阿尔兹海默病发明人回应 12月20日将提交大鼠致癌性报告

在12月7日的第七届上海院士专家峰会上，国内新型阿尔茨海默病药物GV-971的主要发明人、中科院上海药物研究所研究员严美玉就有关GV-971的诸多问题进行了回应:网上质疑的三期临床试验第六个月的数据反映，阿尔茨海默病患者如果不进行治疗，会随着安慰剂效应的降低而逐渐回到病理状态；同时，国家食品药品监督管理局要求补充完整的大鼠2年致癌性试验数据，将于12月20日提交。

上海绿谷制药有限公司的甘露酸钠胶囊GV-971是国家食品药品监督管理局11月2日有条件批准的阿尔茨海默病新药。该药物自批准以来引起了很多质疑，最近一次是由饶毅在11月29日签署的报告信引起的。

首都医科大学校长饶毅向国家自然科学基金委报告，耿美玉作为通讯员的文章“声称耿美玉发明的药物GV-971可以通过肠道菌群治疗小鼠阿尔茨海默病，不弄虚作假是不可能做出这篇文章的”。记者多次联系饶毅核实举报信和内容的真实性，但始终未收到回复。据报道，饶毅表示，这封信“没有发出，而是已经起草”。除了报告引起的质疑外，业界对GV-971的临床试验设计、原理和机制以及试验数据也有很多质疑。

新药获批后，绿谷制药宣布共有1199名受试者参与了该药物的1期、2期和3期临床试验。上海交通大学医学院附属精神卫生中心和北京协和医院组织了3次临床试验，在全国34家三级甲等医院进行。总共观察了818名受试者。

绿谷制药表示，为期36周的三期临床研究表明，一期可以显著改善轻中度阿尔茨海默病患者的认知功能障碍。与安慰剂组相比，主要疗效指标认知功能明显改善，认知功能量表评分提高2.54分。

耿美玉关于第六个月数据的查询，团队在今年9月的一次会议上展示了GV-971，其中24-36周关键时间段的数据引起了质疑:安慰剂对照组患者病情突然恶化，安慰剂对照组与服药组之间的差异从24周的0.69扩大到36周的2.54，显示出两组疗效的显著差异。

“三期验证中疗效的特点确实有点偏，效果更明显。现在主要疗效指标和考试一样。ADAS-Cog评分整体提升2.54分，偏了的话提升近5分，更明显。与已投入安慰剂研究6个月的代表性药物多奈哌齐相比，全球已进行34项双盲随机对照研究，评分在半年内提高了2.01分。”该药三期临床主要首席研究员、上海交通大学医学院附属精神卫生中心肖世福表示，9个月提高2.54分非常满意。

肖世福还介绍说，GV-971的III期临床研究是全球首个纯安慰剂对照的药物III期临床研究，持续时间长达9个月。业内质疑9个月的周期太短，国外III期临床试验一般持续18个月以上。

另外，GV-971的批准是“有条件批准”。在该药的发布会上，耿美玉表示:“有条件批准是因为新药申报材料中没有提交大鼠长期致癌性试验的官方报告，但试验已经完成，统计结果已经全部完成。按照惯例，一种药物的所有数据都可以在完成正式报告后提交，新药证书也可以提交。但国家食品药品监督管理局认为，对AD患者的需求量很大，特别是以现在已经完成的大鼠致癌性试验结果来看，说明这种药物与致癌性没有相关性，允许我们先上市，3个月内提交资料。”

绿谷制药董事长卢松涛在新闻发布会上表示，第一批药品将于11月7日投产，药品将于12月25日左右在全国范围内推广。经济观察网记者就GV-971目前的生产和投放情况询问绿谷制药，相关负责人表示，待该药正式上市后再回答会更方便。