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1451 T807

T807是一种新型tau正电子发射断层成像(PET)示踪剂。

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体外研究

聚集的tau蛋白是神经退行性疾病如阿尔茨海默病(AD)病理生理学的主要神经病理学底物。体外放射自显影显示[18 F] T807与PHF-陶氏阳性人脑切片(K d = 14.6 nM)有强结合。PHVD -tau和Ab在相邻切片上的放射自显影和双重免疫组织化学染色的比较表明[18 F] T807与免疫反应性PHF-tau病理学共定位,但没有突出Ab斑块。[18F] T807与阿尔茨海默病脑中主要由成对螺旋丝组成的tau病变强结合,如内外神经元缠结和营养不良的神经突起。[18 F] T807未命中靶位,与神经黑素、黑素细胞结合,小范围识别脑出血病灶。

体内研究

[18 F]T807在小鼠模型中能穿过血脑屏障,快速洗出。[18 F] T807迅速从脑中清除,活性值由5??分钟4.43%ID/g下降到30分钟0.62%ID/g。肾脏清除是一个重要的清除途径,导致5分钟时最大示踪剂浓度为14.99%内径/克,30分钟时降至5.52%内径/克。在整个PET扫描过程中,肌肉和骨骼的活动积累还是比较低的。

实验参照法

激酶检测

将10毫克/毫升冷冻脑匀浆等分试样解冻,并在结合缓冲液中稀释10倍至1毫克/毫升。将500μL待测的适当浓度的非放射性T807与400μL[ 3 H] T807(29.7Ci/mmol)在900μL结合缓冲液中混合。通过加入100微升1毫克/毫升的脑匀浆开始测定,以获得最终浓度为0.10毫克组织/毫升的放射性配体。[3H] T807的最终浓度通常为1-2nM。室温孵育60分钟后,过滤结合混合物,用3毫升结合缓冲液快速洗涤5次。数数过滤器。

MCE尚未独立确认这些方法的准确性。仅供参考。

动物管理局

小鼠:通过尾静脉注射,在每个时间点给6只雄性小鼠施用250毫升T807(在200毫升盐水中)。给药后5、15和30分钟,将小鼠和500毫升全血样品麻醉并离心。安乐死后,取肝、肾、骨骼肌(右四头肌)、脑和骨(股骨)称重。将每个组织样本转移到伽马计数器并计数。

本文来源:t 807 https://www . medchemexpress . cn/t 807 . html

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