小细胞肺癌 喜讯！终结无药悲剧！小细胞肺癌患者将迎来免疫治疗新药！

小细胞肺癌是一种特别具有侵袭性的肺癌。确诊的小细胞肺癌患者约有三分之二处于晚期，非常容易转移扩散，预后非常差。

50%-70%的小细胞肺癌患者对初始化疗有反应，但不幸的是，小细胞肺癌的复发率极高，一旦复发，化疗的效果将大大降低。

虽然医学界一直在努力提高小细胞肺癌的标准治疗，但在过去的20到30年里，这种情况并没有改变。确诊后平均存活时间为1-2年，仅有5%的患者能存活2年以上.....这些终于都被改写了！

PD-L1，小细胞肺癌的第二种模型，即将获批上市！

近日，阿斯利康宣布，美国FDA已受理其免疫治疗用辅助生物制剂Imfinzi的许可申请，并授予该申请优先审查资格。明年一季度末之前，FDA会对是否批准上市给出答复。值得注意的是，这种应用的适应症是以前没有接受过治疗的广泛小细胞肺癌患者。这将是第二个被批准用于小细胞肺癌一线治疗的PD-L1抑制剂，第一个是罗氏的Artzumab。

一项大规模临床试验的新结果显示，durvalumab可以延长一些晚期小细胞肺癌患者的生存期。

与标准化疗方案相比，接受durvalumab的患者总体上活得更长:中位时间分别为13.0个月和10.3个月。

“这很重要...所有患者组，包括脑转移患者，都获得了相同的[生存]益处。我们期待着这种新型免疫药物的尽快推出，为小细胞肺癌患者带来更多的选择和希望。

三种批准的小细胞肺癌免疫治疗药物！

一个

小细胞肺癌的首个一线免疫疗法——Atzumab

2019年3月18日，美国食品和药物管理局宣布批准PD-L1抑制剂阿替唑单抗联合卡铂和依托泊苷对广泛小细胞肺癌患者的一线治疗。

“Artezumab Tecentriq是第一个被批准用于广泛小细胞肺癌初始治疗的癌症免疫疗法！到目前为止，这种疾病的治疗进展有限，我们很高兴为患者带来一个潜在的新的标准治疗计划。与化疗相比，该方案已被证明能提高生存率。”

这一优先批准是基于著名的IMpower133试验的结果。与单纯化疗相比，添加PD-L1抑制剂联合标准治疗方案卡铂和依托泊苷可提高大面积小细胞肺癌患者的生存率。中位随访13.9个月后，实验组的中位总生存期为12.3个月，而单纯化疗组为10.3个月。

这项全球随机三期试验表明，与单独化疗相比，添加PD-L1抑制剂联合标准治疗方案-卡铂和依托泊苷可提高广泛小细胞肺癌患者的生存率。

2019年，NCCN指南的第一版推荐该计划作为广泛小细胞肺癌的一线治疗。以前，铂+依托泊苷是广泛小细胞肺癌的标准治疗方法，但现在PD-L1的加入将改写20多年来小细胞肺癌的一线治疗方法。

2

美国食品和药物管理局批准的首个小细胞肺癌免疫疗法

2018年8月17日，Opdivo成为FDA批准的第一种用于转移性小细胞肺癌患者的免疫肿瘤治疗药物，这些患者此前接受过含铂化疗和至少一种其他治疗。Opdivo这次被批准用于治疗小细胞肺癌，这是近20年来首次批准用于小细胞肺癌的新药。应该注意的是，这种批准的适应症是第三行，患者不需要进行帕金森-L1测试。

在CheckMate 032试验中，109名患者在铂类化疗和至少一种其他治疗后的客观缓解率为12%。在13名有反应的患者中，77%的患者持续6个月以上，62%的患者持续12个月以上，39%的患者持续18个月以上。此外，12个月和18个月的总生存率分别为28.3%和20.0%。

三

Permumab被批准用于小细胞肺癌的二线或三线治疗

2019年6月18日，FDA批准Keytruda治疗晚期小细胞肺癌患者。这些患者接受了铂类化疗和至少一种其他前期治疗，但疾病仍在继续发展。这意味着小细胞肺癌的治疗开启了免疫治疗的时代。

这一批准是基于Keynote-1582的二期篮子研究和KEYNOTE-28的1b期临床试验中Pabolizumab的抗肿瘤活性。在这两项试验中，接受了2次以上预处理，但疾病仍在继续发展的患者接受了Keytruda治疗。

对这两项试验患者的汇总分析显示，Keytruda的总缓解率达到19.3%，其中2例患者达到完全缓解，14例患者达到部分缓解。半数以上获得缓解的患者持续时间超过18个月。帕博利单抗在晚期小细胞肺癌患者的治疗中显示出理想的抗肿瘤活性和持久的反应，尤其是在PD-L1阳性患者中。

小细胞肺癌的免疫细胞治疗

免疫逃逸在肿瘤复发和转移中起着重要作用。小细胞肺癌患者体内存在多种功能缺陷的免疫细胞，肿瘤的细胞免疫治疗包括树突状细胞和自然杀伤细胞治疗。

过继性细胞免疫疗法是将具有特异性抗原的免疫细胞输入肿瘤患者体内，从而刺激人体的免疫系统。

提醒患者肿瘤免疫治疗，包括PD1、CTLA4、CAR-T细胞、TCR-T细胞、肿瘤疫苗、树突状细胞、NK细胞、CTL细胞等。，是世界上攻克癌症的研究热点。一些技术已经取得突破，并被FDA批准作为临床治疗癌症的药物。然而，由于疗效问题，大多数细胞治疗技术仍处于临床试验研究过程中，或者已被一些国家批准用于再生治疗。

尚未获得FDA批准临床应用的细胞治疗技术，由于在治疗上不被认可为有效，因此更适合经济状况良好的患者。作为一种辅助治疗手段，可结合手术、化疗、放疗和靶向药物治疗癌症，延长患者生存期，提高患者生活质量，抑制肿瘤复发，提高治疗效果。患者不要迷信任何细胞免疫疗法可以治愈癌症的宣传。

魏则西事件后，无论是CAR-T细胞疗法还是其他细胞疗法技术，都只能在医院参加临床试验。

小细胞肺癌是一种侵袭性、高转移性和耐药性疾病。目前，化疗和放疗仍是小细胞肺癌患者的主要治疗选择。克服小细胞肺癌化疗耐药性的策略包括分子靶向治疗、免疫治疗和细胞免疫治疗等。我们希望更多的新疗法将为大多数患者带来新的福音。

参考文献:

https://www . cancer . gov/news-events/cancer-currents-blog/2019/small-cell-lub-cancer-durvulmab-implements-resident