【excel怎么算rsd】系列分析|数值维修、处理和报告原则集

韩国化系列解读：

药品质量管理经验总结

第1卷：数值修复、处理和报告原则集

编辑：魏卫伟

审计：GMP-QC技术组

检查技术人员在维修和处理数字时经常引起混乱。例如，结果中需要保留多少有效的字？合同原则是“四舍五入”还是“四舍五入和错误对”？是直接报告测试结果的所有数字，还是在合同后报告？

为此，QC咨询小组研究了当前主要法规/准则、药典、国家标准、文献刊物等，对相关内容(要求和建议)进行了总结，以供参考。

第一部分数值修复处理.相关要求和建议的实例和解释

* [GB/t8170-2008]“数值修改规则和限制值的表示和判断”(rules of rounding off for numerical values expression and judgement of limiting values)

*中国食品药品检验检测技术系列

解释：

1)如果要放弃的数字最左边的数字小于5，则下降，剩下的数字保持不变。

2)如果要放弃的数字最左边的数字大于5，则加1，为保留数字的最后一个数字加1。

3)要放弃的数字最左边的数字是5，后面是非零数字时的1。也就是说，保留数字的最后一个数字加1。

4)要放弃的数字最左边的数字是5，后面没有数字，或者都是0:如果剩下的最后一个数字是奇数(1、3、5、7、9)，则再进一步。如果保留的最后一个数字是偶数(0、2、4、6、8)，则放弃。

5)不允许连续维修，建议数字在确定维修间隔或指定维修位数后，必须一次获得一次结果，根据上述规则，不能连续多次签订合同。(大卫亚设)。

* [中国药典]案例(试验方法和限制)

1)本次药典规定的各种纯度和限量值与制剂的重量差异包括上限和下限本身和中间值。规定的这些数字，无论是百分比还是绝对数字，其最后一个数字都是有效位。

2)实验结果在计算过程中比规定的有效数字多保留一位，然后根据有效数字的维修规则四舍五入到规定的有效数字。计算出的最终数字或测量读数均可根据维修规则舍入到规定的有效位，并将这些数字与标准中规定的限制值进行比较，以确定是否满足规定的限制。

解释：

1)为了便于记忆，上述舍入规则可以用以下口述来概括。

"如果不是4、6、5、0，则为1、5、5、5、5、5、5、5、5、5、5、5、5、5、5、5

2)在确定药品质量是否符合规定之前，所有数据都必须根据有效数字和数字兽药规则进行运算，并在《中国药典》 2015年版第4部分《是》第25条和GB/T 8170-2008[数字兽药规则和限值的表示和判断]中规定。

注：药典案例和GB/T 8170-2008的原则仅适用于药检工作中生物特征统计法以外的各种测量或计算数值(中国药品检验标准操作规范2019年版)。

建议：实验数据比指定的有效数字多保留2位数，并根据有效数字的维修规则四舍五入到规定的有效数字位置。

*[EP]ge naral notice-rounding rule(tests and assays)

1) In determining

compliance with a numerical limit, the calculated result of a test or assay is first rounded to the number of significant figures stated, unless otherwise prescribed. The limits, regardless of whether the values are expressed as percentages or as absolute values, are considered significant to the last digit shown (for example 140 indicates 3 significant figures). The last figure of the result is increased by one when the part rejected is equal to or exceeds one half-unit, whereas it is not modified when the part rejected is less than a half-unit.

解读：

1) 规定了检测结果需要进行修约，数值最后一位为有效位，需要按照要求进行有效位的保留。

2) 在数据修约方面，直接采用四舍五入的原则，要舍弃的数字如果大于等于5则进一，如果少于5则直接舍去。

备注：应当参考最新版药典凡例。

*【USP】 Genaral No. Rounding Rules

1) The observed or calculated values shall be rounded off to the number of decimal places that is in agreement with the limit expression.

Numbers should not be rounded until the final calculations for the reportable value have been completed.

