电视剧《鬼吹灯之怒清湘西》对小说中的一些情节和画面进行了很大的还原，但很多都被删减了，但总体来说与原著并无出入。
在原著小说《鬼吹灯之怒清湘西》中，鼠姨是真实存在的，而不是陈的幻觉。在电视剧中，因浣熊精尿而改编成陈的幻像。
电视剧里没有白老太太，只有狸精。
之前电视剧预告片里有个白发怪物。不是白老太太，是墓地里的丧尸。
而小说中的六翼蜈蚣、黑琵琶蝎子王、湘西尸王等妖怪，在电视剧中都有还原。
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罗老外，一个既正直又邪恶的人，能成为王子，当然有他做人的标准。罗老谗言，拒战，很残忍，但背后充满豪情。罗老外出身贫寒，他用自己的生命拼出来做太子。他做过很多坏事，没有陈那么有同情心。因为他之前吃过苦，罗老外对钱的享受欲望更强。罗老外做过赶尸匠，但他真正的目的是卖鸦片，为了自己的目的不择手段偷了很多女人。他杀了...
原小说《鬼吹灯之怒清湘西》中，罗老外在古墓中被落下的石头砸死。电视剧里的罗老外是曹卫宇演的，不被很多观众认可。叫“整容”。罗老外是个很复杂的人物。陈并不真正了解他。虽然他们是合作的，但也有很多不同。剧中陈是一个积极向上的人物，富有同情心，看上去很正直。事实上，陈与罗老外相比并不现实。因为要抢墓，会有伤亡的。在...
《鬼吹灯之怒》中罗老外的结局一清二楚，湘西终于在古墓中被石头砸死。罗老外一生杀了无数人，最后却死得很惨。罗老外是个寻欢作乐的人，喜欢钱，抽鸦片，爱女人。有很多大妈看到美女就勾搭，遇到危险就跑在前面。不过罗老外在大与错面前还是有自己的原则的。罗老外本来想自己把财务留在坟墓里，但是陈当时坚持要把他交给政府部门。罗...
小说《鬼吹灯之怒清湘西》中，每个人物的结局都很清晰。陈和鹧鸪哨分道扬镳，但他们成了好朋友，而其他人都死了。在陈媒体的保护下，口哨和红姑娘订婚了；华陵和老洋人死于古墓；为救陈，昆仑在古墓中被火箭击毙；罗老窖被落石砸死；花马拐被六翼蜈蚣杀死；为了顺利进入皮山古墓，陈、、鹧鸪哨和罗老外的手下都遭受了无数的伤亡，而罗...
《鬼吹灯怒清湘西》主要讲述陈和鹧鸪哨风华正茂时共同进入皮山古墓的故事。故事以陈晚年的回忆开始，讲述了、和在湘西坪山与鹧鸪哨同归于尽的惊心动魄的经历。正值壮年的陈，是山贼的首领。他勇猛善辩，在江湖上结交了很多英雄。湘西发生了一场灾难，陈每天都给灾民发放救济品。然而，家庭的伟大事业不得不增加受害者的人数。无奈之下...
小说《鬼吹灯之怒清湘西》中，花马怪被一只六翼蜈蚣杀死。华马圭是陈最得力的助手。他跟随陈的父亲，也就是那个卸山卸贼的老人，多次前往古墓。他有经验，有能力，忠诚。然而，陈和他父亲的关系并不融洽，所以老人不放心陈去瓶山，所以他派花马拐和陈一起去。但是陈认为花玛怪是父亲派来监视自己的，所以和花玛怪关系不是很好。花马拐...
花马怪是小说《鬼吹灯怒清湘西》中谢山派的杰出人物。他曾为陈的父亲效力，是斜山贼头子的左膀右臂。陈卸了新贼头，跟着陈。陈以前的头像是他的父亲，被称为老头像。因为怪是老首长出身，陈对怪有些小偏见，误会怪是父亲派来监视自己的。陈和他父亲的关系不是很好，但是父子俩互相关心，因为陈长得太好看，导致父子不和。华马圭陷入了...