阿尔茨海默症 走进几乎全军覆没的阿尔茨海默症新药领域

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在过去的20年里，对神经退行性疾病的研究几乎全军覆没。礼来、阿斯利康、强生、辉瑞、罗氏等制药巨头的多种单克隆抗体均在三期临床试验中失败，给阿尔茨海默病新药研发蒙上了一层厚厚的阴影。面对这种毁灭性的疾病，卫材宣布将加入研发阿尔茨海默病新药的战斗，强生也表示将继续在这一领域努力，因为这场战斗关系到我们每一个大脑！

2018年痴呆症患者终身护理费用

目前对阿尔茨海默病的治疗主要是辅助治疗，还没有完全治愈疾病的药物。

阿尔茨海默病的发病机制

阿尔茨海默病的发病机制尚不清楚，已经提出了许多假说。这里有三个主要假设。

首先是遗传因素。通过对家族性阿尔茨海默病患者的研究，发现这些患者的三个基因中有一个基因发生突变，导致Aβ42的积累和蛋白质的沉积。通过基因组关联研究，还发现了其他一些对阿尔茨海默病有影响的基因突变，包括19个基因。

第二个假说是β-淀粉样蛋白假说。这一假说提示Aβ蛋白的积累形成Aβ沉淀的核心，引起神经毒性。

第三个假说是tau蛋白假说。这一假说认为，tau蛋白结构的异化导致脑细胞内大量tau蛋白的积累，进而导致细胞结构的破坏和神经传递的终止。

约翰·霍普金斯大学医学院细胞工程研究所所长

泰德·道森教授

约翰·霍普金斯大学道森实验室利用遗传学、细胞生物学和生物化学探索神经系统疾病的发病机制。他们的工作主要是神经退行性疾病的早期筛查。

早期诊断可以节省7.9万亿美元的医疗和护理费用

上海老年医学中心首席执行官蒋博士在道森研究集团完成博士后培训。

姜医生在接受乐美豪医生专访时说:早筛查是阿尔茨海默病的关键发展方向！

他说:“阿尔茨海默病的临床前期为15至20年。在此期间，患者大脑有特定的病变，但没有临床症状。随着病情的进展，最终会出现认知障碍等临床表现。因此，阿尔茨海默病的治疗重在早期识别和早期干预。”

新型阿尔茨海默病药物的研究现状

长期以来，阿尔茨海默病药物的研发在第二阶段有希望，但在第三阶段多次失败。

2018年阿尔茨海默病事实与数据

目前，只有新药在研究中:

Biogen的Aducanumab处于临床三期。在同类型药物中，首次显示出靶向性参与，在临床上显示出改善患者认知和功能的效果。

罗氏的Crenezumab处于临床三期。

每个人都有患老年痴呆症的风险

现有辅助药物

辅助药物有几种:

安理申于1996年和1997年在美国和欧盟获得批准。其机制是抑制乙酰胆碱酯酶，从而增强胆碱能传递，这是阿尔茨海默病患者所缺乏的。

到2050年，老年痴呆症的成本可能会超过1万亿美元

Exelon分别于2000年和1998年在美国和欧盟获得批准。其机制也是抑制乙酰胆碱酯酶。

Namenda于2003年和2002年在美国和欧盟获得批准。Namenda是首个阻止N-甲基-D-天冬氨酸受体，从而减少钙内流过多，抑制神经毒性和细胞凋亡的药物。

阿尔茨海默病在美国的分布

拉扎德因于2001年和2000年在美国和欧盟获得批准。类似于Aricept，通过抑制AChE来缓解患者的症状。

强生的回应和蔡威的加入

虽然强生因为阿塔贝克斯特的安全问题停止了临床试验。

但所有参与者都将接受安全性和有效性评估。研究计划将被更新，以跟踪在停止治疗更长时间后接受阿塔贝司他的参与者。

到2050年，老年痴呆症患者的数量可能会高达1600万

强生公司将继续为发现和开发这种毁灭性疾病的新疗法做出坚定的努力。感谢强生不放弃！

蔡威随后宣布他将挑战AD并建立一个研究中心。感谢蔡威的积极参与！

随着经济的不断发展，对中枢神经系统疾病的认识和研究方法的不断深入，我们似乎看到了胜利的曙光。

阿尔茨海默病的研究现状

因为阿尔茨海默病病因不明，负担很重。自2000年以来，美国联邦政府在阿尔茨海默病方面共投资111亿美元，989个机构开展了34649个项目。该领域约有6，734名专家，专家分布图如下:

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特别感谢

神经退行性疾病专家吴振华博士参与了规划和审查。吴博士是联合神经病学副总裁，临床前研究与开发负责人，原葛兰素史克神经退行性疾病项目负责人，原美国中医协会费城分会主席。

参考文献:

1.索拉那单抗治疗阿尔茨海默病所致轻度痴呆的试验

2.将阿尔茨海默病的治疗和生物标记物进行测试。，载于《自然评论·风湿病学》

3.淀粉样β蛋白和tau蛋白——阿尔茨海默病中的毒性双人舞，《自然评论神经科学》

4.美国食品和药物管理局官方网站

5.让桑公司官网

6.约翰霍普金斯医学院官网

7.Eisai公司网站

转载自乐美豪医生1周前，

主编泰山

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