Intermediate calculations ., slope for linearity) may be rounded for reporting purposes, but the original (not rounded) value should be used for any additional required calculations. Acceptance criteria are fixed numbers and are not rounded.

2) When rounding is required, consider only one digit in the decimal place to the right of the last place in the limit expression.

If this digit is smaller than 5, it is eliminated and the preceding digit is unchanged. If this digit is equal to or greater than 5, it is eliminated and the preceding digit is increased by 1.

解读：

1) 读到的或计算出的数值要修约至与限度一样的小数位数。

2) 数值必须在最后计算得出可报告数值后才进行修约。

3) 中间计算值（如线性斜率）作报告时可进行修约，但是如果进行下一步计算时必须使用原始（未修约）的数值。验收标准是固定的数值，不可以进行修约。

4) 修约时，仅考虑限度值最后小数位后面的一位数字。如果小于5，则舍去且前面数字不变；如果大于或等于5，则进一位。

备注：应当参考最新版药典凡例。

*【ICH Q3A（A2）】 REPORTING IMPURITY CONTENT OF BATCHES

批（产品）杂质含量的报告

Analytical results should be provided in the application for all batches of the new drug substance used for clinical, safety, and stability testing, as well as for batches representative of the proposed commercial process. Quantitative results should be presented numerically, and not in general terms such as “complies”, “meets limit” etc.

Any impurity at a level greater than (>) the reporting threshold (see Attachment 1) and total impurities observed in these batches of the new drug substance should be reported with the analytical procedures indicated. Below 1.0%, the results should be reported to two decimal places ., 0.06%, 0.13%); at and above 1.0%, the results should be reported to one decimal place ., 1.3%).Results should be rounded using conventional rules (see Attachment 2).

A tabulation ., spreadsheet) of the data is recommended. Impurities should be designated by code number or by an appropriate descriptor, e.g., retention time. If a higher reporting threshold is proposed, it should be fully justified. All impurities at a level greater than (>) the reporting threshold should be summed and reported as total impurities.

ATTACHMENT 2

Illustration of Reporting Impurity Results for Identification and Qualification in an Application

在（注册）申请中报告杂质结果以进行识别和鉴定的（举例）说明

The attachment is only illustrative and is not intended to serve as template how results on impurities should be presented in an application file. Normally raw data are not presented.

附件只是（举例）说明，并不是作为模板（如何在应用文件中显示杂质的结果）。通常不提供原始数据。

Example 1:

0.5 g Maximum Daily Dose

Reporting threshold = 0.05%

Identification threshold = 0.10%

Qualification threshold = 0.15%

Example 2:

0.8 g Maximum Daily Dose

Reporting threshold = 0.05%

Identification threshold = 0.10%

Qualification threshold = 1.0 mg TDI

1) After identification, if the response factor is determined to differ significantly from the original assumptions, it may be appropriate to re-measure the actual amount of the impurity present and re-evaluate against the qualification threshold (see Attachment 1).

识别后，如果确定的响应因子与原假设有显著差异，则可能需要重新测量杂质的实际存在量，并根据限定阈值重新评估（见附件1）。

2) To verify if a threshold is exceeded, a reported result has to be evaluated against the thresholds as follows: when the threshold is described in %, the reported result rounded to the same decimal place as the threshold should be compared directly to the threshold. When the threshold is described in TDI, the reported result should be converted to TDI, rounded to the same decimal place as the threshold and compared to the threshold.

For example the amount of impurity at 0.12% level corresponds to a TDI of 0.96 mg (absolute amount) which is then rounded up to 1.0 mg; so the qualification threshold expressed in TDI（1.0 mg）is not exceeded.

