作者| |nagashi

摘要:据估计,全世界30%以上的人类感染了弓形虫感染,弓形虫感染对免疫力低下者和孕妇构成了巨大威胁。另外,研究表明,弓形虫感染会改变宿主行为,使人们更加渴望探索和冒险。最近的研究表明,通过CRISPR基因编辑技术,可以产生弓形虫突变,以疫苗防止猫向人类传播弓形虫。

多达30%的人类感染了弓形虫。

Toxoplasma gondii是猫科动物的肠球菌,1908年法国学者Nicolle和Manceaux在北非发现了脚趾老鼠的肝结核细胞,虫体被称为弓路纲支虫。

江志忠虫在全世界分布广泛,人和很多动物都可能感染。随着养猫的人越来越多,全世界近三分之一的人口感染,中国阳性感染率达到5%-20%,部分地区达到30%以上。

康氏弓形虫有复杂的生命周期,包括性和无性两个阶段。这种寄生虫可以感染很多哺乳动物,但只有猫科动物(包括家猫)之间才能完成生命周期。也就是说,除了结束宿主外,弓形虫只能在其他动物上进行无性生殖,不能在外部传播后代。

弓形虫感染的潜在危险

姜志忠虫是一种重要的机会病原虫(OPPOPPORTUNISTIC PROTOZOAN),从20世纪20年代开始,女性开始认识到,怀孕期间感染虫虫会导致婴儿生病,在某些情况下会导致失明、智力发育迟缓,甚至严重的脑损伤或死亡。

弓形虫对免疫力下降的人也是一大威胁。艾滋病刚流行的时候,科学家们还没有开发出有效的抗逆转录病毒药物,很多艾滋病患者在晚期因为弓形虫感染而患上痴呆症。

一些研究认为弓形虫感染可能对人类的行为,甚至世界的文化产生潜在影响。例如,在2010年南非世界杯淘汰赛阶段的8场比赛中,均有毒素感染率较高的国家获胜。

但是,健康的儿童和成年人通常感染弓形虫的早期症状与普通流感相似,但如果患者抵抗弓形虫入侵,弓形虫虫就不会完全清除,而是可以潜伏在脑细胞中。

弓形虫(Toxoplasma gondii)潜伏在大脑里,可以进行精神控制

早期研究表明,毒素对啮齿动物(老鼠、兔子等)有奇怪的“精神控制”能力,一旦感染了这种大脑寄生虫,老鼠的大脑和行为就会受到很大影响,他们不再害怕猫,更容易被吃掉,猫也可能感染得更多。

这种寄生虫可以说相当“智能”,通过“精神控制”操纵感染者的行为,达到繁殖的目的。甚至有研究将人类感染弓形虫(Toxoplasma gondii)与冲动/精神分裂等精神健康状态联系起来。

但是,关于弓形虫(Toxoplasma gondii)如何影响宿主行为,以及对宿主“精神控制”的能力有多高,激烈的科学争论仍在继续。

2020年1月,瑞士日内瓦大学的研究人员在Cell杂志Cell Reports杂志上发表了《NEURO INFLAMMATIOD-ASSOCIFIC MANIPULATIOF OF MOUSE

该研究发现,江智虫感染进一步探索老鼠,消除对捕食者(不仅是猫)的恐惧,行为变化的严重性与大脑中毒素囊肿的数量呈正相关,并指出免疫相关行为的广泛变化。

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这项研究结果表明,弓形虫已经找到了一个寄生在大脑中的“绝佳位置”:侵入大脑足以激发一种免疫反应,使宿主向捕食者靠近,但又不足以立即杀死宿主。这可以称得上是“一个非常聪明的策略”。在某种程度上,弓形虫是一个“疯狂的天才”。


CRISPR基因编辑带来解决办法


全世界约有三分之一的人类感染并携带了弓形虫,这些弓形虫给免疫力低下者带来了很大的潜在风险,此外,弓形虫感染对孕妇来说也是一个不能忽视的潜在威胁。因此,预防和控制弓形虫感染,对人类健康和公共卫生有重大意义。


2020年12月,瑞士苏黎世大学的研究人员在 Journal of Biological Methods 杂志发表了题为:A streamlined CRISPR/Cas9 approach for fast genome editing in Toxoplasma gondii and Besnoitia besnoiti 的研究论文。


研究团队通过CRISPR基因编辑技术,创造了一个弓形虫突变株,该突变株表现出受精不良、繁殖力降低,并导致其卵囊无法产生子孢子。用这种基因编辑改造的弓形虫感染猫科动物,能够完全防止弓形虫感染后的卵囊和子孢子的传播。


这表明,这种基因编辑后的弓形虫可作为一种减毒疫苗,能够阻止弓形虫的传播。


更重要的是,研究团队表示,该研究使用电转染Cas9蛋白和化学合成的sgRNA,这种瞬时组分,不含有质粒,在编辑弓形虫基因后,该组分会迅速被降解,能够最大程度避免脱靶效应带来的潜在风险。




弓形虫具有复杂的生命周期,几乎能感染所有的温血动物,包括野生啮齿动物、鸟类、哺乳动物,以及人类。据估计,全世界有超过20亿人感染并携带弓形虫,人类主要通过三种途径感染弓形虫:食源性感染;母婴感染;动物对人感染(主要是宠物猫)。


这项研究中开发的CRISPR基因编辑弓形虫突变株,能够有效预防猫科动物传播弓形虫,从而断绝上述最后一条传播途径。


论文链接:

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