【河豚毒素】比黄金贵280倍，何福毒素为什么成为世界上最贵的毒药？

河豚是一种海洋鱼类，早春游过河。事实上，在现代生物学中，“鲭鱼”一词通常是指鲭鱼型目的鱼，“海豚”一词一般用于给海豚、豚鼠等哺乳动物命名，鲸的许多水生哺乳动物也被称为“海豚”。所以河豚的正式名字应该是河豚，但既然大家都已经叫习惯了，所以说河豚也不算什么。在中国，河豚在世界各地分布广泛，品种众多，约有200多种，其中我国有40多种，常见的有红鳍东方鱼、岩门洞鱼和菊花黄制服。(威廉莎士比亚，河豚，河豚，河豚，河豚，河豚，河豚。)

那个食具组很特殊。以后将腹侧和后腹侧扩大为囊泡，在受到敌人伤害时吸入水和空气，使胸腹膨胀成球一样，浮在水面上抓住后，离开水也能吸气膨胀，但会发出咕噜声。(莎士比亚，莎士比亚，莎士比亚。)(美国，英国，英国，英国，英国，英国，英国，英国，英国，英国)。

夏福肉质柔软洁白，味道美丽，历来受到国民的推崇，欧阳修甚至制作了《范饶州坐中客语食河豚鱼》，尝到了康福的味道。我们熟悉的吃货苏东坡写过千古的明文《竹外桃花三四个，春江授勋鸭先知》。(威廉莎士比亚，哈姆雷特，食物) (威廉莎士比亚，哈姆雷特，食物)蒿甲醚在地下诺亚很短，正是河豚要上去的时候。" "

但是河豚的味道很美，但是自古以来就有“拼命吃河豚”的说法，这是为什么呢？

因为康福含有毒素，广泛存在于夏福的血液、肝脏、卵巢等组织中。托托克素(tetrodotoxin，TTX)是鲭鱼(俗称河豚)和其他生物体中含有的生物碱。分子式为C11H17O8N3，分子量为319，是氨基全氢喹唑啉化合物，是自然界发现的毒性最大的神经毒素之一，具有选择性阻断快速钠离子通道的作用，是阻止钠离子进入细胞的快速可逆钠离子通道阻断剂，影响细胞膜动作电位的发生，防止神经肌肉兴奋的活动。

一度被认为是自然界毒性最强的非蛋白质类毒素，毒性比氰化钾高一千倍以上，区区0.5毫克就足以使一个成年人致命。中毒潜伏期，短10-30分钟，3-6小时发病，发病急。如果没有及时进行急救，中毒后最快10分钟内死亡。复读没有解毒剂。如果想活命，只能带呼吸系统硬支撑，等体内复毒素化解除。如果24小时还没有降温，就证明是救回来的，没有后遗症。(莎士比亚，莎士比亚，莎士比亚。)(美国，英国，英国，英国，英国，英国，英国，英国，英国，英国)。

事实上，颗粒石盒鲭鱼会吓得分泌毒素，有时分泌过多，甚至自己也会中毒。

河流毒素的化学性质稳定，盐腌或晒太阳都不能破坏毒性。含量随康福的生长环境和季节的变化而变化，春季产卵期雌性康福毒素含量最高。

河流毒素在pH 3~7处稳定，在强酸或强碱条件下不稳定。加热到220以上才会分解、融化、变黑，这也是为什么我们煮熟翻车鱼也会有毒的原因。(莎士比亚)。

河豚毒素和类似物不仅广泛分布在各种海豚和鱼类中，还分布在各种高等和低水平生物中，如云斑颊虾虎鱼(Yongeichthys criniger)、NASSARIUS SPP(NASSSARIUS SPP)等。

这可能是因为他们的毒素不是来自自己体内的分泌。克鲁克教授2003年发表在美国《自然》杂志上的一篇论文指出，河豚的肠道内常年寄生着特殊的海洋微生物。特别是河豚吃鱼虾消化后剩下的有机残渣，分解这种细菌后专门吃生产剧毒的河豚毒素。经过长时间的自然进化过程，河豚已经适应了体内的河豚毒素，甚至阻止了人们试图利用这种“武器”侵犯其敌人，因此河豚及其体内寄生的海洋微生物达到了完美的“共生状态”。

尽管河鲀毒素如此致命，但是人类对于河鲀毒素的需求却非常高，1950年-1957年间，日本科学家横尾晃、津田藤介等人首先从红鳍东方鲀，紫色东方鲀卵巢中独立地分离到了结晶态的河鲀毒素。其为无臭、易潮解的白色结晶体，然后得到了河鲀毒素的结构，它的结构分子中几乎所有的碳原子均有不对称取代。因此它也被称为“自然界最奇特的分子之一”。

科学家发现，神经系统存在河鲀毒素耐受性钠通道,并且对痛觉有影响对于神经痛、肌肉和关节创伤产生的疼痛，对晚期癌痛有显著镇痛作用，且不成臆。用于局部麻痹要比一般局部麻经强上万倍，比普鲁卡因强16万倍，比狄布卡因(DIBUCCAINE)强1万倍，具有镇痛、降压、抗心律失常、局麻、戒毒及抑瘤的功效，另外，我们刚刚讲了，河鲀毒素并不会有任何后遗症，可以说具有相当重要的医学应用价值，是良好的局部麻醉剂、降压剂、镇痛剂、镇静剂、镇痉剂。比如我国医学研究人员根据国外的相关报道，利用国产河豚毒素在广西省戒毒中心成功地为数千名海洛因吸毒者戒除了毒瘾。这一结果引起了西方各国医学界的高度重视。

这也是为什么在现代社会，河鲀毒素受到热捧的原因，但是提取高纯度的河鲀毒素难度很高，现代分离河毒素多采用层析法，其具体方法如下：

首先，把富含毒素的样品绞碎，与含1%醋酸的甲醇液一起匀浆以抽提河毒素，匀浆液经5000-6000r/min，离心10-15min，沉淀物再用以上方法重复两次。合并上清液，减压浓缩，并用氯仿除去脂肪。之后经过冷冻干燥或再减压浓缩，浓缩液经Bio-Gel-P2或CM-Sephadex C-25（NH4+）或Amberlite IRC-50（NH4+）层析，用0.1-0.4 mol/L醋酸洗脱，合并有毒成分，浓缩后再经Bio-Rex70（H+）层析，以0.1-0.3mol/L醋酸洗脱，然后再重复一次，Bio-Rex70（H+）柱层硒，即可得到纯度非常高的样品。

河豚毒素反合成策略及全合成方法

而且往往提炼1克毒素，需要20公斤的产卵期雌河豚卵巢，正是因为河鲀毒素提取难度高，产量少，1克售价超过100万元，是黄金的2800倍，却依然供不应求，堪称最贵的毒药。