利巴韦林的作用与功效 利巴韦林使用的 7 大问题，你可千万别用错！

利巴韦林是一种合成核苷类抗病毒药物，20世纪70年代在国外上市。国内开发的利巴韦林是80年代投放市场的。近年来，利巴韦林的临床应用，尤其是安全性问题，受到广泛关注。

有医生认为利巴韦林有滥用趋势，应加强；也有观点认为利巴韦林经济有效，不应放弃。本文将梳理利巴韦林的七大问题，为其合理使用提供参考。

1.利巴韦林的药理作用是什么？

利巴韦林是一种广谱抗病毒药物，可在体外抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、甲型肝炎病毒和腺病毒的生长。

利巴韦林的作用机制尚不完全清楚。目前普遍认为利巴韦林进入病毒感染的细胞后迅速磷酸化，其产物作为病毒合成酶的竞争性抑制剂，抑制肌苷单磷酸脱氢酶、流感病毒RNA聚合酶、mRNA鸟苷转移酶，从而引起细胞内鸟苷三磷酸减少，破坏病毒RNA和蛋白质的合成，抑制病毒的复制和传播。

2.利巴韦林有多安全？

利巴韦林被认为是“魔鬼”，主要原因是它的安全性。

2006年，国家药品不良反应信息通报(第11期)对利巴韦林的安全性提出了警告。其主要毒性为溶血性贫血。血红蛋白、红细胞和白细胞在口服后的前1 ~ 2周可能会减少，约10%的患者可能会出现心肺副作用。

此外，生殖毒性也是最严重的不良反应之一。大量研究表明，利巴韦林对所有接触利巴韦林的动物都有明显的致畸和/或胚胎毒性作用。发现的畸形包括颅、腭、眼、肢、颌、骨和胃肠道。发病率和严重程度随剂量增加而增加，胎儿和后代存活率下降。利巴韦林也能引起睾丸毒性。

在世界卫生组织(WHO)药品不良反应数据库中，与利巴韦林有关的药品不良反应报告有8600余份(截至2006年)，涉及药品不良反应次数超过26000次(一个病例可能有多个药品不良反应)；不良反应包括胎儿畸形、畸形、肿瘤、溶血性贫血等。

1988年至2006年5月，中国药品不良反应监测中心病例报告数据库中有1315例利巴韦林，主要表现为皮疹等皮肤损害、恶心呕吐等胃肠道反应、过敏反应等。其中11例表现为溶血性贫血。未报告致畸和致癌病例。

利巴韦林是FDA妊娠药物分类中最危险的X级，其说明书明确指出孕妇和可能怀孕的妇女应禁用。而且由于少量药物通过乳汁排出，对哺乳期女性有潜在危险，不建议使用利巴韦林。如果你必须吃药，你应该停止母乳喂养，扔掉牛奶。

3.广谱抗病毒就是广谱有效？

利巴韦林是一种广谱抗病毒药物，因此用于许多病毒性疾病。但利巴韦林的适应症主要是由RSV引起的疾病。

中国药典(2010年版)指出利巴韦林不适用于实验室尚未确诊的呼吸道合胞病毒感染患者。

FDA关于利巴韦林吸入的说明(USP)也指出，只有严重的呼吸道合胞病毒下呼吸道感染才应该用病毒唑治疗。感染呼吸道合胞病毒的婴幼儿多为轻度自限性疾病，无需住院或抗病毒治疗。用病毒唑治疗的决定应基于呼吸道合胞病毒感染的严重程度。

另外，利巴韦林虽然对丙型肝炎病毒(HCV)没有抑制作用，但可以增加干扰素对丙型肝炎病毒的治疗作用。证据确凿的迹象如下:

因此，上述病毒性疾病可以考虑使用利巴韦林，如果没有相应的病毒感染证据或病毒感染的可能性较低，则不建议使用。

4.能用来治疗手足口病吗？

手足口病(HFMD)是一种由肠道病毒引起的传染病。引起HFMD的肠道病毒有20多种，其中最常见的是柯萨奇病毒A16和肠道病毒71。

有篇文章说利巴韦林不能用于手足口病。事实上，卫生部的手足口病诊断和治疗指南(2010年版)不包括任何抗病毒药物。2014年，美国疾控中心发布了手足口病预防建议:手足口病无特殊治疗，发热疼痛可使用非处方药退烧药或镇痛药，未提及抗病毒治疗。

但2011年，卫生部手足口病临床专家组制定的《肠道病毒71型(EV71)感染重症病例临床治疗专家共识》指出，目前还没有确切有效的抗EV71药物，利巴韦林体外试验证实其能抑制EV7l的复制，使病毒部分失活，可以考虑使用。

