激素性皮炎治疗 面部激素依赖性皮炎治疗39例

面部激素依赖性皮炎是长期反复不规律使用糖皮质激素引起的皮肤炎症，以激素依赖性为特征。他克莫司软膏是治疗该病的有效外用免疫调节剂，通过抑制T淋巴细胞，逆转激素外用引起的不良反应。但部分患者停药2周后复发。

他克莫司软膏与重组人表皮生长因子凝胶联合使用，不仅可以缓解皮肤炎症，还可以避免他克莫司软膏的复发，缩短治疗时间。患者预后良好。2009年10月至2010年10月，采用外用他克莫司软膏联合重组人表皮生长因子凝胶治疗外用激素依赖性皮炎39例，结果报告如下。

1.材料和方法

1.1一般信息

78例激素依赖性皮炎患者均来自天津南开医院皮肤科门诊。男5例，女73例，平均年龄(34。90 8.00)年，病程3 ~ 32个月，平均(10。00 2.68个月。患者报告称，含激素的软膏或化妆品已外用3-32个月。停用后皮肤常出现潮红、水肿、脱屑，伴有痉挛或疼痛。遭遇冷热或其他刺激后，皮损加重。再次使用激素软膏或化妆品后，症状缓解，停用后复发甚至加重。

少数有毛细血管扩张和轻度皮肤萎缩。采用随机数字表法将入选患者分为2组，每组39例。两组在年龄、病程、症状和体征评分上无显著性差异(P > 0.05)。

1.2诊断、纳入和排除患者的诊断标准:

①激素应用时间>:1个月；②停用激素2-10天后原发病和皮损复发或加重；3主观症状:灼热、瘙痒、疼痛、干燥、脱屑、紧绷；④客观

症状:微血管扩张、红斑或潮红、水肿、丘疹、脓或痤疮、色素沉着或皮肤萎缩。激素依赖性皮炎的诊断必须有①和②加③或④。

选择标准:

(1)符合上述诊断标准；2年龄18-55岁，中奖不限；③愿意接受他克莫司软膏或重组人表皮生长因子凝胶，并能符合治疗方案；④口头知情同意。

排除标准:

①对他克莫司或重组人表皮生长因子凝胶及其赋形剂过敏；②脂溢性皮炎、痤疮等患者。，从而影响疗效观察；③治疗过程中需要局部湿敷或激素制剂治疗者；④雷公藤制剂、激素或四环素类已系统使用；⑤停止使用抗生素

1.3治疗方法治疗组:

在第1-7天，每天早晚用0清洁。1%他克莫司软膏(安仕达来制药中国有限公司生产)，然后早上用他克莫司软膏清洗，晚上用重组人表皮生长因子凝胶(桂林华诺威基因制药有限公司生产)清洗。

对照组:每日早晚清洁，外用0。1%他克莫司软膏。两组患者连续使用1个月后停药，治疗后随访3周观察疗效和复发情况(即停药后原发病或皮损复发或加重)。要求患者将表皮生长因子凝胶储存在2℃-8℃的冰箱中，密封保存。日常生活中应注意防风防晒，忌酒精、海鲜、辛辣刺激性食物，少吃牛羊肉，多吃蔬菜、水果和清淡食物，避免洗澡和用热水洗脸。

1.4疗效判定标准根据激素依赖性皮炎的临床表现，参考近年来相关文献，客观评价指标包括红斑、脱屑、毛细血管扩张、丘疹、脓液、表皮萎缩、色素沉着；主观评价指标包括灼烧感、瘙痒感、疼痛感和紧绷感。无、轻、中、重，记为0-3分。疗效评价标准:治疗前和治疗后1个月计算患者积分值，疗效指数=(治疗前积分值-治疗后积分值)/治疗前积分值。治愈率90%；有效率60 %-89%。进展为疗效指数20%-59% r；无效作为疗效指标

