捷诺维 西格列汀、维格列汀、沙格列汀……5种药物之间的区别

二肽基肽酶-4 (DPP-4)抑制剂是近年来临床使用率增长最快的新型口服降糖药。中国市场上的DPP-4抑制剂包括西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀和利格列汀。这五种药物有什么区别？

第一，作用机制是一样的

在营养物质，尤其是葡萄糖的刺激下，肠道L细胞可以分泌葡萄糖浓度依赖性胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)。GLP-1进入血液后，可刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素。

GLP-1在血液中稳定性差，易被二肽基肽酶-4降解，消除半衰期仅为1 ~ 2分钟。因此，开发了两种药物，如GLP-1类似物利拉鲁肽和艾塞那肽，以及DPP-4抑制剂西格列汀和维格列汀。

GLP-1类似物可以直接激发GLP-1受体，起到降血糖作用；DPP-4抑制剂可以通过降解抑制剂GLP-1来提高内源性GLP-1的浓度，起到降血糖的作用。

二.DPP-4抑制剂的主要特性

1.中度降糖作用

通过皮下注射，GLP-1类似物的浓度可以达到内源性GLP-1的9倍，而DPP-4抑制剂只能使内源性GLP-1增加2-3倍。因此，DPP-4抑制剂的降血糖作用略弱于GLP-1受体激动剂。

临床研究结果表明，DPP-4抑制剂可降低腹部血糖0.5~1.0mmoL/L，餐后血糖2.0~3.0 mmoL/L，降低糖化血红蛋白(HbA1c)0.5% ~ 0.9%。

此外，高浓度的GLP-1类似物可延迟胃排泄空，抑制食欲，减轻体重，而DPP-4抑制剂对食欲或体重无影响。

2.不会引起低血糖

GLP-1的作用是葡萄糖浓度依赖性的，即当血糖升高时，GLP-1能刺激胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌；当低血糖发生时，GLP-1既不刺激胰岛素分泌，也不影响胰高血糖素分泌。

因此，GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂都不能引起低血糖。

3.适用于老年人

DPP-4抑制剂不引起低血糖，胃肠道副作用小，特别适合老年患者，甚至轻度认知障碍的患者。

三、五种DPP-4抑制剂的差异

1、降血糖作用

目前还没有高质量的面对面研究来比较不同的DPP-4抑制剂是否具有不同的降血糖作用。

2.用药频率

西格列汀、利格列汀和阿格列汀的半衰期超过12小时，因此可以每天给药一次。

saxagliptin的半衰期仅为2.5小时，但每天一次，对DPP4活性的抑制作用可维持24小时。记住:saxagliptin片不要拆开！

维格利普汀的半衰期为3小时，每天服用两次，早上一次，晚上一次。

3.服药时间

DPP-4抑制剂不引起低血糖，口服吸收不受食物影响，可饭前或饭后给药。

4.不良反应

DPP-4抑制剂胃肠道反应较轻，主要不良反应为鼻咽炎、头痛、上呼吸道感染。

五种DPP-4抑制剂不会增加心血管相关死亡和事件的风险，但saxagliptin和agliptin具有增加心力衰竭住院事件的潜在风险。

需要特别提醒的是，2015年FDA发布警告信息，称DPP-4抑制剂可引起关节痛，可能严重或致残。

5.相互作用

Sigliptin和Aggliptin在体内也很少代谢，主要以原始形态通过胆汁从粪便中排出，很少与其他药物相互作用。

Vigliptin通过水解失活，不影响CYP同工酶，相互作用的可能性低。

saxagliptin的推荐剂量为每天一次，每次5mg。当与阿扎那韦、克拉霉素、伊曲康唑和其他强效CYP3A4/5联合使用时，剂量不应超过2.5毫克/天。

格列汀是CYP3A4和p-糖蛋白的弱至中度抑制剂，但一般不抑制其他药物的代谢。然而，应避免将其与CYP3A4或p-糖蛋白(如利福平)的诱导剂一起使用。

如持续出现严重腹痛，立即就医(DPP-4可抑制急性胰腺炎)。

如果出现持续性关节痛，请立即就医(DPP-4抑制剂可导致关节痛，可能会严重或致残)。