显然，利巴韦林治疗手足口病的循证医学证据不足。但如果患儿症状严重，治疗利大于弊，病毒类型为EV71，那么按照上述共识使用利巴韦林可能是可取的。具体用法为10 ~ 15mg/(kg·d)，疗程3 ~ 5天。

5.能用来治疗感冒吗？

普通感冒病毒在病原学上起着重要作用，其中鼻病毒最常见(30% ~ 50%)，其次是冠状病毒(10% ~ 15%)、呼吸道合胞病毒(5%)、副流感病毒(5%)、腺病毒(< 5%)和肠道病毒(< 5%)。

目前没有针对普通感冒的特效抗病毒药物。《普通感冒规范化诊疗专家共识》和《特殊人群普通感冒规范化用药专家共识》均认为普通感冒是一种自限性疾病，以对症治疗为主，不进行抗病毒治疗。此外，过度使用抗病毒药物会显著增加相关不良反应的风险。

对于流感的治疗，虽然体外实验表明利巴韦林具有抗流感病毒的作用，但由于利巴韦林的严重不良反应，关于利巴韦林治疗流感的临床研究数据很少，现有研究大多表明利巴韦林治疗流感无效。

《儿童流感诊治专家共识》(2015年版)和《流感治疗中抗流感药物合理使用专家共识》(2016年版)推荐的抗流感药物包括神经氨酸酶抑制剂(奥司他韦、扎那米韦和帕拉米韦)和M2离子通道阻滞剂(金刚烷胺和金刚乙胺)，但没有利巴韦林。

因此，普通感冒和流行性感冒不建议使用利巴韦林。

6.可以用于小儿急性感染性腹泻吗？

病毒感染是儿童急性感染性腹泻最常见的原因，尤其是轮状病毒和诺如病毒。细菌性病原体包括大肠杆菌、弯曲杆菌、沙门氏菌和志贺氏菌。

我国流行病学调查结果显示，每年婴幼儿腹泻有两个季节高峰，一个高峰在6-8月，主要病原体为致泻性大肠杆菌和痢疾志贺氏菌，另一个高峰在10-12月，主要病原体为轮状病毒。利巴韦林用于急性感染性腹泻，特别是轮状病毒肠炎的儿童。

《中国儿童急性感染性腹泻临床实践指南》指出，急性感染性腹泻的主要治疗方法是补液疗法[口服补液盐(ORS)、静脉补液]预防和治疗水电解质紊乱和酸碱失衡、饮食疗法、药物疗法等。没有针对引起胃肠道感染的病毒的药物，也没有证据表明急性腹泻应用抗病毒治疗，因此不建议使用。

《桑福德抗菌治疗指南》(第46版)(2016年)还指出，轮状病毒是全球婴幼儿腹泻的第一病因，目前还没有抗病毒药物，但口服补液可以挽救生命。

因此，利巴韦林不能用于急性感染性腹泻的儿童。

7.注射剂可以雾化吗？

利巴韦林注射液的雾化吸入用于某些领域。

纵观《呼吸道疾病雾化吸入疗法应用专家共识(2016)》，其中所列儿童常见呼吸道疾病雾化治疗方案不含利巴韦林。共识还指出，静脉制剂往往含有苯酚、亚硝酸盐等防腐剂，吸入后可诱发哮喘发作；非雾化制剂的药物不能满足雾化颗粒的要求，不能通过呼吸道清除，可能沉积在肺部，从而增加肺部感染的发生率，不建议雾化。

《儿童社区获得性肺炎管理指南》(2013年修订)还写道，吸入利巴韦林治疗呼吸道合胞病毒引起的婴儿CAP的有效性仍有争议。考虑到气雾剂管理、药物对医护人员的潜在毒性作用及其疗效，不建议用于呼吸道合胞病毒肺炎的治疗。

桑福德抗菌治疗指南(第46版)(2016年)指出，吸入利巴韦林可用于儿童和成人的严重呼吸道合胞病毒感染，吸入利巴韦林+呼吸道合胞病毒免疫球蛋白可用于免疫功能低下的成人(HSCT)。

人类健康出版的《儿科》(第8版)记载，如果毛细支气管炎被诊断为病毒感染，可以通过静脉滴注或雾化吸入利巴韦林。

药理学(第8版)认为，利巴韦林治疗呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎、支气管炎效果最好，一般采用小颗粒气雾剂给药，其他病毒感染大多采用静脉给药。

非雾化制剂雾化吸入属于超说明书用药，上述证据中的雾化应为常规雾化剂型。利巴韦林注射液雾化风险高，不建议雾化吸入，应根据给药途径选择相应的剂型。

综上所述，利巴韦林的使用要合理对待，不能盲目滥用，不能过度妖魔化。合理用药，正确的适应症和用法才是好药！

作者:张明珠常州市第四人民医院总药师/临床药师

本文开篇:临床用药

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引用

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