注射用甲氨蝶呤

通称:注射用甲氨蝶呤

英文名:甲氨蝶呤注射液

汉语拼音:祝社永嘉安迪灵

该产品的主要成分是甲氨蝶呤

化学名:l--n-

1.各类急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病;恶性淋巴瘤,非霍奇金淋巴瘤和蕈样肉芽肿,多发性脊髓病。

2.恶性葡萄胎,绒毛膜癌,乳腺癌,卵巢癌,宫颈癌,睾丸癌。

3.头颈癌、支气管癌和各种软组织肉瘤。

4.大剂量用于骨病,鞘内注射可用于防治脑膜白血病和恶性淋巴瘤的神经侵犯,本品对银屑病也有一定疗效。

大剂量联合亚叶酸用于治疗某些肿瘤,方案由医生根据肿瘤确定,如骨肉瘤。

2、鞘内注射10 ~ 15毫克一次,每3~7天一次,注射速度应缓慢,注射液的量不应超过抽取脑脊液的量。

用于脑膜白血病:鞘内注射甲氨蝶呤一般每次6mg/m2,成人常用5-12mg,最大不超过12mg,每日1次,5天为一疗程。用于预防脑膜白血病时,每日10 ~ 15 mg,每日1次,6 ~ 8周1次。

3、胸腔内注射30 ~ 40毫克,每周一次,当胸腔积液量小于500毫升时。

4.联合化疗CMF,主要用于乳腺癌;CMC,主要用于支气管肺炎;COMP和CAMP主要用于恶性淋巴瘤。

即使常规使用,也应充分估计甲氨蝶呤的毒副作用,尤其是用于治疗快速增殖的肿瘤。副作用的发生和严重程度往往与剂量和暴露时间有关,与尿液酸度成正比。由于甲氨蝶呤主要在肾脏排泄,如果肾功能受损,应考虑中毒的可能性,这将伴随着血清甲氨蝶呤水平的升高。最常见的副作用是恶心、呕吐、吞咽困难、口腔炎、咽炎、白细胞减少和血小板减少。

1.消化道:大剂量甲氨蝶呤化疗后2-7天开始出现消化道症状,如口腔、咽喉、胃肠道出现红斑或溃疡,随后出现厌食、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。胃肠溃疡可导致出血、穿孔和中毒性巨结肠。

2.肝脏:大剂量甲氨蝶呤治疗可使血清转氨酶、碱性磷酸酶、丙氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶短暂升高。高胆红素血症很少见,但也可能发生。长期化疗可导致急性营养不良、门静脉周围纤维化、变形和硬化

3.泌尿生殖系统:大剂量使用时,本品及其他代谢产物沉积于肾小管,导致高尿酸血症肾病,此时可出现血尿、蛋白尿、少尿、氮质血症,甚至尿毒症。还报告了鸡蛋和大米生产的障碍、暂时性精液缺乏、阳痿、月经失调、生育障碍、流产和致畸性。

4.肺:甲氨蝶呤肺炎和肺纤维化少见。最初的症状是咳嗽、呼吸急促和呼吸困难

5.骨髓抑制:一般应引起白细胞减少和血小板减少,尤其是生长期口服大剂量时,会引起明显的骨髓抑制、贫血和血小板减少,导致皮肤或内脏出血。

6.皮肤:红斑、皮疹、瘙痒、光敏、脱发、毛细血管扩张、皮肤变色、瘀斑、痤疮、疥疮。严重者有疱疹、脉管炎、莱尔综合征。紫外线照射会加重银屑病的损害。

7.中枢神经系统:泛影葡胺化疗引起的急性神经毒性症状包括头晕、嗜睡、神志不清、恍惚、昏迷等。这些症状会导致死亡。癫痫发作很少见。这些短暂症状可由脑水肿引起,服用可的松后迅速消失。少数患者用药后9-13天会出现可逆性急性神经毒性,如失语、出血性瘫痪、截瘫、痉挛等,多数在几个治疗周期后出现。迟发性神经毒性的特征是脑症状:痉挛、四肢瘫痪、共济失调和痴呆。

8.鞘内注射:急性蛛网膜炎引起的急性神经毒性,在注射后12小时内出现,伴有头痛、恶心、呕吐、假性脑膜炎。这些症状通常在1-2天后消失,但有些症状会持续1周或更长时间。亚急性神经毒性,常发生于注射后数天至数周,演变为以肌肉运动障碍为主的脑、脊髓疾病,但多数停药后恢复。迟发性神经毒性表现为脑性白血病。

