仿制药和原研药的区别 仿制药和原研药疗效相同吗？能否替换？

在药物咨询中，患者经常问我“国产药和进口药有区别吗？可以替换吗？”等等，今天就来说说这个话题。

1.原药价格高

原药是世界上首次由制药企业开发的新药。我们常说的“进口药”大多属于原装药。原药研发成本很高，研发周期很长，通常有专利保护期。原研究药物专利保护期满后，仿制原研究药物的药物称为仿制药。仿制药的申请程序比原研究药物简单，R&D投资和R&D周期低得多。一般来说，仿制药的价格比原药低。在监管机制的强制性要求下，市场上首个仿制药的价格最高，后续仿制药包含相同或相似的药物，价格会进一步下调。中国是仿制药大国。据统计，约97%的“国产药”属于仿制药。

2原则上可以更换

我国相关法律法规规定，口服制剂等仿制药的申报应提供生物等效性数据。生物等效性实验是考察仿制药与原药吸收速度和程度的差异。一般情况下，选取18-24名18-40岁体重适中的健康男性，分别服用仿制药和原研药。通过测定不同时间点血液中的药物浓度，获得仿制药和原始研究药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄等药代动力学参数，并进行比较。

对仿制药和原药在人体内的药动学参数进行了AUC比较。如果仿制药与原药A U C比的90%置信区间在80%-125%之间，C m a x比的90%置信区间在75%-133%之间，则可以判断仿制药与原药生物等效。

根据世界卫生组织的定义，仿制药是一种医疗产品，通常与原药互换使用。中国食品药品监督管理局指出，仿制药与仿制药具有相同的有效成分、剂型、给药途径和疗效，具有降低医疗费用、提高药品可及性、提高医疗服务水平等重要的经济效益和社会效益。因此，理论上，任何被证明具有生物等效性的仿制药都可以与原药互换使用。

事实上，可能会有差异

辅料和生产工艺不同

理论上，原药和仿制药的药效应该是相等的。但由于原料药和辅料的来源、辅料的种类和比例、仿制药的制备工艺不能与原药完全一致，因此仿制药与原药在疗效和安全性上仍可能存在差异。

实际患者年龄组不同于生物等效性组

老年人、儿童、孕妇、疾病患者等特殊人群的生理特征与正常人不同，而生物等效性实验中选择的人群是18-40岁的健康男性，这些人群中的等效并不意味着听人群中的等效；再者，生物等效性实验次数一般为18-24次，容易受到个体差异等因素的干扰，容易产生偏差。

生物等效性相同，但疗效不等同

有些药物的疗效并不完全等同于血液中的药物浓度。生物等效性只能说明血液中药物浓度基本相当，但不能保证药效等效。研究发现，使用非专利药卡马西平会导致癫痫发作增加，在原药换回后会恢复正常水平。2010年，加拿大审查了使用拉莫三嗪仿制药前后公布的数据。使用仿制药后，药物不良事件发生率明显增加。可见，在实际临床应用中，个体原药和仿制药的治疗并不等同，需要人们的重视。对于治疗窗较窄的药物，血药浓度稍有变化，可能导致疗效或不良反应发生显著变化，如环孢菌素、地高辛、苯妥英钠、华法林、抗癫痫药物等。如果使用环孢素的仿制药而不是原药，可能会对与西罗莫司一起服用的环孢素的药代动力学产生临床影响。

4以前我国仿制药质量低

目前，中国食品药品监督管理局的《仿制药质量一致性评价工作计划》肯定了仿制药可以降低医疗费用，提高药品可及性，但同时指出，由于早期批准的仿制药研究基础相对薄弱，部分质量与仿制药相差甚远，无法达到与仿制药相同的效果。

2009年中国只有6个品种进入世界卫生组织采购目录，而同样是仿制药制造大国的印度有194个品种。因此，评估仿制药的质量一致性，提高我国仿制药的质量势在必行。

总之，大部分仿制药可以代替原药使用，但也有一些特殊情况不适合替代。

对于治疗指数较窄的药物，

需要治疗药物监测的药物

不易控制的病人

高危患者群体

即使上述药物或患者的生物等效性已经得到充分证明，仿制药替代可能并不合适。因此，在临床权衡仿制药替代时，既要考虑经济性，也要考虑潜在风险。

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