为了验证是否超过阈值，必须根据阈值对报告的结果进行如下评估：当阈值用%表示时，报告的结果四舍五入到与阈值相同的小数点后，直接与阈值进行比较。当在TDI中描述阈值时，报告的结果应该转换为TDI，四舍五入到与阈值相同的小数点位置，并与阈值进行比较。

例如，杂质含量为0.12%时，TDI为0.96 mg（绝对含量），然后四舍五入为1.0 mg；因此，TDI（1.0 mg）所表示的合格阈值没有被超过。

解读：

1) 分析结果的表达方式应与测试的类型相适应，定量结果应该用数字表示，而不是用“符合”、“符合限度”等一般术语表示；

2) 检测结果需要进行修约，数值最后一位为有效位，需要按照要求进行有效位的保留。在1.0%以下，结果应报告到两位小数（如0.06%、0.13%）；在1.0%或以上时，结果应报告至小数点后一位（如1.3%）；

3) 杂质应由代码编号或适当的描述符来指定，例如，保留时间。如果提出更高的报告阈值，则应充分证明其合理性。所有杂质水平大于(>)的报告阈值应汇总并报告为总杂质。

*ISO 80000-1 2009的要求

解读：

基本上还是以“四舍五入”的核心原则展开的论述与举例。

*ASTM E29-2013 使用试验数据中的有效数字以确保规范一致性的标准规程

解读：

以四舍五入原则为准，在此基础上，标准偏差（SD）推荐修约到2位有效数字，而平均偏差（AD）推荐修约到2位有效数字相同的最后一个数位。

*日本药典第16版(日本药局方JP XVI)英文版

解读：

在JP药物测试中，“n”数字的值应由“n + 1”数字的值四舍五入得到。

*回归到化工行业的教科书要求，大学《分析化学》规定：误差等（如偏差）等数据，一般只保留1-2位有效数字。

数值修约处理篇-结语

一、以上罗列了国内外数据修约相关的一些要求与建议，并进行了简单解读，可以大致总结出以下特点：

1）在欧盟与美国及日本注册的产品，基本都是要求在具体的检验项目与质量标准（有效数字/数位）的基础上，能够符合“四舍五入”的原则；

2）国内基本上是要求符合“四舍六入五留双”原则；

3）可能会遇到的特殊的情况，比如化药的有关物质检测结果的修约需要同时考虑ICH的Q3A（A2）的相关建议。

二、那么，实际的生产与检测中如何确定采用哪一个原则？

1）比如进行API的欧美注册，就要考虑以“四舍五入”为主，只做国内市场注册的企业，就要考虑以“四舍六入五留双”为主，但往往只做国内市场注册的企业并不占多数，对于同时做国内国际注册的企业，可能会遇到对同一个产品/样品按照不同的药典方法进行放行前检测的情况，此时就需要考虑如何在具体的检测项目中合理运行两种修约原则，倒也不必为此写两个文件各自规定各自的参考标准，但是针对这种情况，修约原则使用的培训就显得比较重要了，而且在规程中举例子时还需要考虑典型情况与特殊情况。

2）有些企业要求在相对标准偏差（RSD）的计算结果修约时从严考虑，采用只进不舍的原则。举例来说吧，如果偏差（RSD＜2.0%）计算结果是1.91%，要求保留2位有效数字。如果沿用通常的修约规则，结果就是1.9%，如果按照只进不舍的原则，修约后应该是2.0%，属于超标。看起来这个规则的运用要慎重。

个人认为，如果在针对产品中已经明确的有害物质含量测定时，这个原则可能更加适用，例如根据ICH Q3D要求测定API中的部分金属元素杂质、缬沙坦中的亚硝基二甲胺。

实际上，使用Excel表格编辑公式计算后的结果保留与修约，更应该引起注意，因为一般情况下，Excel是按照“四舍五入”的规则执行的。

三、总的来看，企业的药品研发和商业化生产中可能会遇到各种复杂的情况，除了要符合注册申请相关的法规、指导原则，还要结合数据的使用目的与风险评估原则，具体情况具体分析，以便最大可能地保证我们的数据达到准确、有效的目的。

备注：微生物相关内容，例如环测中沉降菌数的计算与修约原则如何理解与执行，将在“二、微生物菌落数报告篇”陈述。

该系列解读还有细菌内毒素；电子天平；实验室温湿度环境控制；色谱积分；实验室合规QA等主题，欢迎各位有兴趣的读者关注微信公众号“康利华咨询”后续动态