1.禁止对本品过敏的患者使用。

2、在全身极度衰竭、恶病质或并发感染和心、肺、肝、肾功能不全时。

3.肝肾功能严重受损。当血清肌酐超过2 mg%时禁用,1.5 ~ 2 mg%时剂量降为常用剂量的25%。

4.酗酒者。

5.造血系统疾病。

6.口腔和胃肠道溃疡。

7.最近有手术伤口

需要注意是,这种药物会加重使用高强度放疗、化疗和/或长期使用可引起骨髓抑制的药物的患者,以及体质虚弱、年轻或年老的患者的骨髓损伤程度。如果出现“第三室”,会引起甲氨蝶呤蓄积,增强毒性。孕期、哺乳期禁止使用。服用甲氨蝶呤前,男方应使用3个月,女方应严格避免在一个排卵周期内避孕。

甲氨蝶呤应在有细胞毒药物使用经验的医生的持续督导下使用,并应确认利大于弊。应告知患者甲氨蝶呤的毒性、副作用和风险。应仔细随访患者,尽快发现副作用。应提供适当的设施来处理可能的并发症。1.据报道,胎儿死亡和/或先天性畸形是由甲氨蝶呤蛰伤引起的,禁止孕妇使用本品治疗银屑病。对于有怀孕可能的女性,只有在预期的临床益处大于潜在风险时才能使用。

2.肾功能不全、腹水或胸腔积液患者的甲氨蝶呤消除缓慢。上述患者应减少治疗剂量,密切监测副作用,必要时应终止治疗。

3.结合弱有机酸,可抑制甲氨蝶呤的肾排泄,显著增加血药浓度,增加其毒副作用,并已出现临床死亡。因此,应酌情减少剂量,密切监测甲氨蝶呤的血药浓度,必要时应停止治疗。

4.据报道,联合使用非甾体抗炎药可能导致严重的骨髓抑制、不可再生的贫血和胃肠道副作用。

5.长期使用甲氨蝶呤可导致肝毒性、肝纤维化和肝硬化,常见的急性肝酶升高通常是可逆的,不能预测并发肝病的发生。长期治疗后,肝活检常出现组织改变,而银屑病患者无明显特征,常规肝功能检查无异常。因此,长期使用甲氨蝶呤治疗银屑病应定期进行肝脏活检。

6、腹泻和溃疡性胃炎应停止治疗,否则有出血性肠炎和肠穿孔的危险。

7.像其他细胞毒性药物一样,当用于快速生长的肿瘤时,美沙酮可导致肿瘤溶解综合征。适当的辅助治疗和药理检查可以预防或减轻疾病。

8.据报道,甲氨蝶呤口服、肌肉注射、静脉注射或鞘内注射可引起严重的皮肤反应,具有致命风险,据报道,治疗中断可恢复。

9.甲胺磷联合放疗会增加软组织坏死和骨肉瘤的风险。

10、对于感染、消化性溃疡、溃疡性结肠炎、体弱、过年轻或年老的患者,应慎用甲氨蝶呤。医生在考虑使用甲胺磷作为化疗药物时,应该权衡利弊。如果发现得早,大多数不良反应都是可逆的。如有不良反应,可减少剂量或停药,并进行适当治疗。本品的致突变性、致畸性、致癌性均轻于烷化剂,但长期使用有引起继发性肿瘤的潜在风险。

11.大剂量治疗:大剂量甲氨蝶呤只能由有必要设备和人员的专家和医院使用,同时采用“甲酰四氢叶酸抢救”。当有肾脏病史或发现肾功能异常时,禁止大剂量甲氨蝶呤治疗,当抢救药物亚叶酸未准备好,且未充分补液或碱化尿液时,不能使用大剂量甲氨蝶呤治疗。大剂量卤代氨甲喋呤易引起严重不良反应,必须住院治疗,并可随时监测其血药浓度,方可慎用。静脉滴注不应超过6小时,太慢容易增加肾毒性。

12.叶酸缺乏患者的甲氨蝶呤毒性可能会增加。

13.不应使用外周血象,如自体细胞低于3500/mm3或血小板低于50000/mm3。14、鞘内注射只能是等渗溶液,禁止未经适当稀释直接用于鞘内注射。

感染或免疫状态

1、活动性感染、胃溃疡和溃疡性结肠炎患者应慎用甲氨蝶呤。甲氨蝶呤具有免疫抑制作用,可能导致严重甚至致命的感染。当免疫反应对患者可能重要或必要时,在评估药物使用时必须考虑这一因素。