以痊愈和显效病例计算有效率，随访3周后复发患者症状总评分高于治疗后。

1.5 SPSS 11。5软件进行统计处理，测量数据采用T检验，有效率比较采用Ya检验。P <。0.操作系统差异有统计学意义。

2.结果

2.1没有因治疗而脱落和失去随访的病例。(稍后省略)

2.2随访3周后，红斑、脱屑、丘疹评分较治疗结束时(后文省略)有所增加

2.3在治疗不良反应过程中，治疗组7例，对照组9例，局部应用他克莫司软膏后出现刺激症状，如皮肤灼痛(灼痛、刺痛)或瘙痒。其中6例有明显反应的患者采用冷水湿敷治疗，10例未采用特殊治疗，7天后症状消失。继续使用他克莫司软膏后未出现类似不良反应。

3.讨论

激素依赖性皮炎是由于长期或间歇性外用糖皮质激素或含有糖皮质激素的化妆品而引起的皮肤对激素的依赖。一旦停用，皮肤会出现戒断症状，表现为红斑、脱屑、毛细血管扩张、丘疹、脓液、表皮萎缩、色素沉着，并伴有灼痛、瘙痒、疼痛、紧绷等不适。再次服药后症状可迅速缓解，停药后会再次发病。

这主要是因为糖皮质激素不仅具有抗炎和免疫抑制作用，还能抑制角质形成细胞的增殖和成熟，从而减少蛋白质和脂质的合成，使表皮变薄。表皮屏障功能受损导致皮肤水分流失增加，皮肤对外部刺激的敏感性增加。激素还可引起皮脂腺增生、上皮变性和毛囊口堵塞，引起痤疮样皮损，毛囊蠕动增加，引起炎症反应等。

目前，激素依赖性皮炎的治疗是通过降低激素使用的强度和/或频率，逐步停用激素、抗炎等综合手段，但效果并不理想。特别是停药早期，病情复发甚至加重，提示临床医生应针对病因结合抗炎和改善皮肤屏障。

本文用0。1%他克莫司软膏联合重组人表皮生长因子凝胶和0。1%他克莫司软膏。治疗组有效率为69。23%，而对照组为58.97%，这是基于他克莫司确切的抗炎作用，即选择性作用于炎症相关细胞，抑制炎症介质的释放，快速控制红斑的吸收。脱屑、丘疹和脓疱在治疗结束时逐渐恢复，这与他克莫司促进皮肤屏障恢复的作用有关。

疗效明显，见效快，与国内外同类临床试验结果一致。治疗后3周内随访发现13例(56。对照组复发5例，复发率为52%。治疗组复发率为52%)，明显高于治疗组，主要表现为红斑、脱屑、丘疹加重，皮肤对外界刺激的敏感性增加。推测对照组皮肤屏障功能不能很好修复。

治疗组使用重组人表皮生长因子凝胶进一步巩固了皮肤屏障的修复功能。炎症控制后，皮肤屏障稳定永久恢复，皮肤敏感性减弱，从而降低复发率。

重组人表皮生长因子凝胶是外源性生长因子(重组人表皮生长因子；Tor} rhEGF)可以促进皮肤创伤和组织修复过程中DNA、RNA和轻脯氨酸的合成，直接促进表皮的增殖，加速伤口覆盖的过程，从而加速皮肤再生。

最新研究发现表皮生长因子(表皮生长因子；Tor} EGF)激活的干细胞不仅在基底层促进表皮细胞增殖，而且在表皮的多层也有促进表皮细胞增殖的作用，可以迅速增加表皮细胞的数量和表皮层的厚度，增强其屏障功能。认为表皮生长因子促进损伤皮肤再生的主要机制可能与其诱导皮肤干细胞快速定向分化的能力有关。

因此可以推测，重组人表皮生长因子凝胶与他克莫司软膏联合应用，会加速表皮屏障的修复重建，并且这种恢复重建会巩固早期治疗效果，从而避免复发，减轻患者经济负担，但其具体机制有待进一步研究。

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