有提高，这可以被认为是直接临床益处的有意义的证据。

有一些缺点。大规模试验随访期长，所以临床试验常采用5年生存率，即各种综合治疗后存活5年以上的患者比例。

治疗后，部分癌症患者复发转移，部分死亡，部分存活。80%的复发和转移往往发生在根治术后3年内，约10%发生在5年内。5年后复发的概率很低。所以以5年为节点是科学的。当然也有三年生存率和十年生存率来表示疗效。

除OS外，其他终点均基于肿瘤测量。在不同的肿瘤试验中，肿瘤测量的准确性差异很大，这需要研究人员充分评估其益处和偏差。在申请药品上市时，如果以肿瘤测量为基础的临床试验终点作为有效性的唯一证据，通常应提供来自第二次试验的确凿证据。

客观回应率

定义为:肿瘤体积缩小到预定值且能维持最小时限的患者比例，即完全缓解和部分缓解的比例之和。

缓解期通常是指从疗效开始到确认肿瘤进展的时期。ORR是药物抗肿瘤活性的直接指标，在单臂试验中进行评价。

ORR的缓解标准应在试验开始前的方案中提前明确，评价内容包括缓解程度、缓解持续时间、完全缓解率(无可测肿瘤)，排除疾病稳定性——肿瘤减少是直接疗效，疾病稳定性是疾病的自然过程。

无进展生存期

它被定义为从随机化到肿瘤发生(任何方面)进展或死亡(任何原因)的时间

相比OS，增加了“恶化”这个节点，“恶化”往往先于死亡，所以PFS往往比OS短，但也可以在OS之前评估，所以随访时间更短。PFS的改善包括“不恶化”和“不死亡”，间接和直接反映临床获益，取决于新治疗和当前治疗的疗效/风险。

由于增加了“发生和恶化”这个节点，以及对肿瘤进展的不同定义，不同的研究在判断肿瘤进展时容易出现偏差。因此，在临床试验的设计中，必须明确定义“肿瘤进展”的标准，包括PFS的评价、观察和分析方法。随访和影像学评估必须平衡，最好有影像学专家和临床专家组成的盲法独立裁决小组。

PFS包括死亡，更能体现药物的毒副作用，所以与OS的相关性更好。但如果在评估PFS的过程中，大部分患者死于其他疾病而不是肿瘤，那么PFS就会有很大的偏差。这时，我们不得不说另一个类似PFS的评价指标——TTP。

该进步了(TTP)

它被定义为从随机化到肿瘤发生(任何方面)进展或(进展前)死亡的时间

TTP主要记录疾病的“恶化”，不包括“死亡”，并考虑肿瘤活动，因此当大多数死亡事件与肿瘤无关时，TTP是可接受的终点。此外，如果采用多种处理方法，会产生交叉效应——TTP的差异不会被第二种处理方法所掩盖。

TTP和PFS一样，需要小样本量进行评估，随访时间比OS短。

现有的问题是，如果受试者在病情恶化前死亡，他的TTP一定没有被观察到，然后记录的TTP是不完整的，这在统计学上被称为审查，这很难处理丢失的数据和决定数据的截止日期。

此外，因为大多数临床试验不是双盲设计，偏见将被引入TTP决策。然而，患者的随访是困难的:需要确定所有部位的病变。TTP随随访时间和间隔的不同而不同，很难确定有多大的差异才能确定其临床意义。

可见，TTP在预测临床获益方面比PFS差，存在很多问题。而且要明确定义和评价“进步”。

无病生存

它被定义为从随机分组到疾病复发或死亡(出于任何原因)的时间

DFS最常用于根治性手术或放疗后辅助治疗的研究，目前是乳腺癌辅助性激素治疗、结肠癌辅助治疗、乳腺癌辅助化疗的主要审批依据。

病情复发需要认真随访，也很难记录，肿瘤患者往往有容易干扰DFS判断的并发症。患者在院外死亡时，肿瘤进展并未提前记录，此时往往无法进行尸检确定复发。

治疗失败时间(TTF)

定义为:从随机化到“退出试验”，退出的原因可能是患者排斥、疾病进展、患者死亡、不良事件等。

不建议用于疗效确认试验，因为它不仅能显示药物的疗效。TTF的本质是一个具有综合特征的指标，因此它可能潜在地影响预期的疗效以降低毒性。

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