2.可能会发生肺炎。用甲胺磷蝶吟治疗,会出现潜在的致命机会性感染,尤其是卡氏肺囊虫肺炎。当患者出现肺部症状时,应考虑卡氏肺孢子虫肺炎的可能性。

3.甲氨蝶呤通常禁止用于明显或实验室证实的免疫缺陷患者。

4.甲氨蝶呤治疗期间的免疫接种可能无效。一般不建议接种活病毒。据报道,在美沙酮治疗期间,接种天花疫苗后发生了播散性痘苗病毒感染。

1.怀孕期间用药对胎儿有害。x类,孕妇使用时,可能会造成胎儿损伤。此药禁止孕妇或有潜在妊娠的妇女服用。如果有潜在妊娠的妇女使用该药物,应告知患者该药物对胎儿的潜在危险。

2.分娩期间的用药不清楚。

3.哺乳期用药。如果药物有可能对哺乳婴儿造成不良反应,或者动物和人类试验表明有可能导致癌症,我们应该考虑药物对母亲的重要性,决定是否使用药物或停止母乳喂养。

儿童每日剂量1.25mg~5mg ~ 5 mg,视骨髓情况而定。

众所周知,这种药物主要通过肾脏排泄,肾功能受损的患者更容易产生毒性作用,因为老年心脏病患者容易出现肾功能不全,所以应注意剂量调整和肾功能监测。

1.乙醇等对肝脏有害的药物,如果配合本品使用,会增加肝脏的毒性。

2.由于使用本品会导致血液中尿酸水平升高,痛风或高尿酸血症患者应相应增加别嘌醇等药物的剂量;

3.本品可增加抗凝效果,甚至引起肝凝血因子缺乏或血小板减少,应慎用其他抗凝剂;

4.与保泰松、磺胺类药物合用后,与蛋白结合的竞争可能引起本品血清浓度升高,导致毒性反应;

5.口服卡那霉素可增加本品的吸收,而口服新霉素可减少其吸收;

6、与弱有机酸和水杨酸盐相当,可抑制本品的肾排泄并导致血清药物浓度升高,因此应酌情减少剂量;

7.氨甲喋呤、乙胺嘧啶等药物有抗叶酸作用,若与本品合用,可增加其毒副作用;

8.用氟尿嘧啶或者先用氟尿嘧啶再用本品,但如果先用本品,4 ~ 6小时后再用氟尿嘧啶,会产生协同作用。同样,如果这种产品与左旋门冬酰胺酶一起使用,也会导致无效。如果后者在10天后或使用本品后24小时内给予左旋门冬酰胺酶,将提高效率,减少对胃肠道和骨髓的毒副作用。据报道,在使用本品前24小时或10分钟使用阿糖胞苷可增加本品的抗癌活性。使用本产品配合放疗或其他骨髓抑制剂时要小心。

当甲氨蝶呤意外过量时,应尽快给予亚叶酸制剂进行抢救。随着间隔时间的增加,亚叶酸钙抢救的疗效下降。有必要通过检测甲氨蝶呤的血药浓度来确定亚叶酸钙的时间和剂量。当甲氨蝶呤严重过量时,尿液的再水化和碱化有利于防止甲氨蝶呤及其代谢产物在肾小管内沉淀。

由于四氢叶酸是体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶,该产物作为叶酸还原酶抑制剂,主要抑制二氢叶酸还原酶,防止二氢叶酸还原为生理活性的四氢叶酸,从而阻碍嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸生物合成过程中一个碳基团的转移,导致DNA生物合成的抑制。此外,本品对胸腺核苷酸合成酶也有抑制作用,但对RNA和蛋白质合成的抑制作用较弱。本品主要作用于细胞周期的S期,属于细胞周期特异性药物,对G1/S期细胞也有延迟作用,但对G1期细胞作用较弱。

肌肉注射后的高峰时间为0.5小时至1小时。血浆蛋白结合率在50%左右,这种产物通过血脑屏障的量很小。其中一部分通过肝细胞代谢转化为谷氨酸。主要通过肾脏排泄,大部分作为原药排泄;约10%经胆汁排出,半衰期为1小时。半衰期为两室:初始期为2 ~ 3小时。结束阶段8 ~ 10小时。少量甲氨蝶呤及其代谢物可以以组合形式储存在肾脏、肝脏和其他组织中几个月。在胸腔或腹腔积液的情况下,本品清除率明显减慢;清除率因人而异,尤其是老年患者。

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